Atosiban Mercapharm
Roztwór do wstrzykiwań, 6,75 mg/0,9 ml
Produkt leczniczy zawiera 6,75 mg atozybanu w postaci roztworu do wstrzykiwań. Substancja ta stosowana jest do hamowania przedwczesnej czynności porodowej u kobiet ciężarnych. Lek jest wskazany, gdy występuje co najmniej 4 regularne skurcze macicy w ciągu 30 minut oraz rozwarcie i skrócenie szyjki macicy w określonych zakresach. Preparat przeznaczony jest dla kobiet w ciąży między 24 a 33 tygodniem, z prawidłowym tętnem płodu.
- Dawkowanie i sposób podawania
- Działania niepożądane
- Interakcje leku
- Profil bezpieczeństwa leku
- Przeciwwskazania
- Przedawkowanie
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
- Skład i postać leku
- Specjalne ostrzeżenia
- Właściwości farmakodynamiczne
- Właściwości farmakokinetyczne
- Wpływ na płodność, ciążę i laktację
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
- Wskazania do stosowania
-
Dawkowanie i sposób podawania
Atosiban Mercapharm (6,75 mg/0,9 ml) jest lekiem stosowanym do leczenia zagrażającego porodu przedwczesnego, podawanym wyłącznie dożylnie w trzech etapach: bolus 6,75 mg podany w ciągu 1 minuty, następnie wlew nasycający 300 μg/min (54 mg przez 3 godziny) oraz wlew podtrzymujący 100 μg/min (do 270 mg przez maksymalnie 45 godzin). Całkowity czas terapii nie powinien przekraczać 48 godzin, a sumaryczna dawka atozybanu nie może przekroczyć 330,75 mg. Leczenie powinno być rozpoczęte jak najszybciej po rozpoznaniu zagrożenia porodem przedwczesnym i prowadzone pod ścisłym nadzorem doświadczonego lekarza. W przypadku braku ustąpienia skurczów macicy należy rozważyć alternatywne metody terapeutyczne.
Doświadczenie kliniczne dotyczące stosowania atozybanu u pacjentek z niewydolnością wątroby lub nerek jest ograniczone; modyfikacja dawki u pacjentek z niewydolnością nerek prawdopodobnie nie jest konieczna ze względu na minimalne wydalanie leku z moczem, natomiast u pacjentek z zaburzeniami czynności wątroby zaleca się zachowanie ostrożności. Bezpieczeństwo i skuteczność u kobiet poniżej 18. roku życia nie zostały ustalone. Produkt ma postać klarownego, bezbarwnego roztworu o pH 4,0-5,0 i osmolarności 265-320 mosmol/kg, podawany wyłącznie dożylnie zgodnie z zaleceniami zawartymi w Charakterystyce Produktu Leczniczego.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Dawkowanie i sposób podawania – Atosiban Mercapharm 6,75 mg/0,9 ml
atosiban, charakterystyka produktu leczniczego, dawka nasycająca, dawka podtrzymująca, osmolarność, poród przedwczesny, roztwór do infuzji, roztwór do wstrzykiwań, skurcz macicy, wlew dożylny, wlew nasycający, wlew podtrzymujący, wstrzyknięcie dożylne, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby -
Działania niepożądane
Atozyban, stosowany w terapii tokolitycznej, wykazuje działania niepożądane u 48% pacjentek, z przewagą objawów o umiarkowanym nasileniu. Najczęściej obserwowanym działaniem niepożądanym są nudności, występujące u 14% leczonych kobiet. Inne zgłaszane objawy dotyczą układu pokarmowego (wymioty), nerwowego (bóle głowy, zawroty głowy), sercowo-naczyniowego (tachykardia, niedociśnienie, uderzenia gorąca), immunologicznego (reakcje alergiczne), a także miejsc podania leku (ból, zaczerwienienie, obrzęk). Rzadziej występują hiperglikemia, bezsenność, świąd, wysypka, krwotok maciczny oraz atonia macicy. Po wprowadzeniu leku do obrotu zgłaszano również poważne zaburzenia oddechowe, takie jak duszność i obrzęk płuc, szczególnie u pacjentek z ciążą mnogą lub stosujących jednocześnie inne tokolityki (antagoniści kanału wapniowego, beta-mimetyki).
Badania kliniczne nie wykazały specyficznych działań niepożądanych u noworodków matek leczonych atozybanem, a obserwowane objawy u niemowląt mieściły się w zakresie typowych odchyleń i były porównywalne z grupami placebo lub beta-mimetyków. Ze względu na ryzyko poważnych działań niepożądanych, zwłaszcza zaburzeń oddechowych, zaleca się szczególną ostrożność u pacjentek z ciążą mnogą oraz przy jednoczesnym stosowaniu innych leków tokolitycznych. Konieczne jest systematyczne zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych do odpowiednich organów nadzoru farmakologicznego, co pozwala na bieżące monitorowanie bezpieczeństwa stosowania atozybanu i optymalizację stosunku korzyści do ryzyka terapii.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Działania niepożądane – Atosiban Mercapharm 6,75 mg/0,9 ml
anafilaksja, antagonista kanału wapniowego, atonia macicy, atosiban, beta-mimetyk, bezsenność, ból głowy, ciąża mnoga, duszność, gorączka, hiperglikemia, krwotok maciczny, lek tokolityczny, niedociśnienie, nudności, obrzęk płuc, personel medyczny, produkt leczniczy, reakcja alergiczna, reakcja w miejscu podania, reakcja w miejscu wstrzyknięcia, świąd, tachykardia, uderzenia gorąca, wymioty, wysypka, zaburzenia oddechowe, zawroty głowy -
Profil bezpieczeństwa leku
Atozyban wymaga szczególnej ostrożności u kobiet karmiących piersią, zwłaszcza jeśli karmią wcześniaka, ze względu na ryzyko zwiększenia kurczliwości macicy wskutek uwalniania oksytocyny podczas karmienia, co może osłabiać efekt terapeutyczny. Niewielkie ilości leku przenikają do mleka kobiecego. W przypadku pacjentek z zaburzeniami czynności nerek i wątroby brak jest doświadczenia klinicznego, jednak ze względu na minimalne wydalanie leku z moczem oraz potencjalne ryzyko, zaleca się zachowanie ostrożności i monitorowanie stanu pacjentek podczas terapii.
Brak jest danych dotyczących wpływu atozybanu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn oraz interakcji z alkoholem. Lek jest wskazany wyłącznie dla kobiet w wieku rozrodczym i nie ma dostępnych informacji dotyczących stosowania u pacjentów w podeszłym wieku. W związku z powyższym, stosowanie atozybanu powinno być ograniczone do wskazanej populacji, a w przypadku innych grup pacjentów konieczne jest indywidualne rozważenie korzyści i ryzyka terapii.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Profil bezpieczeństwa leku – Atosiban Mercapharm 6,75 mg/0,9 ml
-
Przeciwwskazania
Atosiban Mercapharm w roztworze do wstrzykiwań (6,75 mg/0,9 ml) jest przeciwwskazany do stosowania w ciąży o wieku poniżej 24 oraz powyżej 33 pełnych tygodni ze względu na brak potwierdzonych korzyści terapeutycznych i potencjalne ryzyko dla płodu. Ponadto, lek nie powinien być stosowany przy przedwczesnym pęknięciu błon płodowych po 30 tygodniu ciąży, zaburzeniach tętna płodu, przedporodowym krwotoku macicznym wymagającym natychmiastowego porodu, rzucawce lub ciężkim stanie przedrzucawkowym, wewnątrzmacicznej śmierci płodu oraz podejrzeniu zakażenia wewnątrzmacicznego. W tych sytuacjach priorytetem jest szybkie zakończenie ciąży lub interwencja położnicza, a nie hamowanie czynności skurczowej macicy.
Atosiban Mercapharm jest również przeciwwskazany w przypadku patologii łożyskowych, takich jak łożysko przodujące oraz przedwczesne oddzielenie się łożyska, które mogą prowadzić do masywnych krwotoków i wymagają natychmiastowej interwencji. Dodatkowo, nadwrażliwość na atozyban lub substancje pomocnicze stanowi bezwzględne przeciwwskazanie ze względu na ryzyko reakcji anafilaktycznych. Każdy przypadek stosowania leku wymaga indywidualnej oceny klinicznej, uwzględniającej bilans korzyści i ryzyka, zwłaszcza w stanach matki lub płodu, gdzie podtrzymywanie ciąży może być niebezpieczne.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przeciwwskazania – Atosiban Mercapharm 6,75 mg/0,9 ml
atosiban, czynność skurczowa macicy, krwotok maciczny, lek tokolityczny, łożysko przodujące, nadwrażliwość na substancję czynną, osmolarność, przedwczesne oddzielenie łożyska, przedwczesne pęknięcie błon płodowych, roztwór do wstrzykiwań, rzucawka, stan przedrzucawkowy, wewnątrzmaciczna śmierć płodu, wiek ciążowy, wstrząs anafilaktyczny, zaburzenia tętna płodu, zakażenie wewnątrzmaciczne -
Przedawkowanie
Przedawkowanie leku Atosiban Mercapharm (6,75 mg/0,9 ml, roztwór do wstrzykiwań) nie wiąże się z występowaniem specyficznych objawów toksyczności, co wyróżnia go spośród innych leków stosowanych w położnictwie. W odnotowanych przypadkach klinicznych nie zaobserwowano charakterystycznych symptomów przedawkowania, co wskazuje na relatywnie korzystny profil bezpieczeństwa tego leku. Produkt charakteryzuje się fizykochemicznymi parametrami: pH 4,0-5,0 oraz osmolarnością 265-320 mosmol/kg, a roztwór jest klarowny i bezbarwny, bez widocznych cząstek nierozpuszczalnych.
W przypadku podejrzenia przedawkowania Atosibanu nie istnieje specyficzne leczenie antydotowe. Zaleca się wdrożenie standardowych procedur monitorowania pacjentki, ze szczególnym uwzględnieniem funkcji życiowych oraz układu sercowo-naczyniowego, oraz leczenie objawowe zgodnie z aktualnymi wytycznymi. Znajomość dawki standardowej (6,75 mg w 0,9 ml roztworu) jest istotna przy ocenie potencjalnej toksyczności. W razie wystąpienia niepokojących objawów należy natychmiast podjąć odpowiednie działania terapeutyczne, dostosowane do stanu klinicznego pacjentki.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedawkowanie – Atosiban Mercapharm 6,75 mg/0,9 ml
-
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa atozybanu wykazały brak toksyczności ogólnoustrojowej u szczurów i psów, nawet przy dawkach dożylnej około 10-krotnie oraz podskórnej do 20 mg/kg/dobę, co stanowi około 2-krotną wartość dawki terapeutycznej stosowanej u ludzi (NOAEL). Badania nad wpływem na rozrodczość, obejmujące okres od zagnieżdżenia jaja do późnej fazy ciąży, nie wykazały toksycznego wpływu na matki ani płody, mimo że ekspozycja płodów szczurów była około 4-krotnie wyższa niż u ludzkich płodów podczas terapii. Jedynym zaobserwowanym efektem farmakodynamicznym było hamowanie laktacji, zgodne z mechanizmem działania leku polegającym na antagonizmie oksytocyny.
Ocena potencjału onkogennego i mutagennego atozybanu, przeprowadzona zarówno in vitro, jak i in vivo, nie wykazała właściwości genotoksycznych ani kancerogennych, co jest istotne dla bezpieczeństwa długoterminowego stosowania. Całość danych przedklinicznych potwierdza szeroki margines bezpieczeństwa terapeutycznego atozybanu, brak toksyczności ogólnoustrojowej, bezpieczeństwo stosowania w ciąży oraz brak ryzyka mutagennego i onkogennego. Hamowanie laktacji pozostaje jedynym przewidywalnym efektem farmakologicznym, niebędącym objawem toksyczności.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Atosiban Mercapharm 6,75 mg/0,9 ml
atozyban, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie płodności, dawka lecznicza, działanie niepożądane, efekt toksyczny układowy, hamowanie laktacji, hamowanie oksytocyny, margines bezpieczeństwa terapeutycznego, potencjał onkogenny i mutagenny, poziom dawkowania bez obserwowanego działania szkodliwego, toksyczność matczyna, toksyczność ogólnoustrojowa, wczesny rozwój zarodkowy, właściwość genotoksyczna, właściwość kancerogenna, wpływ na rozrodczość -
Skład i postać leku
Atosiban Mercapharm to roztwór do wstrzykiwań zawierający 6,75 mg atozybanu (w postaci octanu) w 0,9 ml roztworu. Preparat jest klarowny, bezbarwny, o pH 4,0-5,0 i osmolarności 265-320 mosmol/kg. Podawanie odbywa się jako powolne wstrzyknięcie dożylne trwające 1 minutę, pod kontrolą lekarską w oddziale położniczym. Przed podaniem należy ocenić fizykochemiczne właściwości roztworu, a po otwarciu fiolkę (0,9 ml roztworu w szklanej fiolce typu I) zużyć natychmiast. Preparat zawiera substancje pomocnicze: mannitol, kwas solny (do regulacji pH) oraz wodę do wstrzykiwań.
Atosiban Mercapharm przechowuje się w lodówce w temperaturze 2-8°C, w oryginalnym opakowaniu chroniącym przed światłem, z okresem ważności 30 miesięcy. Nie zaleca się mieszania leku z innymi produktami leczniczymi ze względu na brak danych o kompatybilności. Niewykorzystane resztki należy utylizować zgodnie z lokalnymi przepisami dotyczącymi odpadów medycznych. Fiolka zamknięta jest korkiem z gumy bromo-butylowej pokrytej fluoropolimerem oraz aluminiowym uszczelnieniem typu „flip-off”.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Skład i postać leku – Atosiban Mercapharm 6,75 mg/0,9 ml
-
Specjalne ostrzeżenia
Atosiban Mercapharm (6,75 mg/0,9 ml, roztwór do wstrzykiwań) stosowany w terapii zagrożenia przedwczesnym porodem wymaga indywidualnej oceny korzyści i ryzyka, zwłaszcza u pacjentek z podejrzeniem przedwczesnego pęknięcia błon płodowych, zaburzeniami czynności wątroby lub nerek oraz w ciążach mnogich lub w okresie 24.-27. tygodnia ciąży. W przypadku niewydolności nerek modyfikacja dawki zazwyczaj nie jest konieczna, natomiast u pacjentek z dysfunkcją wątroby zaleca się szczególną ostrożność. Doświadczenie kliniczne dotyczące wielokrotnego ponawiania terapii (do trzech powtórzeń) jest ograniczone, a decyzje terapeutyczne powinny uwzględniać stan kliniczny matki i płodu, w tym ocenę dojrzałości płodu na podstawie parametrów biofizycznych i biochemicznych.
Podczas stosowania atozybanu konieczne jest ciągłe monitorowanie czynności skurczowej macicy oraz tętna płodu w celu oceny skuteczności leczenia i wczesnego wykrycia zaburzeń dobrostanu płodu. Ze względu na potencjalne ryzyko wiotkości macicy i zwiększonego krwawienia poporodowego, należy kontrolować utratę krwi po porodzie, choć badania kliniczne nie wykazały nieprawidłowego obkurczania macicy. Szczególną ostrożność zaleca się u pacjentek z ciążą mnogą oraz przy jednoczesnym stosowaniu innych leków tokolitycznych, zwłaszcza antagonistów kanału wapniowego i beta-mimetyków, ze względu na zwiększone ryzyko obrzęku płuc. Leczenie powinno być prowadzone pod ścisłym nadzorem lekarskim.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Specjalne ostrzeżenia – Atosiban Mercapharm
antagonista kanału wapniowego, antagonista oksytocyny, atozyban, beta-mimetyk, ciąża mnoga, czynność skurczowa macicy, krwawienie poporodowe, lek tokolityczny, niewydolność nerek, obkurczanie macicy, obrzęk płuc, poród przedwczesny, przedwczesne pęknięcie błon płodowych, tętno płodu, wewnątrzmaciczne opóźnienie wzrostu płodu, zaburzenie czynności wątroby, zapalenie błon płodowych -
Właściwości farmakodynamiczne
Atozyban, syntetyczny peptyd antagonizujący receptory oksytocyny i wazopresyny, wykazuje działanie tokolityczne poprzez redukcję częstości i napięcia skurczów macicy. W badaniach przedklinicznych nie stwierdzono wpływu na układ krążenia. W badaniu klinicznym III fazy (CAP-001) obejmującym 742 kobiety z zagrażającym porodem przedwczesnym (23-33 tydzień ciąży), atozyban w dawkach zalecanych skutecznie indukował stan spoczynkowy macicy (≤4 skurcze/godz.) utrzymujący się przez 12 godzin, z szybkim początkiem działania (redukcja skurczów w ciągu 10 minut). W porównaniu z β-agonistą, atozyban wykazał wyższy odsetek pacjentek bez porodu i konieczności dodatkowego leczenia tokolitycznego w ciągu 7 dni (59,6% vs 47,7%), choć częściej występowały niepowodzenia terapeutyczne z powodu niewystarczającej skuteczności (14,2% vs 5,8%, p=0,0003). W podgrupie 24-28 tygodnia ciąży skuteczność obu leków była porównywalna, jednak na podstawie niewielkiej próby (n=129).
Analiza wyników okołoporodowych nie wykazała istotnych różnic między grupami: średni wiek ciążowy przy porodzie wynosił 35,6 (±3,9) tygodnia dla atozybanu i 35,3 (±4,2) tygodnia dla β-agonisty (p=0,37), a średnia masa urodzeniowa noworodków to odpowiednio 2491 (±813) g i 2461 (±831) g (p=0,58). Odsetek przyjęć na oddział intensywnej terapii noworodków wynosił około 30% w obu grupach, podobnie jak czas hospitalizacji i potrzeba wspomaganej wentylacji. Dane dotyczące wielokrotnego stosowania atozybanu wskazują na możliwość powtarzanych terapii, choć wymagają one dalszej oceny. Leczenie atozybanem nie jest zalecane u pacjentek z ciążą poniżej 24 tygodni ze względu na brak danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności oraz obserwowany wyższy wskaźnik zgonów płodów/dzieci (5,2% vs 1,7% w grupie placebo), szczególnie w ciążach 20-24 tygodnia. W ciążach powyżej 24 tygodni śmiertelność była porównywalna (1,5% vs 1,7%).
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Właściwości farmakodynamiczne – Atosiban Mercapharm 6,75 mg/0,9 ml
antagonista oksytocyny, badanie przedkliniczne, badanie randomizowane, beta-agonista, czynność skurczowa macicy, intensywna terapia noworodków, kontrola placebo, leczenie tokolityczne, model zwierzęcy, peptyd syntetyczny, poród przedwczesny, receptor oksytocyny, receptor wazopresyny, skurcze macicy, skuteczność leczenia, śmiertelność płodowa, tokolityk, wentylacja wspomagana -
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Podczas stosowania leku Atosiban Mercapharm (6,75 mg/0,9 ml, roztwór do wstrzykiwań) zawierającego atozyban w postaci octanu u kobiet w ciąży, kluczowe jest przekazanie pacjentce informacji o ograniczeniu stosowania do okresu między 24. a 33. tygodniem ciąży, wyłącznie w przypadku zagrażającego porodu przedwczesnego. Badania toksyczności nie wykazały działania teratogennego ani toksycznego na płód, co potwierdza bezpieczeństwo terapii w tym zakresie. Jednakże brak jest danych dotyczących wpływu atozybanu na płodność oraz wczesny rozwój zarodkowy, co powinno być uwzględnione w konsultacji z pacjentką planującą kolejne ciąże.
W kontekście laktacji, pacjentka powinna zostać poinformowana o konieczności przerwania karmienia piersią podczas terapii atozybanem, zwłaszcza jeśli karmi dziecko urodzone przed obecną ciążą, ze względu na ryzyko nasilania kurczliwości macicy przez uwalnianą oksytocynę, co może osłabić efekt tokolityczny leku. Mimo wykrycia niewielkich ilości atozybanu w mleku kobiecym, badania kliniczne nie wykazały negatywnego wpływu na późniejsze karmienie piersią. Przekazanie tych informacji jest niezbędne dla uzyskania świadomej zgody pacjentki oraz zapewnienia bezpieczeństwa zarówno matce, jak i dziecku.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Atosiban Mercapharm 6,75 mg/0,9 ml
-
Wskazania do stosowania
Atosiban Mercapharm, dostępny w postaci roztworu do wstrzykiwań o stężeniu 6,75 mg/0,9 ml, jest antagonistą receptorów oksytocynowych stosowanym w położnictwie do zahamowania przedwczesnej czynności porodowej u dorosłych pacjentek. Lek charakteryzuje się klarownym, bezbarwnym roztworem o pH 4,0-5,0 i osmolarności 265-320 mosmol/kg. Wskazaniem do terapii jest obecność co najmniej 4 regularnych skurczów macicy trwających minimum 30 sekund w ciągu 30 minut, rozwarcie szyjki macicy od 1 do 3 cm (0-3 cm u pierworódek) oraz skrócenie szyjki o co najmniej 50%, wiek ciążowy między 24 a 33 tygodniem oraz prawidłowe tętno płodu potwierdzające jego dobry stan. Diagnostyka przed leczeniem obejmuje kardiotokografię, badanie ginekologiczne oraz dokładne ustalenie wieku ciążowego na podstawie daty ostatniej miesiączki i ultrasonografii.
Stosowanie Atosibanu Mercapharm wymaga hospitalizacji i nadzoru specjalistycznego, co umożliwia monitorowanie zarówno matki, jak i płodu podczas terapii. Kryteria diagnostyczne mają kluczowe znaczenie kliniczne: regularne skurcze macicy wskazują na postępujący poród, zmiany szyjki macicy potwierdzają rozpoczęcie porodu, a odpowiedni wiek ciążowy determinuje okres, w którym zahamowanie porodu przynosi największe korzyści dla płodu. Prawidłowe tętno płodu jest niezbędne do wykluczenia zagrożeń wymagających pilnego zakończenia ciąży. Lek jest przeznaczony wyłącznie dla dorosłych pacjentek z rozpoznanym zagrażającym porodem przedwczesnym i powinien być stosowany zgodnie z obowiązującymi standardami medycznymi.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wskazania do stosowania – Atosiban Mercapharm 6,75 mg/0,9 ml
atosiban, atozyban, badanie ginekologiczne, badanie ultrasonograficzne, czynność skurczowa macicy, kardiotokografia, octan, położnik, poród przedwczesny, przedwczesna czynność porodowa, roztwór do wstrzykiwań, rozwarcie szyjki macicy, skrócenie szyjki macicy, skurcz macicy, skurcze Braxtona-Hicksa, stan kliniczny, tętno płodu