Przeciwwskazania stosowania leku Voriconazol Adamed

Worykonazol w postaci proszku do sporządzania roztworu do infuzji posiada szereg istotnych przeciwwskazań, które należy bezwzględnie uwzględnić przed rozpoczęciem terapii. Właściwa identyfikacja sytuacji, w których stosowanie leku jest przeciwwskazane, ma kluczowe znaczenie dla bezpieczeństwa pacjenta.¹

Nadwrażliwość na składniki preparatu

Podstawowym przeciwwskazaniem do zastosowania produktu Voriconazol Adamed jest nadwrażliwość pacjenta na substancję czynną (worykonazol) lub którąkolwiek z substancji pomocniczych zawartych w preparacie. Należy zwrócić szczególną uwagę na obecność w składzie leku hydroksypropylobetadeksu (2600 mg na fiolkę zawierającą 200 mg worykonazolu), który może być istotny klinicznie u niektórych pacjentów.²

Interakcje z lekami wpływającymi na odcinek QT

Worykonazol jest przeciwwskazany do stosowania jednocześnie z substratami CYP3A4, takimi jak:

• terfenadyna – lek przeciwhistaminowy, którego stężenie może wzrosnąć powodując zaburzenia rytmu serca
• astemizol – lek przeciwhistaminowy drugiej generacji
• cyzapryd – lek prokinetyczny
• pimozyd – neuroleptyk stosowany w leczeniu zaburzeń psychicznych
• chinidyna – lek antyarytmiczny
• iwabradyna – lek stosowany w leczeniu niewydolności serca

Jednoczesne stosowanie worykonazolu z powyższymi lekami może prowadzić do niebezpiecznego wydłużenia odstępu QTc w zapisie EKG, a w konsekwencji do wystąpienia groźnych dla życia zaburzeń rytmu serca typu torsades de pointes.³

Interakcje z lekami zmniejszającymi stężenie worykonazolu

Przeciwwskazane jest równoczesne podawanie worykonazolu z następującymi lekami:

• ryfampicyna – antybiotyk stosowany głównie w leczeniu gruźlicy
• karbamazepina – lek przeciwpadaczkowy i stabilizator nastroju
• fenobarbital – lek przeciwpadaczkowy z grupy barbituranów
• ziele dziurawca (Hypericum perforatum) – preparat ziołowy stosowany w łagodnej depresji

Wymienione leki mogą znacząco zmniejszać stężenie worykonazolu w osoczu, co prowadzi do utraty skuteczności terapeutycznej.⁴

Przeciwwskazania związane z lekami przeciwwirusowymi

Stosowanie worykonazolu jest przeciwwskazane w połączeniu z:

• efawirenzem w dawce 400 mg raz na dobę lub większej – lek przeciwretrowirusowy stosowany w terapii HIV znacząco zmniejsza stężenie worykonazolu w osoczu. Jednocześnie worykonazol zwiększa stężenie efawirenzu w osoczu.
• rytonawirem w dużej dawce (400 mg dwa razy na dobę lub większej) – inhibitor proteazy stosowany w leczeniu HIV, który znacząco zmniejsza stężenie worykonazolu w osoczu.

Należy zauważyć, że przeciwwskazania te dotyczą określonych dawek tych leków, a mniejsze dawki mogą być stosowane z zachowaniem odpowiednich środków ostrożności.⁵

Przeciwwskazania związane z alkaloidami sporyszu

Worykonazol nie powinien być podawany jednocześnie z alkaloidami sporyszu (ergotamina, dihydroergotamina), które są substratami CYP3A4. Worykonazol może prowadzić do zwiększenia stężenia tych leków w osoczu, co zwiększa ryzyko wystąpienia zatrucia alkaloidami sporyszu (ergotyzmu) – poważnego stanu charakteryzującego się silnym skurczem naczyń i niedokrwieniem tkanek.⁶

Przeciwwskazania związane z innymi lekami immunosupresyjnymi

Przeciwwskazane jest jednoczesne podawanie worykonazolu z syrolimusem (lek immunosupresyjny stosowany m.in. po przeszczepach narządów), ponieważ może to prowadzić do znaczącego zwiększenia stężenia syrolimusu w osoczu, co wiąże się z ryzykiem nasilenia działań niepożądanych tego leku.⁷

Przeciwwskazania związane z lekami wpływającymi na receptory opioidowe

Worykonazol nie powinien być stosowany jednocześnie z naloksegolem, który jest substratem CYP3A4. Zwiększone stężenie naloksegolu (antagonisty obwodowych receptorów opioidowych μ) w osoczu może wywołać objawy odstawienia opioidów u pacjentów stosujących opioidy w leczeniu bólu przewlekłego.⁸

Przeciwwskazania związane z innymi lekami metabolizowanymi przez CYP3A4

Worykonazol jest przeciwwskazany do stosowania jednocześnie z:

• tolwaptanem – antagonista receptora wazopresyny stosowany w hiponatremii, którego stężenie znacząco wzrasta pod wpływem silnych inhibitorów CYP3A4, takich jak worykonazol.
• lurazydonem – atypowy lek przeciwpsychotyczny; jednoczesne stosowanie może prowadzić do znacznego zwiększenia ekspozycji na lurazydon, powodując ciężkie działania niepożądane.
• wenetoklaksem na początku jego stosowania oraz w fazie dostosowania dawki – lek przeciwnowotworowy stosowany w leczeniu przewlekłej białaczki limfocytowej; worykonazol może znacząco zwiększać jego stężenie w osoczu, zwiększając ryzyko wystąpienia zespołu rozpadu guza.

Wymienione interakcje mogą prowadzić do poważnych działań niepożądanych, dlatego jednoczesne stosowanie tych leków z worykonazolem jest bezwzględnie przeciwwskazane.⁹

Sytuacje kliniczne wymagające szczególnej uwagi

Poza bezwzględnymi przeciwwskazaniami, istnieją sytuacje kliniczne, w których należy zachować szczególną ostrożność przy decyzji o zastosowaniu worykonazolu. Dotyczy to pacjentów z:

• Zaburzeniami czynności nerek lub wątroby – ze względu na potencjalne kumulowanie się hydroksypropylobetadeksu, substancji pomocniczej zawartej w ilości 2600 mg na fiolkę worykonazolu
• Wywiadem w kierunku chorób układu sercowo-naczyniowego, szczególnie zaburzeń rytmu serca
• Jednoczesnym stosowaniem innych leków metabolizowanych przez układ cytochromu P450

W tych przypadkach należy dokładnie przeanalizować stosunek korzyści do ryzyka związanego z zastosowaniem worykonazolu.¹⁰