Właściwości farmakokinetyczne
Colchicum dispert 0,5 mg

Właściwości farmakokinetyczne Colchicum dispert (0,5 mg)

Produkt leczniczy Colchicum Dispert zawiera suchy wyciąg z nasion zimowitu jesiennego (Colchicum autumnale L.), który odpowiada 0,5 mg alkaloidów w przeliczeniu na kolchicynę. Poniżej przedstawiono szczegółowe właściwości farmakokinetyczne tego preparatu, obejmujące procesy wchłaniania, dystrybucji, metabolizmu oraz eliminacji substancji czynnej z organizmu.¹

Wchłanianie

Substancja czynna produktu Colchicum Dispert łatwo wchłania się z przewodu pokarmowego. Po doustnym podaniu 2 tabletek drażowanych (zawierających łącznie 1 mg alkaloidów, czyli 0,76 mg substancji czynnej produktu) średnie maksymalne stężenie w osoczu krwi wynosi 4,2 ng/ml i jest osiągane po około 60 minutach od przyjęcia. Szczyt stężenia kolchicyny w osoczu krwi występuje w przedziale czasowym 0,5-2 godzin po podaniu preparatu.²

Dostępność biologiczna

Dostępność biologiczna kolchicyny po podaniu doustnym mieści się w przedziale 25-50%. Ta stosunkowo niska wartość wynika z efektu pierwszego przejścia i metabolizmu w wątrobie, gdzie zachodzi częściowa acetylacja substancji czynnej.³

Dystrybucja

Po wchłonięciu, substancja czynna wiąże się z białkami osocza w 30-50%, następnie jest szybko usuwana z osocza i przenika do różnych tkanek organizmu. Kolchicyna osiąga wysokie stężenia w różnych narządach, szczególnie w jelitach, nerkach i śledzionie. Niewielkie ilości substancji czynnej występują w wątrobie. Natomiast jej obecność w sercu, mięśniach szkieletowych i mózgu wydaje się być w dużym stopniu ograniczona.⁴

Szczególnie istotna jest dystrybucja kolchicyny do leukocytów obwodowych, gdzie stężenie substancji czynnej po 72 godzinach od podania znacznie przewyższa stężenie w osoczu, osiągając wartość ponad pięciokrotnie wyższą niż stężenie w surowicy mierzone 15 minut po przyjęciu leku. Ta właściwość jest kluczowa dla mechanizmu działania kolchicyny w leczeniu ostrych napadów dny moczanowej, gdyż substancja hamuje migrację granulocytów do strefy objętej procesem zapalnym, redukując wydzielanie kwasu mlekowego i enzymów prozapalnych występujących podczas fagocytozy, a tym samym przerywając cykl prowadzący do reakcji zapalnej.⁵

Metabolizm

Kolchicyna podlega częściowej acetylacji w wątrobie. Ponadto substancja czynna jest wolno metabolizowana w innych tkankach organizmu. Proces ten ma istotne znaczenie dla działania terapeutycznego leku oraz jego profilu bezpieczeństwa.⁶

Eliminacja

Eliminacja kolchicyny z organizmu następuje głównie z kałem (80-90%), natomiast około 10-20% substancji czynnej i jej metabolitów jest wydalane z moczem. W przypadku chorób wątroby ilość kolchicyny wydalana przez nerki może ulec zwiększeniu. Ze względu na wysokie stężenia leku osiągane w tkankach, tylko 10% pojedynczej dawki wydala się w ciągu pierwszych 24 godzin od zażycia preparatu. Całkowite wydalanie substancji czynnej może trwać nawet powyżej 10 dni po zakończeniu terapii.⁷

Wpływ funkcji nerek na farmakokinetykę

Funkcja nerek ma istotny wpływ na farmakokinetykę kolchicyny. Po doustnym podaniu 1 mg substancji czynnej średni okres półtrwania u pacjentów z prawidłową czynnością nerek wynosi 4,4 godziny, natomiast u pacjentów z niewydolnością nerek wydłuża się do 18,8 godzin. Ta znacząca różnica w okresie półtrwania wskazuje na konieczność dostosowania dawkowania u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.⁸