Właściwości farmakokinetyczne
Terlipresyna

Właściwości farmakokinetyczne terlipresyny

Terlipresyna to substancja lecznicza, której właściwości farmakokinetyczne są dobrze poznane. Poniżej przedstawiono szczegółowy opis farmakokinetyki tej substancji, wykorzystywanej w produktach leczniczych takich jak Glypressin, Terlipressin acetate Altan, Terlipressin SUN oraz Terlipressini acetas EVER Pharma.^{1 2}

Model farmakokinetyczny

Farmakokinetyka terlipresyny przebiega według modelu dwukompartmentowego. Po podaniu bolusa dożylnego, eliminacja terlipresyny zachodzi zgodnie z kinetyką drugiego rzędu.^{3 4 5}

Podstawowe parametry farmakokinetyczne

Badania farmakokinetyczne wykazały następujące parametry dla terlipresyny:

• Okres półtrwania: około 40 minut
• Klirens metaboliczny: około 9 ml/kg/min
• Objętość dystrybucji: około 0,5 l/kg

^{6 7}

Fazy eliminacji

W procesie eliminacji terlipresyny można wyróżnić dwie wyraźne fazy:

• Faza dystrybucji (od 0. do 40. minuty) – okres półtrwania wynosi około 8-12 minut
• Faza eliminacji (od 40. do 180. minuty) – okres półtrwania wynosi około 50-80 minut

^{8 9}

Biotransformacja terlipresyny

Terlipresyna uwalnia powoli swój aktywny metabolit – lizynowazopresynę. Proces ten zachodzi w wyniku odłączenia grup glicylowych od cząsteczki terlipresyny.^{10 11}

Profil stężeń lizynowazopresyny

Pożądane stężenie lizynowazopresyny w osoczu pojawia się po około 30 minutach od podania dożylnego terlipresyny. Stężenie maksymalne metabolitu osiągane jest po 60-120 minutach po podaniu produktów Glypressin i Terlipressin acetate Altan.^{12 13}

W przypadku produktów Terlipressin SUN i Terlipressini acetas EVER Pharma, maksymalne stężenie lizynowazopresyny osiągane jest po 120 minutach. Co istotne, uwalnianie lizynowazopresyny trwa przez co najmniej 180 minut.^{14 15}

Metabolizm i wydalanie

Terlipresyna podlega intensywnemu metabolizmowi w organizmie. W moczu wykrywa się jedynie około 1% wstrzykniętej dawki terlipresyny, co wskazuje na jej prawie całkowity metabolizm. Proces ten zachodzi z udziałem endo- i egzogennych peptydaz wątroby i nerek.^{16 17}

Aspekty analityczne

Warto zauważyć, że z uwagi na 100% reakcję krzyżową pomiędzy terlipresyną i lizynowazopresyną, nie istnieje specyficzna metoda analizy radioimmunologicznej pozwalająca na odróżnienie tych dwóch substancji.^{18 19}