Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Arcoxia 30 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Arcoxia

Badania przedkliniczne bezpieczeństwa stosowania etorykoksybu obejmowały szereg analiz obejmujących ocenę potencjału genotoksycznego, rakotwórczego, wpływu na przewód pokarmowy, a także ocenę toksycznego wpływu na reprodukcję. Dane te stanowią istotny element w całościowej ocenie bezpieczeństwa tego leku.¹

Potencjał genotoksyczny

W przeprowadzonych badaniach nieklinicznych nie wykazano genotoksycznego działania etorykoksybu, co stanowi istotny aspekt bezpieczeństwa farmakologicznego leku.²

Badania potencjału rakotwórczego

Ocena potencjału rakotwórczego etorykoksybu wykazała zróżnicowane wyniki w zależności od gatunku zwierząt laboratoryjnych:³

• Myszy – nie stwierdzono działania rakotwórczego etorykoksybu.⁴
• Szczury – u szczurów otrzymujących etorykoksyb raz na dobę przez około 2 lata w dawkach przekraczających ponad 2-krotnie dawkę dobową stosowaną u ludzi (90 mg), w oparciu o ekspozycję układową, zaobserwowano występowanie gruczolaków wątrobowokomórkowych oraz gruczolaków pęcherzykowych tarczycy.⁵

Istotnym jest fakt, że gruczolaki wątrobowokomórkowe oraz gruczolaki pęcherzykowe tarczycy obserwowane u szczurów są następstwem indukcji CYP w wątrobie, zachodzącej w mechanizmie swoistym dla tego gatunku. Badania wykazały, że etorykoksyb nie powoduje indukcji CYP3A w wątrobie u ludzi, co sugeruje, że obserwowane zmiany nowotworowe nie mają bezpośredniego przełożenia na bezpieczeństwo u pacjentów.⁶

Działanie toksyczne na przewód pokarmowy

Badania toksykologiczne wykazały wpływ etorykoksybu na przewód pokarmowy, przy czym nasilenie działania toksycznego zwiększało się wraz ze zwiększeniem dawki i wydłużeniem okresu działania leku:⁷

• W 14-tygodniowym badaniu toksyczności, etorykoksyb powodował owrzodzenia przewodu pokarmowego u szczurów przy stężeniach przekraczających stężenia osiągane po podaniu dawki terapeutycznej u ludzi.⁸
• W dłuższych badaniach toksyczności (53 i 106 tygodni), owrzodzenia przewodu pokarmowego u szczurów obserwowano również przy stężeniach porównywalnych do osiąganych po podaniu dawki terapeutycznej u ludzi.⁹
• U psów zaobserwowano zaburzenia czynności nerek i przewodu pokarmowego przy stężeniach przekraczających stężenia terapeutyczne u ludzi.¹⁰

Toksyczny wpływ na reprodukcję

Przeprowadzono również badania oceniające potencjalny wpływ etorykoksybu na reprodukcję:¹¹

• Szczury – etorykoksyb nie wykazał działania teratogennego przy stosowaniu w dawkach do 15 mg/kg mc. na dobę (około 1,5 raza większych od dawki dobowej 90 mg stosowanej u ludzi, w oparciu o narażenie układowe).¹²
• Króliki – przy poziomie narażenia mniejszym niż narażenie kliniczne podczas stosowania u ludzi dawki dobowej 90 mg obserwowano zwiększenie występowania zaburzeń układu sercowo-naczyniowego związanych z leczeniem. Jednocześnie obserwowano deformacje zewnętrzne oraz w obrębie układu kostnego płodów, które nie były związane z podawaniem leku.¹³

U obu badanych gatunków (szczury i króliki) występowało zwiększenie liczby wczesnych poronień przy narażeniu większym lub równym 1,5-krotności narażenia u ludzi.¹⁴

Przenikanie do mleka i wpływ na potomstwo

Badania wykazały, że etorykoksyb przenika do mleka samic szczurów, osiągając w nim stężenie 2-krotnie wyższe od stężenia w osoczu. U młodych szczurów karmionych mlekiem samic, którym w okresie laktacji podawano etorykoksyb, obserwowano zmniejszenie masy ciała.¹⁵