Działania niepożądane leku Zentasta (ezetymib + atorwastatyna)

Lek Zentasta, zawierający kombinację ezetymibu (10 mg) i atorwastatyny (w dawkach 10, 20, 40 lub 80 mg), może powodować różnorodne działania niepożądane, które zostały zidentyfikowane w trakcie badań klinicznych oraz monitorowania po wprowadzeniu produktu do obrotu. Profil bezpieczeństwa leku jest istotnym elementem oceny stosunku korzyści do ryzyka stosowania tego produktu leczniczego.¹

Klasyfikacja działań niepożądanych

Działania niepożądane leku Zentasta są klasyfikowane według częstości występowania zgodnie z przyjętym międzynarodowym systemem:²

• Bardzo często: występujące z częstością ≥1/10 (więcej niż 1 przypadek na 10 pacjentów)
• Często: występujące z częstością ≥1/100 do <1/10 (1-10 przypadków na 100 pacjentów)
• Niezbyt często: występujące z częstością ≥1/1000 do <1/100 (1-10 przypadków na 1000 pacjentów)
• Rzadko: występujące z częstością ≥1/10 000 do <1/1000 (1-10 przypadków na 10 000 pacjentów)
• Bardzo rzadko: występujące z częstością <1/10 000 (mniej niż 1 przypadek na 10 000 pacjentów)
• Częstość nieznana: nie można oszacować na podstawie dostępnych danych

Profil bezpieczeństwa leku

Profil bezpieczeństwa leku Zentasta obejmuje działania niepożądane związane zarówno z ezetymibem, jak i atorwastatyną, a także działania niepożądane obserwowane podczas stosowania terapii skojarzonej.³

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych

Zaburzenia parametrów laboratoryjnych

Podczas stosowania leku Zentasta mogą wystąpić istotne zmiany w parametrach laboratoryjnych, które wymagają monitorowania:⁴

Zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych

W badaniach klinicznych z zastosowaniem monoterapii ezetymibem, częstość klinicznie istotnego zwiększenia aktywności aminotransferaz (AlAT i/lub AspAT > 3 × górna granica normy, GGN) wynosiła 0,5% i była porównywalna z obserwowaną w grupie placebo (0,3%). Natomiast w przypadku terapii skojarzonej ezetymibu ze statyną, częstość ta wzrastała do 1,3%, w porównaniu do 0,4% u pacjentów przyjmujących wyłącznie statynę.⁵

Istotne jest, że zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych po zastosowaniu Zentasty:

• Zwykle przebiega bez objawów klinicznych
• Nie towarzyszy mu zastój żółci
• Wartości aminotransferaz powracają do normy po zaprzestaniu leczenia lub podczas jego kontynuacji⁶

Zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej

W badaniach klinicznych odnotowano zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej (CPK) > 10 × GGN u:

• 0,2% pacjentów (4 na 1674) stosujących wyłącznie ezetymib (w porównaniu z 0,1% w grupie placebo)
• 0,1% pacjentów (1 na 917) stosujących jednocześnie ezetymib i statynę (w porównaniu z 0,4% pacjentów stosujących wyłącznie statynę)⁷

Co istotne, nie zaobserwowano zwiększonej częstości występowania miopatii lub rabdomiolizy u pacjentów stosujących ezetymib w porównaniu z odpowiednimi grupami kontrolnymi.⁸

Szczególne działania niepożądane związane ze statynami

Dodatkowo, podczas stosowania statyn (w tym atorwastatyny będącej składnikiem leku Zentasta) zgłaszano następujące działania niepożądane:⁹

• Zaburzenia seksualne
• Depresja
• Śródmiąższowa choroba płuc – szczególnie podczas długotrwałego leczenia (bardzo rzadkie przypadki)
• Cukrzyca – częstość występowania zależy od obecności czynników ryzyka, takich jak:
  • Stężenie glukozy we krwi na czczo ≥5,6 mmol/l
  • BMI >30 kg/m²
  • Zwiększone stężenie triglicerydów
  • Nadciśnienie w wywiadzie

Zgłaszanie działań niepożądanych

Obowiązek zgłaszania podejrzewanych działań niepożądanych ma kluczowe znaczenie dla ciągłego monitorowania bezpieczeństwa leku. Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych, co umożliwia nieprzerwaną ocenę stosunku korzyści do ryzyka stosowania leku.¹⁰

Personel medyczny powinien zgłaszać działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:

• Adres: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
• Telefon: + 48 22 49-21-301
• Fax: + 48 22 49-21-309
• Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również bezpośrednio do podmiotu odpowiedzialnego lub jego przedstawiciela w Polsce.¹¹

Postępowanie w przypadku przedawkowania

W przypadku przedawkowania leku Zentasta należy zastosować leczenie objawowe i podtrzymujące. Konieczne jest monitorowanie funkcji wątroby poprzez oznaczenie aktywności aminotransferaz oraz aktywności kinazy kreatynowej (CPK) w surowicy.¹²

Dane dotyczące przedawkowania poszczególnych składników leku wskazują:

• Ezetymib:
  • W badaniach klinicznych podawanie ezetymibu w dawkach do 50 mg na dobę przez 14 dni zdrowym ochotnikom lub 40 mg na dobę przez 56 dni pacjentom z pierwotną hiperlipidemią było generalnie dobrze tolerowane
  • Zgłoszone przypadki przedawkowania rzadko wiązały się z działaniami niepożądanymi, a jeśli wystąpiły, nie były określane jako ciężkie
  • W badaniach na zwierzętach doustne dawki do 5000 mg/kg mc. (szczury i myszy) lub 3000 mg/kg mc. (psy) nie wykazywały toksyczności¹³
• Atorwastatyna:
  • Z uwagi na silne wiązanie z białkami osocza, nie należy oczekiwać, że hemodializa znacząco zwiększy klirens atorwastatyny¹⁴