Zapalenie pochwy
Patofizjologia i mechanizm
Zapalenie pochwy (vaginitis) to złożony stan zapalny wywołany zaburzeniem równowagi mikroflory pochwy, najczęściej związany z bakteryjną waginozą (BV), kandydozą lub rzęsistkowicą. Prawidłowa flora pochwy u kobiet w wieku rozrodczym charakteryzuje się dominacją Lactobacillus, które utrzymują kwaśne pH 3,8-4,2 poprzez produkcję kwasu mlekowego i nadtlenku wodoru, hamując rozwój patogenów. W BV dochodzi do zmniejszenia liczby Lactobacillus i wzrostu beztlenowców, takich jak Gardnerella vaginalis, która tworzy biofilm odporny na leczenie i układ odpornościowy. Dysbioza prowadzi do podwyższenia pH pochwy, produkcji amin biogennych i stanu zapalnego. U kobiet po menopauzie niedobór estrogenu powoduje ścieńczenie nabłonka i wzrost pH, co predysponuje do atroficznego zapalenia pochwy. Antybiotyki i czynniki drażniące mogą dodatkowo zaburzać mikroflorę, a stres oksydacyjny odgrywa istotną rolę w patogenezie zapalenia pochwy.
- Patogeneza zapalenia pochwy (Vaginitis)
- Mechanizmy patogenetyczne zapalenia pochwy
- Zaburzenia równowagi mikrobiologicznej
- Model koncepcyjny patogenezy bakteryjnej waginozy
- Rola Gardnerella vaginalis i innych patogenów
- Patogeneza innych rodzajów zapalenia pochwy
- Czynniki wpływające na rozwój zapalenia pochwy
- Interakcje między różnymi typami zapaleń pochwy
- Konsekwencje zdrowotne zapalenia pochwy
- Nowoczesne podejście do diagnostyki i leczenia
- Nowe kierunki badań nad patogenezą zapalenia pochwy
Patogeneza zapalenia pochwy (Vaginitis)
Zapalenie pochwy (vaginitis) to stan zapalny pochwy, który powstaje w wyniku infekcji, zmian hormonalnych lub działania czynników drażniących. Patofizjologia zapalenia pochwy jest złożona i różni się w zależności od typu schorzenia, jednak wspólne objawy obejmują nieprawidłową wydzielinę z pochwy, świąd, pieczenie oraz zmiany pH pochwy1. Nabłonek pochwy jest niekeratynizowanym, wielowarstwowym nabłonkiem płaskim, reagującym na hormony, a jego stan zdrowia zależy od złożonego i delikatnego ekosystemu mikroorganizmów2.
Fizjologiczna mikroflora pochwy i jej rola ochronna
Prawidłowa mikroflora pochwy kobiet w wieku rozrodczym obejmuje ponad 50 gatunków bakterii, z dominującymi pałeczkami kwasu mlekowego (Lactobacillus)34. Bakterie beztlenowe przeważają nad tlenowymi w stosunku 10:1, a cały ekosystem żyje w symbiozie z gospodarzem i może się zmieniać w zależności od mikrośrodowiska pochwy5. Prawidłowe pH pochwy u kobiet przed menopauzą wynosi 3,8-4,2, co hamuje wzrost patogennych mikroorganizmów67.
Lactobacillus produkuje nadtlenek wodoru, który jest toksyczny dla patogenów, oraz kwas mlekowy, który pomaga utrzymać kwaśne pH pochwy8. Te mechanizmy ochronne tworzą barierę przeciwko namnażaniu się patogennych bakterii. Lactobacillus pełni rolę strażnika zdrowia pochwy, hamując wzrost drobnoustrojów chorobotwórczych poprzez produkcję metabolitów takich jak bakteriocyny i inne związki hamujące910.
Mechanizmy patogenetyczne zapalenia pochwy
Zaburzenia równowagi mikrobiologicznej
Zapalenie pochwy rozwija się, gdy flora pochwy zostaje zaburzona przez wprowadzenie patogenu lub przez zmiany w środowisku pochwy, które umożliwiają namnażanie się patogenów11. Podstawowym czynnikiem ryzyka biologicznego jest zmiana optymalnej flory pochwy zdominowanej przez Lactobacillus12. W przypadku bakteryjnej waginozy (BV) dochodzi do zmniejszenia liczby pałeczek kwasu mlekowego produkujących nadtlenek wodoru, co prowadzi do wzrostu pH i umożliwia namnażanie się bakterii zwykle hamowanych, takich jak Gardnerella vaginalis, Mycoplasma hominis i gatunki Mobiluncus13.
Te organizmy wytwarzają metabolity, takie jak aminy, które dodatkowo zwiększają pH pochwy i powodują złuszczanie komórek nabłonkowych pochwy14. W bakteryjnej waginozie populacja Lactobacillus jest znacznie zmniejszona, natomiast populacje różnych beztlenowców i G. vaginalis są zwiększone15. G. vaginalis tworzy biofilm w pochwie, który wykazał się zdolnością do przetrwania w nadtlenku wodoru (H₂O₂), kwasie mlekowym i wysokich poziomach antybiotyków16.
Model koncepcyjny patogenezy bakteryjnej waginozy
Obecne rozumienie patogenezy bakteryjnej waginozy sugeruje utratę normalnych gatunków Lactobacillus w pochwie przez liczne bakterie fakultatywnie i ściśle beztlenowe, co prowadzi do dysbiozy pochwy i stanu prozapalnego17. Model koncepcyjny patogenezy BV przedstawia następujące etapy:
- W stanie wyjściowym w zdrowym mikrobiomie pochwy dominują ochronne gatunki Lactobacillus, które produkują kwas mlekowy z glikogenu, zachowując niskie pH pochwy; to kwaśne środowisko hamuje wzrost innych gatunków bakterii18.
- Proces dysbiozy pochwy zwykle zaczyna się od kolonizacji pochwy przez wirulentny szczep Gardnerella, zazwyczaj po ekspozycji seksualnej; namnażanie się tego organizmu wypiera pałeczki kwasu mlekowego i tworzy rusztowanie biofilmu sprzyjające rekrutacji Prevotella bivia (i innych bakterii związanych z BV)19.
- Gardnerella i P. bivia wchodzą w synergistyczną relację, w której proteoliza przez Gardnerella wytwarza aminokwasy, które zwiększają wzrost P. bivia. Z kolei amoniak wytwarzany przez P. bivia zwiększa wzrost Gardnerella20.
- Sjalidaza, wytwarzana zarówno przez P. bivia, jak i Gardnerella, sprzyja rozpadowi warstwy śluzowej nabłonka pochwy i zwiększa przyczepność innych ścisłych beztlenowców, w tym Fannyhesseae vaginae, gatunków Sneathia, Megasphaera typu I i innych, które dołączają do biofilmu BV na górnych warstwach21.
- F. vaginae stymuluje silną odpowiedź immunologiczną gospodarza ze strony komórek nabłonkowych pochwy, prowadząc do miejscowej produkcji cytokin i beta-defensyn22.
- Stopniowo dominujące w normalnej florze pochwy Lactobacillus są zastępowane przez Gardnerella, F. vaginae, bakterie związane z bakteryjną waginozą-2 (BVAB-2), gatunki Sneathia, Megasphaera typu I i inne bakterie związane z BV23.
- W końcowej fazie przejścia do bakteryjnej waginozy dochodzi do degradacji śluzu, podwyższenia pH pochwy i produkcji wielu szkodliwych związków (amin biogennych, toksycznych metabolitów i cytokin prozapalnych), co prowadzi do ostatecznego stanu dysbiozy i stanu zapalnego pochwy24.
Rola Gardnerella vaginalis i innych patogenów
Istnieje odnowione zainteresowanie hipotezą, że G. vaginalis jest inicjującym patogenem, przy czym badania potwierdziły jej czynniki wirulencji (zdolność do przylegania do miejsc receptorowych gospodarza na komórkach nabłonkowych pochwy, produkcję substancji cytotoksycznych specyficznych dla komórek gospodarza i tworzenie biofilmu), a także jej zgodność u partnerów seksualnych25. W 2014 roku Schwebke i wsp. przedstawili koncepcyjny model patogenezy BV z G. vaginalis jako patogenem założycielskim lub kluczowym26.
Charakterystyczną konsekwencją namnażania się beztlenowców w BV jest zwiększone wydzielanie amin biogennych, w tym putrescyny, kadaweryny i tlenku trimetyloaminy, odpowiedzialnych za charakterystyczny nieprzyjemny zapach obserwowany u kobiet z BV27. W zaawansowanej postaci BV, śluzówka pochwy zostaje pokryta biofilmem bakteryjnym, co utrudnia skuteczne leczenie i przyczynia się do nawrotów28.
Patogeneza innych rodzajów zapalenia pochwy
Podobnie jak w przypadku BV, zmiany w środowisku pochwy, takie jak wzrost produkcji glikogenu w ciąży lub zmienione poziomy estrogenu i progesteronu związane ze stosowaniem doustnych środków antykoncepcyjnych, zwiększają przyczepność Candida albicans do komórek nabłonkowych pochwy i ułatwiają kiełkowanie drożdży29. Te zmiany mogą przekształcić bezobjawową kolonizację w objawową infekcję30.
W przypadku rzęsistkowicy zmiany w poziomach estrogenu i progesteronu, a także podwyższenie pH pochwy i poziomu glikogenu, mogą zwiększyć wzrost i wirulencję Trichomonas vaginalis31. Rzęsistkowica zwiększa ryzyko zakażenia innymi chorobami przenoszonymi drogą płciową ze względu na stan zapalny wywołany przez tę chorobę32.
Czynniki wpływające na rozwój zapalenia pochwy
Czynniki hormonalne
Zmniejszone poziomy estrogenu po menopauzie lub chirurgicznym usunięciu jajników mogą powodować ścieńczenie wyściółki pochwy, czasami prowadząc do podrażnienia, pieczenia i suchości pochwy33. Spadek poziomu estrogenu naturalnie występuje w okresie menopauzy i utrzymuje się po niej, kiedy poziomy estrogenu pozostają trwale niskie34. Zanikowe zapalenie pochwy występuje u 40% kobiet po menopauzie35.
Estrogen stymuluje wzrost pałeczek kwasu mlekowego w pochwie. Brak estrogenu powoduje ścieńczenie skóry pochwy i zwiększa pH środowiska pochwy, co predysponuje obszar narządów płciowych do infekcji36. Atroficzne zapalenie pochwy, forma zapalenia pochwy spowodowana niedoborem estrogenu, powoduje objawy suchości pochwy, świądu, podrażnienia, wydzieliny i dyspareunia (bolesne współżycie)37.
Wpływ antybiotyków i innych środków
Antybiotyki mogą zakłócać normalną florę bakteryjną pochwy i prowadzić do infekcji drożdżakowej38. Leki przeciwdrobnoustrojowe, w tym antybiotyki, to leki, które zabijają zarazki. Antybiotyki zabijają nieprzyjazne zarazki, ale mogą również zabijać przyjazne zarazki. Kiedy kobieta przyjmuje antybiotyki na zakażenie dróg moczowych lub inne choroby, mogą one zabijać przyjazne zarazki w pochwie, pozostawiając dodatkową przestrzeń dla namnażania się innych mikroorganizmów39.
Spraye do pochwy, płyny do płukania, perfumowane mydła, detergenty z zapachem i produkty plemnikobójcze mogą wywołać reakcję alergiczną lub podrażnić tkanki sromu i pochwy40. Ciała obce, takie jak papier toaletowy czy zapomniane tampony, również mogą podrażniać tkanki pochwy41.
Stres oksydacyjny i zapalenie
Ostatnie badania wykazały, że reaktywne formy tlenu (ROS) i stres oksydacyjny (OS) spowodowany wyczerpaniem antyoksydantów są głównym mechanizmem leżącym u podstaw zapalenia pochwy42. Stres oksydacyjny odgrywa ważną rolę w rozwoju i patogenezie zapalenia pochwy43.
Dane sugerują, że terapia antyoksydacyjna może wywołać odpowiedź antyoksydacyjną na stres oksydacyjny i spowodować poprawę zapalenia pochwy, podczas gdy wyczerpanie antyoksydantów może być związane z nadprodukcją ROS, stresem oksydacyjnym i w konsekwencji zapaleniem pochwy44. Coraz więcej dowodów sugeruje, że OS wywołany przez ROS jest prawdopodobnie głównym mechanizmem rozwoju i patogenezy zapalenia pochwy, który jest związany z wyczerpaniem antyoksydantów, fragmentacją DNA, utlenianiem lipidów i białek, zapaleniem, gromadzeniem się leukocytów w miejscu uszkodzonych tkanek, a także apoptozą komórek i uszkodzeniem tkanek45.
Interakcje między różnymi typami zapaleń pochwy
Współzależności między BV a kandydozą
Wśród infekcyjnych przyczyn objawów pochwy dominują bakteryjna waginoza (BV) i kandydoza sromu i pochwy (VVC)46. Biologiczna podstawa tej krytycznej współzależności sugeruje, że w wyniku dysbiozy BV, a niekoniecznie z powodu przepisanych antybiotyków, obrona immunologiczna jest osłabiona, neutralizując tolerancję drożdży pochwy47.
Ostre objawowe zapalenie pochwy wywołane przez Candida reprezentuje dramatyczną zmianę wywołaną przez wiele czynników, ale zawsze wymaga wcześniejszej kolonizacji pochwy przez drożdże i charakteryzuje się proliferacją blastoporów drożdży i tworzeniem strzępek z ekspresją wielu czynników wirulencji grzybów. Te zmiany mikrobiomowe prowadzą do powierzchownej inwazji powierzchni nabłonka pochwy i następującej w konsekwencji reakcji prozapalnej komórek nabłonka pochwy48.
W przeciwieństwie do VVC, z pojedynczą lub mono-patogenną patogenezą, BV reprezentuje poważną polimikrobową dysbiozę pochwy z utratą lub zniknięciem tego, co jest uważane za „zdrowe” ochronne gatunki Lactobacillus i nadmiernym wzrostem wielu w dużej mierze ściśle beztlenowych i fakultatywnych gatunków, tworząc bardziej zróżnicowaną obfitość bakterii49.
Rola biofilmu w patogenezie BV
Biofilm utworzony przez Gardnerella vaginalis i inne bakterie w BV jest gęsty i silnie przylega do nabłonka pochwy50. Obecność biofilmu umożliwia komórkom bakteryjnym osiągnięcie wyższych stężeń (do 10^11 bakterii/ml) niż w płynie pochwowym i zwiększa ich odporność zarówno na układ odpornościowy gospodarza, jak i na środki przeciwdrobnoustrojowe51. Wykazano również, że Atopobium vaginae jest dość odporne na leki powszechnie stosowane w leczeniu BV (metronidazol)52.
Rozpoznanie i docenienie biofilmu BV pokrywającego powierzchnię błony śluzowej pochwy przyczyniło się do zrozumienia patogenezy BV, zwłaszcza nawracającej bakteryjnej waginozy, i poprawiło leczenie BV53.
Konsekwencje zdrowotne zapalenia pochwy
Powikłania i ryzyko dla zdrowia
Bakteryjna waginoza wydaje się zwiększać ryzyko zapalenia narządów miednicy mniejszej, zapalenia endometrium po aborcji i po porodzie oraz zakażenia kikuta pochwy po histerektomii54. W ciąży bakteryjna waginoza jest związana ze zwiększonym ryzykiem zapalenia błon płodowych i łożyska, przedwczesnego pęknięcia błon płodowych, przedwczesnego porodu i przedwczesnego urodzenia55.
Nabycie HIV jest zwiększone wśród kobiet z zapaleniem pochwy, dlatego szybkie i skuteczne leczenie jest kluczowe56. Bakteryjna waginoza, nawet gdy jest bezobjawowa, jest związana z wysoką częstością występowania zapalenia endometrium i zapalenia narządów miednicy mniejszej po aborcji i zabiegach ginekologicznych w populacji ogólnej57.
Bez leczenia, zapalenie pochwy spowodowane bakteryjną waginozą (BV) lub rzęsistkowica (trich) mogą zwiększać ryzyko poważniejszych problemów zdrowotnych, takich jak:
- Zapalenie narządów miednicy mniejszej (PID)58
- Przedwczesny poród, jeśli kobieta jest w ciąży59
- HIV i niektóre inne zakażenia przenoszone drogą płciową (STI)60
Wpływ na ciążę i płodność
Kobiety w ciąży są bardziej narażone na BV z powodu zmian hormonalnych, które występują podczas ciąży. Hormony to substancje chemiczne wytwarzane przez organizm61. Jeśli kobieta ma BV podczas ciąży, jej dziecko jest narażone na zwiększone ryzyko przedwczesnego porodu i niskiej masy urodzeniowej. Przedwczesny poród to poród przed 37. tygodniem ciąży. Niska masa urodzeniowa to przypadek, gdy dziecko rodzi się ważąc mniej niż 2,5 kg. Zbyt wczesne lub zbyt małe urodzenie może powodować problemy zdrowotne u dziecka62.
BV może również powodować zapalenie narządów miednicy mniejszej (tzw. PID). PID to zakażenie w macicy, które może zwiększyć ryzyko niepłodności (niemożności zajścia w ciążę)63. U kobiet w ciąży objawowe zapalenie pochwy/waginoza zostały powiązane z przedwczesnymi porodami i urodzonymi z niską masą urodzeniową niemowlętami64.
Nowoczesne podejście do diagnostyki i leczenia
Metody diagnostyczne
Diagnostyka zapalenia pochwy powinna obejmować badanie pH w miejscu opieki i mikroskopię z wodorotlenkiem potasu (KOH) i preparatem świeżym, gdy jest to możliwe65. Zapach rybi zauważony podczas tego preparatu byłby pozytywnym testem na obecność amin66. pH 4,5 jest wysoce czułe dla BV, a pozytywny test na aminy jest specyficzny dla tej diagnozy67.
pH pochwy jest normalne w przypadku drożdżycy sromu i pochwy z negatywnym testem na aminy68. pH jest zwykle podwyższone w przypadku rzęsistkowicy, chociaż jest to mniej czułe i specyficzne niż podwyższone pH dla BV69. Kluczowe dla skutecznego leczenia jest postawienie właściwej diagnozy, opartej na badaniu klinicznym i testach diagnostycznych70.
Podejście terapeutyczne
Leczenie zapalenia pochwy zależy od jego przyczyny. Typowe opcje terapeutyczne obejmują:
- Leczenie BV może obejmować miejscowe lub doustne metronidazol lub klindamycynę71
- Drożdżycę można leczyć miejscowym mikonazolem lub klotrimazolem lub doustnym flukonazolem72
- Leczenie rzęsistkowicy polega na doustnym metronidazolu lub tinidazolu, przy czym metronidazol jest preferowany w ciąży73
- Atroficzne zapalenie pochwy jest zwykle leczone kremami lub tabletkami z estrogenem74
Leczenie BV antybiotykami jest bezpieczne dla dziecka podczas ciąży i może pomóc zmniejszyć ryzyko chorób przenoszonych drogą płciową75. Nowoczesne podejście terapeutyczne uwzględnia także rolę antyoksydantów i probiotyków w leczeniu zapalenia pochwy76.
Nowe kierunki badań nad patogenezą zapalenia pochwy
Bieżące badania koncentrują się na lepszym zrozumieniu interakcji między gospodarzem a patogenami w patogenezie zapalenia pochwy. Naukowcy badają molekularne szlaki, poprzez które Candida albicans wywołuje stan zapalny podczas zapalenia pochwy77. Długo uważano, że wynika ono z niedoboru odporności, jednak rosnąca liczba dowodów sugeruje, że zapalenie pochwy jest obecnie uważane za immunopatologię, w której odpowiedź gospodarza faktycznie napędza objawy choroby78.
Badane są również nowe przeciwgrzybicze leki doustne do leczenia drożdżycy pochwy, w tym ibreksafungerp i otesekonazol. Zastosowanie kliniczne tych leków jest różne. Niektórzy eksperci zalecają leczenie tymi lekami przeciwgrzybiczymi u pacjentek objawowych, które nie reagują na miejscowe azole i/lub doustny flukonazol, co jest udokumentowane przez mikroskopię z solą fizjologiczną lub hodowlę grzybów79.
Wspólne badania nad związkami między różnymi formami zapalenia pochwy mogą doprowadzić do opracowania skuteczniejszych strategii leczenia, szczególnie w przypadku nawracających infekcji. Identyfikacja biomarkerów i czynników ryzyka może również pomóc w opracowaniu lepszych narzędzi diagnostycznych i profilaktycznych80.
Kolejne rozdziały
Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.
Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.