Przeciwwskazania stosowania
Ambrisentan

Przeciwwskazania stosowania ambrisentanu. Kiedy i w jakich warunkach odradzić pacjentowi stosowanie tej substancji?

Ambrisentan, stosowany w leczeniu nadciśnienia płucnego, podlega ścisłym ograniczeniom terapeutycznym ze względu na potencjalne ryzyko poważnych działań niepożądanych. Bezwzględne przestrzeganie przeciwwskazań do jego stosowania jest kluczowe dla bezpieczeństwa pacjenta. Produkt leczniczy Ambrisentan AOP (dostępny w dawkach 5 mg i 10 mg w postaci tabletek powlekanych) nie może być stosowany w szeregu jasno określonych przypadków klinicznych.¹

Nadwrażliwość na składniki preparatu

Stosowanie ambrisentanu jest bezwzględnie przeciwwskazane u pacjentów wykazujących nadwrażliwość na substancję czynną lub którąkolwiek z substancji pomocniczych zawartych w preparacie. Na szczególną uwagę zasługuje obecność lecytyny sojowej (E322) w składzie tabletek, co wyklucza zastosowanie leku u osób z alergią na soję. Tabletki Ambrisentan AOP 5 mg zawierają około 0,14 mg lecytyny sojowej, natomiast tabletki 10 mg zawierają około 0,21 mg tej substancji.^{2 3}

Ciąża i karmienie piersią

Ambrisentan jest bezwzględnie przeciwwskazany w ciąży ze względu na potencjalne ryzyko teratogenności. Badania na modelach zwierzęcych wykazały, że substancje z grupy antagonistów receptora endoteliny, do której należy ambrisentan, mogą powodować wady rozwojowe płodu.⁴

Przeciwwskazane jest również stosowanie ambrisentanu u kobiet karmiących piersią. Nie przeprowadzono badań określających przenikanie ambrisentanu do mleka ludzkiego, jednak ze względu na potencjalne ryzyko dla dziecka, podczas leczenia ambrisentanem karmienie piersią jest niedozwolone.⁵

Kobiety w wieku rozrodczym bez antykoncepcji

Bezwzględnie przeciwwskazane jest stosowanie ambrisentanu u kobiet w wieku rozrodczym, które nie stosują skutecznych metod antykoncepcji. Ze względu na potencjalne działanie teratogenne, przed rozpoczęciem leczenia ambrisentanem należy wykluczyć ciążę i zapewnić stosowanie wiarygodnej metody zapobiegania ciąży przez cały okres terapii oraz po jej zakończeniu.⁶

Zaburzenia czynności wątroby

Ambrisentan jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby, zarówno z marskością, jak i bez marskości wątroby. Metabolizm ambrisentanu zachodzi głównie poprzez proces glukuronidacji i utleniania z następczym wydalaniem z żółcią, dlatego zaburzenia czynności wątroby mogą prowadzić do nieprawidłowego metabolizmu leku i zwiększenia ryzyka działań niepożądanych.⁷

Przeciwwskazaniem do rozpoczęcia terapii ambrisentanem są również podwyższone wyjściowe wartości aminotransferaz wątrobowych – aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) i/lub aminotransferazy alaninowej (AlAT) przekraczające trzykrotnie górną granicę normy (>3 x GGN). Wynika to z obserwacji, że leki z grupy antagonistów receptora endoteliny mogą powodować uszkodzenie wątroby.^{3 x GGN (patrz punkty 4.2 i 4.4).”>8}

Idiopatyczne zwłóknienie płuc

Stosowanie ambrisentanu jest przeciwwskazane u pacjentów z idiopatycznym zwłóknieniem płuc (IPF), niezależnie od obecności wtórnego nadciśnienia płucnego. Badania kliniczne wykazały zwiększone ryzyko progresji choroby i śmiertelności u pacjentów z IPF leczonych antagonistami receptora endoteliny, w tym ambrisentanem.⁹

Szczególne uwagi dotyczące przeciwwskazań

Substancje pomocnicze o znanym działaniu

Przy rozważaniu terapii ambrisentanem należy zwrócić uwagę na obecność w leku Ambrisentan AOP substancji pomocniczych o znanym działaniu, które mogą stanowić przeciwwskazanie u określonych grup pacjentów:

• Laktoza jednowodna – tabletki 5 mg zawierają około 47,5 mg laktozy jednowodnej, natomiast tabletki 10 mg zawierają około 95 mg tej substancji, co może być istotne u pacjentów z nietolerancją galaktozy, całkowitym niedoborem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy
• Lecytyna sojowa (E322) – tabletki 5 mg zawierają około 0,14 mg, a tabletki 10 mg około 0,21 mg, co stanowi przeciwwskazanie u osób z alergią na soję
• Barwnik aluminiowy czerwień Allura (E129) – tabletki 5 mg zawierają około 0,02 mg, a tabletki 10 mg około 0,41 mg, co może mieć znaczenie u osób z nadwrażliwością na ten barwnik

¹⁰

Podsumowanie przeciwwskazań

Ambrisentan (Ambrisentan AOP) jest bezwzględnie przeciwwskazany w następujących przypadkach:

• Nadwrażliwość na ambrisentan, soję lub którąkolwiek substancję pomocniczą
• Ciąża – ze względu na ryzyko teratogenności
• Karmienie piersią – z powodu potencjalnego ryzyka dla dziecka
• Kobiety w wieku rozrodczym niestosujące skutecznych metod antykoncepcji
• Ciężkie zaburzenia czynności wątroby (z marskością lub bez marskości)
• Podwyższone wyjściowe wartości aminotransferaz wątrobowych (AspAT i/lub AlAT) >3 x GGN
• Idiopatyczne zwłóknienie płuc, niezależnie od obecności wtórnego nadciśnienia płucnego

^{3 x GGN (patrz punkty 4.2 i 4.4). Idiopatyczne zwłóknienie płuc, z wtórnym nadciśnieniem płucnym lub bez (patrz punkt 5.1).”>11}