Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Montelukast, substancja czynna preparatu Astmodil, można stosować jednocześnie z innymi lekami zwykle podawanymi w zapobieganiu i długotrwałym leczeniu astmy. Przeprowadzone badania interakcji leków wykazały, że montelukast w zalecanej dawce klinicznej nie wpływa w sposób istotny klinicznie na farmakokinetykę wielu powszechnie stosowanych leków.¹

Leki bez istotnych interakcji klinicznych z montelukastem

Badania kliniczne potwierdziły brak istotnych interakcji montelukastu z następującymi lekami:

• Teofilina – lek stosowany w leczeniu astmy oskrzelowej
• Prednizon i prednizolon – kortykosteroidy stosowane w leczeniu stanów zapalnych
• Doustne środki antykoncepcyjne (etynyloestradiol z noretyndronem w stosunku 35:1)
• Terfenadyna – lek przeciwhistaminowy
• Digoksyna – lek stosowany w leczeniu niewydolności serca
• Warfaryna – lek przeciwzakrzepowy

Wyniki badań wskazują, że montelukast nie wpływa istotnie klinicznie na farmakokinetykę powyższych leków.²

Interakcje z lekami indukującymi CYP 3A4

Należy zachować szczególną ostrożność podczas jednoczesnego stosowania montelukastu z lekami indukującymi aktywność izoenzymu CYP 3A4. Wynika to z faktu, że montelukast jest metabolizowany przy udziale tego enzymu. U pacjentów otrzymujących jednocześnie fenobarbital stwierdzono zmniejszenie pola pod krzywą stężenia montelukastu w osoczu (AUC) o około 40%.³

Szczególną uwagę należy zwrócić na jednoczesne stosowanie montelukastu z następującymi lekami indukującymi CYP 3A4:

• Fenytoina – lek przeciwpadaczkowy
• Fenobarbital – lek przeciwpadaczkowy i uspokajający
• Ryfampicyna – antybiotyk stosowany m.in. w leczeniu gruźlicy

Wymienione leki mogą zmniejszać stężenie montelukastu w organizmie, co może potencjalnie osłabiać jego działanie terapeutyczne. Szczególną ostrożność należy zachować przy stosowaniu tych leków u dzieci.⁴

Wpływ montelukastu na CYP 2C8

Badania in vitro wykazały, że montelukast jest silnym inhibitorem izoenzymu CYP 2C8. Jednakże dane z badań klinicznych dotyczących interakcji montelukastu z rozyglitazonem (substrat reprezentatywny dla leków metabolizowanych głównie przez CYP 2C8) wskazują, że montelukast nie hamuje aktywności tego izoenzymu in vivo.⁵

W związku z tym nie przewiduje się, aby montelukast znacząco wpływał na metabolizm leków metabolizowanych przez izoenzym CYP 2C8, takich jak:

• Paklitaksel – lek przeciwnowotworowy
• Rozyglitazon – lek przeciwcukrzycowy
• Repaglinid – lek przeciwcukrzycowy

Pomimo silnego hamowania CYP 2C8 w warunkach in vitro, w organizmie człowieka (in vivo) montelukast nie wywiera istotnego wpływu na metabolizm tych leków.⁶

Interakcje montelukastu z alkoholem

W dokumentacji produktu leczniczego Astmodil 10 mg nie ma bezpośrednich informacji dotyczących interakcji montelukastu z alkoholem. Jednakże, należy mieć na uwadze, że alkohol może nasilać niektóre działania niepożądane leków oraz wpływać na ich metabolizm wątrobowy.

Alkohol jest metabolizowany w wątrobie przy udziale enzymów z grupy dehydrogenaz alkoholowych oraz częściowo przy udziale cytochromu P450, w tym izoenzymu CYP 2E1. Montelukast jest metabolizowany głównie przez CYP 3A4 i w mniejszym stopniu przez CYP 2C9.

Ze względu na brak jednoznacznych danych dotyczących interakcji montelukastu z alkoholem, zaleca się zachowanie ostrożności przy jednoczesnym spożywaniu alkoholu i stosowaniu tego leku. W przypadku wątpliwości pacjent powinien skonsultować się z lekarzem lub farmaceutą.

Tabela interakcji montelukastu z innymi lekami