Działania niepożądane leku Astmodil

Astmodil (montelukast, 4 mg) w postaci tabletek do rozgryzania i żucia był poddany szczegółowym badaniom klinicznym, które pozwoliły na określenie jego profilu bezpieczeństwa w różnych grupach wiekowych pacjentów. Ocena bezpieczeństwa została przeprowadzona w badaniach klinicznych obejmujących około 4000 dorosłych pacjentów z astmą (15 lat i starszych), około 1750 pacjentów w wieku 6-14 lat oraz 851 dzieci w wieku 2-5 lat, co pozwoliło na kompleksową analizę potencjalnych działań niepożądanych.¹

Częste działania niepożądane w badaniach klinicznych

W kontrolowanych placebo badaniach klinicznych u pacjentów z astmą leczonych montelukastem zidentyfikowano działania niepożądane występujące często (≥1/100, <1/10), które pojawiały się częściej niż w grupie otrzymującej placebo. Obserwacje te różniły się w zależności od grupy wiekowej pacjentów.²

Długotrwałe obserwacje pacjentów przyjmujących montelukast wykazały, że profil bezpieczeństwa pozostawał stabilny podczas przedłużonej terapii. U dorosłych obserwacje prowadzono przez okres do 2 lat, a u dzieci w wieku 6-14 lat przez okres do 12 miesięcy, nie notując zmiany w profilu bezpieczeństwa.³

W grupie dzieci w wieku 2-5 lat montelukast był stosowany przez minimum 3 miesiące u 502 pacjentów, przez co najmniej 6 miesięcy u 338 pacjentów, a 534 pacjentów przyjmowało lek przez 12 miesięcy lub dłużej. Również w tej grupie wiekowej nie zaobserwowano zmiany profilu bezpieczeństwa podczas długotrwałego leczenia.⁴

Działania niepożądane po wprowadzeniu do obrotu

Po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu zidentyfikowano szereg dodatkowych działań niepożądanych, które nie były obserwowane w badaniach klinicznych. Poniżej przedstawiono kompletny wykaz tych działań niepożądanych z podziałem na układy i narządy.⁵

Zaburzenia układu immunologicznego

Obserwowano reakcje nadwrażliwości, w tym ciężkie reakcje anafilaktyczne, a także nacieki eozynofilów w wątrobie. Są to poważne działania niepożądane wymagające natychmiastowej interwencji medycznej.⁶

Zaburzenia psychiczne

Wśród zaburzeń psychicznych obserwowano szereg objawów, w tym:

• Zaburzenia snu – obejmujące koszmary senne i bezsenność
• Somnambulizm (chodzenie we śnie)
• Stany lękowe i niepokój
• Pobudzenie – w tym zachowania agresywne lub wrogość
• Drżenie
• Depresja
• Myśli i zachowania samobójcze (skłonności samobójcze) – występujące bardzo rzadko (<1/10 000)
• Zacinanie się w mowie – bardzo rzadko (<1/10 000)

Należy zwrócić szczególną uwagę na występowanie tych objawów u pacjentów, zwłaszcza u dzieci, i w razie ich pojawienia się rozważyć modyfikację leczenia.⁷

Zaburzenia układu nerwowego

W zakresie układu nerwowego raportowano:

• Senność
• Zawroty głowy
• Hipoestezja (zmniejszenie czucia)
• Parestezja (zaburzenia czucia objawiające się mrowieniem, drętwieniem)
• Drgawki – wymagające szczególnej uwagi ze względu na potencjalne zagrożenie dla pacjenta

⁸

Zaburzenia układu krążenia, oddechowego i trawiennego

Zaobserwowano również następujące działania niepożądane:

• Kołatanie serca
• Krwawienie z nosa
• Zaburzenia żołądka i jelit, obejmujące:
  • Biegunkę
  • Suchość błon śluzowych jamy ustnej
  • Niestrawność
  • Nudności
  • Wymioty

⁹

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych

W zakresie funkcji wątroby odnotowano:

• Zwiększoną aktywność aminotransferaz w surowicy (AlAT, AspAT)
• Zapalenie wątroby o różnej etiologii:
  • Cholestatyczne
  • Wątrobowokomórkowe
  • Uszkodzenie wątroby o mieszanej etiologii

Te działania niepożądane mogą stanowić poważne zagrożenie dla zdrowia pacjenta, dlatego podczas terapii montelukastem zaleca się monitorowanie funkcji wątroby w przypadku wystąpienia objawów sugerujących jej uszkodzenie.¹⁰

Zaburzenia skóry, ukł. mięśniowo-szkieletowego i stany ogólne

Odnotowano także:

• Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej:
  • Obrzęk naczynioruchowy
  • Pokrzywka
  • Siniaczenie
  • Świąd
  • Wysypka
  • Rumień guzowaty
• Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe:
  • Bóle stawów
  • Bóle mięśni, w tym kurcze mięśni
• Zaburzenia ogólne:
  • Osłabienie
  • Zmęczenie
  • Złe samopoczucie
  • Obrzęk
  • Gorączka

¹¹

Pozostałe działania niepożądane

Do innych raportowanych działań niepożądanych należą:

• Zakażenia i zarażenia pasożytnicze: zakażenie górnych dróg oddechowych
• Zaburzenia krwi i układu chłonnego: zwiększona skłonność do krwawienia

¹²

Zespół Churga-Strauss

Osobną kategorię stanowią bardzo rzadkie przypadki zespołu Churga-Strauss (CSS) raportowane u pacjentów z astmą podczas leczenia montelukastem. Jest to rzadka postać zapalenia naczyń występująca głównie u pacjentów z astmą, charakteryzująca się m.in. eozynofilią, zapaleniem zatok i płuc oraz objawami ogólnoustrojowymi. Wymaga to szczególnej uwagi klinicznej ze względu na potencjalnie poważny przebieg schorzenia.¹³

Tabela działań niepożądanych z częstotliwością występowania

Monitorowanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych, co umożliwia nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania leku. Personel medyczny powinien zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl¹⁴

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu za wprowadzenie produktu leczniczego do obrotu.¹⁵