Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Bisoratio ASA 5 mg + 75 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Przedkliniczne dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego Bisoratio ASA opierają się na informacjach uzyskanych z konwencjonalnych badań dla obu substancji czynnych: bisoprololu fumaranu oraz kwasu acetylosalicylowego. Badania te dostarczają istotnych informacji na temat profilu bezpieczeństwa przed wprowadzeniem leku do stosowania u ludzi.¹

Badania przedkliniczne bisoprololu

Badania farmakologiczne bezpieczeństwa bisoprololu nie wykazały szczególnych zagrożeń dla człowieka. W ramach konwencjonalnych badań oceniono szereg parametrów bezpieczeństwa farmakologicznego, które nie wskazały na istotne ryzyko związane ze stosowaniem substancji.²

W badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym, bisoprolol wykazywał profil bezpieczeństwa typowy dla beta-adrenolityków. W przypadku podawania dużych dawek substancji zaobserwowano następujące działania toksyczne u ciężarnych samic zwierząt laboratoryjnych:³

• Zmniejszenie przyjmowania pokarmu przez ciężarne samice
• Zmniejszenie masy ciała ciężarnych samic

W odniesieniu do działania na zarodek i płód, zaobserwowano następujące efekty:⁴

• Zwiększona częstość resorpcji
• Zmniejszona urodzeniowa masa ciała
• Opóźnienie rozwoju fizycznego

Co istotne, w badaniach przedklinicznych bisoprolol nie wykazywał działania teratogennego, co oznacza, że nie powodował wad rozwojowych u płodów.⁵

Przeprowadzone badania genotoksyczności bisoprololu nie wykazały potencjału do wywoływania uszkodzeń materiału genetycznego. Podobnie badania nad potencjalnym działaniem rakotwórczym nie ujawniły ryzyka kancerogennego związanego ze stosowaniem tej substancji.⁶

Badania przedkliniczne kwasu acetylosalicylowego

W badaniach przedklinicznych prowadzonych na szczurach, kwas acetylosalicylowy wykazywał działanie fetotoksyczne oraz teratogenne, ale efekty te obserwowano tylko przy dawkach, które były toksyczne dla samic. Należy jednak podkreślić, że dawki stosowane w tych badaniach były znacząco wyższe niż dawki stosowane u ludzi – były co najmniej 7-krotnie większe niż maksymalne zalecane dawki dla wskazań sercowo-naczyniowych.⁷

W związku z istotną różnicą między dawkami stosowanymi w badaniach przedklinicznych a dawkami terapeutycznymi u ludzi, znaczenie kliniczne obserwowanych działań fetotoksycznych i teratogennych nie jest w pełni ustalone.⁸

Przeprowadzono również badania nad potencjałem rakotwórczym kwasu acetylosalicylowego. Zarówno w badaniach na myszach, jak i na szczurach, nie zaobserwowano działania rakotwórczego związanego ze stosowaniem tej substancji.⁹

Warto podkreślić, że Bisoratio ASA zawiera kwas acetylosalicylowy w dawce 75 mg, co mieści się w zakresie dawek stosowanych w profilaktyce sercowo-naczyniowej i jest znacząco niższe od dawek, przy których obserwowano działania niepożądane w badaniach przedklinicznych.¹⁰