Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Ondansetron, substancja czynna leku Atossa, jest metabolizowany przez enzymy wątrobowego cytochromu P-450: CYP3A4, CYP2D6 i CYP1A2. Ze względu na zaangażowanie różnych enzymów w metabolizm ondansetronu, zahamowanie lub zmniejszenie aktywności jednego z nich (np. genetycznie uwarunkowana niewydolność CYP2D6) jest zwykle kompensowane przez inne enzymy i powoduje niewielkie lub nieistotne klinicznie zmiany klirensu oraz wielkości dawki ondansetronu.¹

Brak istotnych interakcji

W przeprowadzonych badaniach klinicznych nie wykazano istotnych interakcji ondansetronu z następującymi substancjami:²

• Alkohol – brak wzajemnego nasilania działania
• Temazepam – benzodiazepin stosowany w leczeniu bezsenności i stanów lękowych
• Furosemid – lek moczopędny z grupy diuretyków pętlowych
• Alfentanyl – syntetyczny opioid stosowany w anestezjologii
• Tramadol – opioidowy lek przeciwbólowy o działaniu ośrodkowym
• Morfina – naturalny opioid stosowany w silnych bólach
• Lignokaina – miejscowy lek znieczulający
• Tiopental – barbiturany stosowane do indukcji znieczulenia ogólnego
• Propofol – anestetyk dożylny stosowany do indukcji i podtrzymania znieczulenia ogólnego

Interakcje z lekami wpływającymi na odstęp QT

Szczególną ostrożność należy zachować podczas stosowania ondansetronu u pacjentów, którzy przyjmują jednocześnie produkty lecznicze wydłużające odstęp QT lub powodujące zaburzenia gospodarki elektrolitowej. Skojarzone stosowanie ondansetronu z lekami wydłużającymi odstęp QT może prowadzić do dodatkowego wydłużenia tego parametru, zwiększając ryzyko wystąpienia zaburzeń rytmu serca.³

Do leków, których jednoczesne stosowanie z ondansetronem może zwiększać ryzyko zaburzeń rytmu serca, należą:⁴

• Leki o działaniu kardiotoksycznym, takie jak:
  • Antracykliny (np. doksorubicyna, daunorubicyna) – chemioterapeutyki stosowane w leczeniu nowotworów
  • Trastuzumab – przeciwciało monoklonalne stosowane w leczeniu niektórych postaci raka piersi
• Antybiotyki, takie jak:
  • Erytromycyna – antybiotyk makrolidowy
  • Ketokonazol – lek przeciwgrzybiczy z grupy azoli
• Leki przeciwarytmiczne, takie jak:
  • Amiodaron – lek przeciwarytmiczny klasy III
• Leki beta-adrenolityczne, takie jak:
  • Atenolol – selektywny beta-1-bloker
  • Tymolol – nieselektywny beta-bloker

Interakcje z lekami serotoninergicznymi

Po wprowadzeniu ondansetronu do obrotu raportowano przypadki zespołu serotoninowego – stanu potencjalnie zagrażającego życiu, charakteryzującego się zmianami stanu psychicznego, zaburzeniami wegetatywnymi i nerwowo-mięśniowymi. Zespół ten może wystąpić po jednoczesnym zastosowaniu ondansetronu z innymi lekami serotoninergicznymi.⁵

Do leków serotoninergicznych, których jednoczesne stosowanie z ondansetronem wymaga szczególnej ostrożności, należą:

• Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) – np. fluoksetyna, paroksetyna, sertralina
• Inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI) – np. wenlafaksyna, duloksetyna
• Buprenorfina – opioid stosowany w leczeniu silnego bólu oraz uzależnienia od opioidów

Interakcje przeciwwskazane

Apomorfina: Jednoczesne stosowanie ondansetronu z apomorfiną jest przeciwwskazane. Podstawą tego przeciwwskazania są zgłoszenia przypadków znacznego niedociśnienia tętniczego oraz utraty świadomości podczas jednoczesnego podawania ondansetronu i chlorowodorku apomorfiny.⁶

Interakcje z induktorami CYP3A4

U pacjentów leczonych silnymi induktorami enzymu CYP3A4, takimi jak fenytoina, karbamazepina i ryfampicyna, obserwowano zwiększony klirens ondansetronu po podaniu doustnym oraz zmniejszone stężenie ondansetronu we krwi. Może to prowadzić do osłabienia działania terapeutycznego ondansetronu.⁷

Interakcja z tramadolem

Dane z małych badań klinicznych wskazują, że ondansetron może zmniejszać przeciwbólowe działanie tramadolu. Należy mieć to na uwadze podczas jednoczesnego stosowania obu leków, szczególnie w sytuacjach klinicznych wymagających skutecznego leczenia bólu.⁸

Interakcje leku z alkoholem

Badania kliniczne nie wykazały istotnych interakcji pomiędzy ondansetronem a alkoholem etylowym. Oznacza to, że ondansetron nie nasila działania alkoholu na ośrodkowy układ nerwowy, ani alkohol nie wpływa na działanie przeciwwymiotne ondansetronu.⁹

Niemniej jednak, podobnie jak w przypadku wszystkich leków wpływających na ośrodkowy układ nerwowy, zaleca się ostrożność i unikanie spożywania alkoholu podczas terapii ondansetronem, zwłaszcza u pacjentów z chorobami wątroby, które mogą zaburzać metabolizm zarówno ondansetronu, jak i alkoholu.

Należy poinformować pacjenta, że chociaż ondansetron nie wykazuje bezpośrednich interakcji z alkoholem, to spożywanie alkoholu może nasilać nudności i wymioty, szczególnie w przypadku chemioterapii lub radioterapii, co może osłabiać działanie terapeutyczne ondansetronu.

Tabela interakcji leku Atossa