Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Terlipresyna

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania terlipresyny

Terlipresyna jest substancją aktywną stosowaną w formie octanu terlipresyny w produktach leczniczych takich jak Glypressin, Terlipressin acetate Altan, Terlipressin SUN i Terlipressini acetas EVER Pharma. Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa tej substancji są oparte na konwencjonalnych badaniach farmakologicznych, toksykologicznych i genotoksycznych, które zostały przeprowadzone w celu oceny potencjalnego ryzyka dla pacjentów.¹²

Toksyczność ogólna

W badaniach toksyczności po podaniu pojedynczym i wielokrotnym terlipresyny nie stwierdzono szczególnego zagrożenia dla człowieka. Podczas badań na modelach zwierzęcych, po zastosowaniu dawek zalecanych u ludzi, obserwowano wyłącznie objawy wynikające z działania farmakologicznego terlipresyny.³⁴⁵

Nie ma dostępnych danych farmakokinetycznych z badań na zwierzętach, które można byłoby porównać z danymi z badań klinicznych przeprowadzonych u ludzi, odnoszących się do stężeń terlipresyny w osoczu, przy których obserwowano działanie farmakologiczne. Jednakże ze względu na dożylną drogę podania, ekspozycja ogólnoustrojowa może być odniesiona do badań przeprowadzonych na zwierzętach.⁶

Genotoksyczność

Przeprowadzone badania genotoksyczności terlipresyny nie wykazały potencjału mutagennego ani genotoksycznego. Dane z tych badań nie wskazują na jakiekolwiek szczególne zagrożenie dla człowieka.⁷⁸⁹

Potencjał rakotwórczy

Należy zaznaczyć, że nie przeprowadzono długoterminowych badań dotyczących potencjalnego działania rakotwórczego terlipresyny. Jest to istotna luka w danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania tej substancji.^10111213

Toksyczność reprodukcyjna

W ramach badań przedklinicznych przeprowadzono ocenę wpływu terlipresyny na rozwój zarodków i płodów u różnych gatunków zwierząt laboratoryjnych. Badania te dostarczyły następujących danych dotyczących bezpieczeństwa:

• Badania nad zarodkami i płodami szczurów nie wykazały żadnych działań niepożądanych terlipresyny.^14151617
• U królików obserwowano poronienia, które były prawdopodobnie związane z toksycznym wpływem terlipresyny na organizm samic.^18192021
• W badaniach na płodach królików stwierdzono zaburzenia kostnienia u małej liczby płodów.^22232425
• W badaniach na płodach królików zaobserwowano jeden odosobniony przypadek rozszczepienia podniebienia.^26272829

Wpływ farmakologiczny na reprodukcję

Ze względu na farmakologiczne działanie terlipresyny na mięśnie gładkie, substancja ta może potencjalnie wywoływać poronienia, szczególnie w pierwszym trymestrze ciąży. To działanie wynika z podstawowego mechanizmu farmakologicznego substancji, a nie z bezpośredniego działania toksycznego na zarodek.³⁰³¹³²

Interpretacja danych przedklinicznych

Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania terlipresyny, pochodzące z badań nad toksycznością po pojedynczym i wielokrotnym podaniu oraz genotoksycznością, nie wykazują szczególnego zagrożenia dla człowieka. Jednakże toksyczność reprodukcyjna obserwowana u królików oraz potencjalny wpływ na mięśnie gładkie, który może prowadzić do poronień, stanowią ważne aspekty profilu bezpieczeństwa, które należy uwzględnić przy stosowaniu klinicznym.³³

Istotnym ograniczeniem w ocenie bezpieczeństwa terlipresyny jest brak badań dotyczących potencjalnego działania rakotwórczego, co stanowi lukę w danych przedklinicznych.³⁴³⁵