Działania niepożądane leku Astmodil (montelukast 10 mg)

Montelukast, substancja czynna leku Astmodil, podlegał szczegółowej ocenie bezpieczeństwa w licznych badaniach klinicznych obejmujących różne grupy wiekowe pacjentów. Badania obejmowały zastosowanie tabletek powlekanych 10 mg u około 4000 dorosłych pacjentów z astmą w wieku 15 lat i starszych oraz u około 400 dorosłych pacjentów z astmą i z sezonowym alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa w wieku 15 lat i starszych. Dodatkowo, tabletki do rozgryzania i żucia 5 mg oceniano u około 1750 dzieci z astmą w wieku od 6 do 14 lat.¹

Działania niepożądane obserwowane w badaniach klinicznych

W kontrolowanych placebo badaniach klinicznych u pacjentów z astmą leczonych montelukastem stwierdzono występowanie działań niepożądanych z częstością określaną jako „często” (≥1/100, <1/10). Działania te występowały częściej niż u pacjentów otrzymujących placebo i różniły się w zależności od grupy wiekowej:²

Co istotne z klinicznego punktu widzenia, profil bezpieczeństwa montelukastu nie ulegał zmianie podczas długotrwałego stosowania zarówno u dorosłych (do 2 lat), jak i u dzieci w wieku od 6 do 14 lat (do 12 miesięcy).³

W badaniach obejmujących młodsze dzieci w wieku 2-5 lat, które otrzymywały montelukast przez co najmniej 3 miesiące (502 pacjentów), 6 miesięcy lub dłużej (338 pacjentów) oraz 12 miesięcy lub dłużej (534 pacjentów), również nie zaobserwowano zmian w profilu bezpieczeństwa podczas długotrwałej terapii.⁴

Działania niepożądane zgłaszane po wprowadzeniu leku do obrotu

Po wprowadzeniu produktu leczniczego na rynek zidentyfikowano szereg działań niepożądanych, które zostały skategoryzowane według układów i narządów:⁵

Zakażenia i zarażenia pasożytnicze

• Zakażenie górnych dróg oddechowych – częste infekcje obejmujące zapalenie zatok przynosowych, zapalenie gardła lub zapalenie ucha środkowego⁶

Zaburzenia krwi i układu chłonnego

• Zwiększona skłonność do krwawienia – może objawiać się łatwiejszym powstawaniem siniaków, przedłużonym czasem krwawienia lub krwawieniem z nosa⁷

Zaburzenia układu immunologicznego

• Reakcje nadwrażliwości, w tym anafilaksja – stanowią potencjalnie zagrażające życiu powikłanie, wymagające natychmiastowej interwencji
• Nacieki eozynofilów w wątrobie – mogą powodować zaburzenia czynności wątroby⁸

Zaburzenia psychiczne

• Zaburzenia snu, w tym koszmary senne, bezsenność i somnambulizm (chodzenie we śnie)
• Zaburzenia zachowania: drażliwość, lęk, niepokój ruchowy, pobudzenie (w tym zachowanie agresywne lub wrogość), drżenie
• Zaburzenia nastroju: depresja
• Myśli i zachowania samobójcze (skłonności samobójcze) – występują bardzo rzadko, ale stanowią poważne zagrożenie wymagające ścisłego monitorowania
• Zacinanie się w mowie – bardzo rzadko⁹

Zaburzenia układu nerwowego

• Senność – może wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn
• Zawroty głowy – uczucie niestabilności lub wirowania
• Hipoestezja – zmniejszone czucie dotykowe
• Parestezja – nieprawidłowe odczucia, takie jak mrowienie, pieczenie lub drętwienie
• Drgawki – najpoważniejsze powikłanie neurologiczne¹⁰

Zaburzenia serca

• Kołatanie serca – subiektywne odczucie nieprawidłowego, przyspieszonego lub nieregularnego bicia serca¹¹

Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia

• Krwawienie z nosa – może być związane z zaburzeniami krzepnięcia lub miejscowym podrażnieniem błony śluzowej nosa¹²

Zaburzenia żołądka i jelit

• Biegunka – częste, luźne stolce
• Suchość błon śluzowych jamy ustnej – nieprzyjemne uczucie suchości w jamie ustnej
• Niestrawność – dyskomfort w górnej części brzucha, często po posiłkach
• Nudności – nieprzyjemne uczucie podrażnienia żołądka z towarzyszącym odruchem wymiotnym
• Wymioty – gwałtowne opróżnianie żołądka¹³

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych

• Zwiększona aktywność aminotransferaz w surowicy (AlAT, AspAT) – wskaźnik uszkodzenia hepatocytów
• Zapalenie wątroby o różnym charakterze:
  • Cholestatyczne – związane z zastojem żółci
  • Wątrobowokomórkowe – bezpośrednie uszkodzenie hepatocytów
  • Uszkodzenie wątroby o mieszanej etiologii – łączące cechy obu powyższych typów¹⁴

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

• Obrzęk naczynioruchowy – ostry obrzęk skóry, tkanki podskórnej lub błon śluzowych, potencjalnie zagrażający życiu
• Pokrzywka – swędzące, uniesione wykwity skórne
• Siniaczenie – wylewy krwi pod skórą
• Świąd – nieprzyjemne uczucie prowokujące do drapania
• Wysypka – zmiany skórne o różnym charakterze
• Rumień guzowaty – bolesne guzki podskórne, typowo na podudziach¹⁵

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej

• Bóle stawów – dolegliwości bólowe w obrębie struktur stawowych
• Bóle mięśni, w tym kurcze mięśni – nieprzyjemne odczucia bólowe w tkance mięśniowej, często z towarzyszącymi mimowolnymi skurczami¹⁶

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania

• Osłabienie – zmniejszenie siły mięśniowej
• Zmęczenie – uczucie wyczerpania
• Złe samopoczucie – ogólne uczucie dyskomfortu
• Obrzęk – nagromadzenie płynu w tkankach
• Gorączka – podwyższona temperatura ciała¹⁷

Przypadki szczególne

U pacjentów z astmą podczas leczenia montelukastem zgłaszano bardzo rzadkie przypadki występowania zespołu Churga-Strauss (CSS) – choroby układowej charakteryzującej się zapaleniem naczyń, eozynofilią i zajęciem wielu narządów. Należy zachować szczególną czujność w przypadku wystąpienia eozynofilii, objawów zapalenia naczyń, nasilenia objawów płucnych, powikłań kardiologicznych i/lub neuropatii.¹⁸

Tabela działań niepożądanych montelukastu z podziałem na częstość występowania

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:¹⁹

Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl²⁰

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.²¹