Dawkowanie i sposób podawania
Ambrisentan

Dawkowanie i sposób podawania ambrisentanu

Ambrisentan jest substancją czynną stosowaną w leczeniu nadciśnienia płucnego (PAH). Leczenie tym lekiem powinien rozpoczynać wyłącznie lekarz mający doświadczenie w leczeniu PAH, co warunkuje prawidłowe prowadzenie terapii oraz monitorowanie pacjenta.¹

Dawkowanie u pacjentów dorosłych

Ambrisentan AOP jest dostępny w postaci tabletek powlekanych o mocy 5 mg i 10 mg. Tabletki są łatwe do identyfikacji – 5 mg mają jasnoróżowy kolor i kwadratowy kształt z wytłoczeniem „5”, natomiast tabletki 10 mg są różowe, podłużne z wytłoczeniem „10”.²

Monoterapia ambrisentanem

W monoterapii Ambrisentan AOP należy stosować doustnie, rozpoczynając od dawki 5 mg raz na dobę. W zależności od odpowiedzi klinicznej i tolerancji leku, dawka może zostać zwiększona do 10 mg raz na dobę.³

Leczenie skojarzone z tadalafilem

Przy stosowaniu ambrisentanu w terapii skojarzonej z tadalafilem, docelową dawką Ambrisentan AOP jest 10 mg raz na dobę. W badaniach klinicznych pacjentom podawano początkowo 5 mg ambrisentanu raz na dobę przez pierwsze 8 tygodni, a następnie, w zależności od tolerancji, zwiększano dawkę do 10 mg.⁴

Stosując terapię skojarzoną z tadalafilem, pacjenci rozpoczynali leczenie od dawki 5 mg ambrisentanu i 20 mg tadalafilu. W zależności od tolerancji, dawka tadalafilu była zwiększana do 40 mg po 4 tygodniach, a dawka ambrisentanu do 10 mg po 8 tygodniach leczenia. Taki schemat był skutecznie realizowany u ponad 90% pacjentów. W razie konieczności możliwe jest również zmniejszenie dawek obu leków.⁵

Warto zaznaczyć, że z ograniczonych danych wynika, iż gwałtowne przerwanie przyjmowania ambrisentanu nie wiąże się z pogorszeniem przebiegu PAH, jednak zaleca się stopniowe odstawianie leku, gdy jest to możliwe.⁶

Leczenie skojarzone z cyklosporyną A

U pacjentów dorosłych, którzy jednocześnie przyjmują cyklosporynę A, dawkę ambrisentanu należy ograniczyć do 5 mg raz na dobę oraz uważnie monitorować stan pacjenta ze względu na możliwe interakcje.⁷

Dawkowanie u dzieci i młodzieży

Ambrisentan może być stosowany u dzieci i młodzieży w wieku od 8 lat do ukończenia 18 roku życia, zarówno w monoterapii, jak i w leczeniu skojarzonym z innymi lekami przeciw PAH. Dawkowanie należy dostosować do masy ciała pacjenta.⁸

<sup data-drug="Ambrisentan AOP" data-section="Dawkowanie i sposób podawania" title="≥50 kg: Dawka początkowa raz na dobę (mg): 5; Kolejna zwiększona dawka raz na dobę (mg): 10 […] ≥35 do <50 kg: Dawka początkowa raz na dobę (mg): 5; Kolejna zwiększona dawka raz na dobę (mg): 5 […] ≥20 do 9

Zwiększanie dawki powinno być dostosowane do odpowiedzi klinicznej pacjenta i tolerancji leku.¹⁰

Leczenie skojarzone z cyklosporyną A u dzieci i młodzieży

U dzieci i młodzieży, podczas jednoczesnego stosowania z cyklosporyną A, dawkowanie ambrisentanu musi być zmodyfikowane:¹¹

• U pacjentów o masie ciała ≥50 kg – dawkę ambrisentanu należy ograniczyć do 5 mg raz na dobę
• U pacjentów o masie ciała ≥20 do <50 kg – dawkę ambrisentanu należy ograniczyć do 2,5 mg raz na dobę

<sup data-drug="Ambrisentan AOP" data-section="Dawkowanie i sposób podawania" title="dawkę ambrisentanu u pacjentów o masie ciała ≥50 kg należy ograniczyć do 5 mg raz na dobę, a u pacjentów o masie ciała ≥20 do 12

W trakcie leczenia skojarzonego ambrisentanem i cyklosporyną A u dzieci i młodzieży należy uważnie monitorować stan pacjenta ze względu na zwiększone ryzyko działań niepożądanych.¹³

Dawkowanie w szczególnych grupach pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku

U pacjentów w wieku powyżej 65 lat nie jest konieczne dostosowanie dawek ambrisentanu. Farmakokinetyka leku nie ulega istotnym zmianom u osób starszych.¹⁴

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek nie jest konieczne dostosowanie dawek. Jednakże, doświadczenie w stosowaniu ambrisentanu u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny <30 ml/min) jest ograniczone. W tej grupie pacjentów leczenie należy rozpoczynać ostrożnie i zachować szczególną uwagę podczas zwiększania dawki ambrisentanu do 10 mg.<sup data-drug="Ambrisentan AOP" data-section="Dawkowanie i sposób podawania" title="Nie jest konieczne dostosowanie dawek u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Doświadczenie w stosowaniu ambrisentanu u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny 15

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

Ambrisentan nie był badany u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Główne szlaki metabolizmu ambrisentanu to glukuronidacja i utlenianie z następczym wydalaniem z żółcią, dlatego zaburzenie czynności wątroby może zwiększyć ekspozycję (Cₘₐₓ i AUC) na lek.¹⁶

Przeciwwskazane jest rozpoczynanie leczenia ambrisentanem u pacjentów z:^{3 x GGN)”>17}

• ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby
• istotnym klinicznie zwiększeniem aktywności aminotransferaz wątrobowych [ponad 3-krotnie przekraczającym górną granicę normy (>3 × GGN)]

Brak danych u młodszych dzieci

Nie oceniano bezpieczeństwa i skuteczności stosowania ambrisentanu u dzieci w wieku poniżej 8 lat, dlatego stosowanie leku w tej grupie wiekowej nie jest zalecane.¹⁸

Sposób podawania

Ambrisentan AOP jest przeznaczony do przyjmowania doustnego. Tabletki należy połykać w całości – mogą być przyjmowane podczas posiłków lub niezależnie od nich.¹⁹

Istotne zalecenie: tabletek nie należy dzielić, kruszyć ani żuć. Zapewnia to odpowiednie wchłanianie leku i utrzymanie prawidłowego stężenia we krwi.²⁰