Dawkowanie i sposób podawania
Voriconazol Adamed 200 mg

Dawkowanie i sposób podawania leku Voriconazol Adamed

Voriconazol Adamed, dostępny jako proszek do sporządzania roztworu do infuzji zawierający 200 mg worykonazolu, wymaga odpowiedniego dawkowania i monitorowania podczas terapii. Przed rozpoczęciem oraz w trakcie leczenia należy kontrolować zaburzenia elektrolitowe, takie jak hipokaliemia, hipomagnezemia i hipokalcemia, a w razie konieczności korygować je¹.

Zaleca się podawanie Voriconazol Adamed z maksymalną szybkością 3 mg/kg mc./godzinę przez 1 do 3 godzin². Lek wymaga rozpuszczenia oraz rozcieńczenia przed podaniem w postaci infuzji dożylnej. Nie należy podawać w postaci wstrzyknięcia, jako bolus³.

Dawkowanie u dorosłych pacjentów

Leczenie worykonazolem należy rozpocząć od podania dawki nasycającej, według określonego schematu, aby osiągnąć w pierwszej dobie leczenia stężenia leku w osoczu zbliżone do wartości stężenia w stanie stacjonarnym. Ze względu na dużą biodostępność doustnej postaci leku (96%), możliwa jest zmiana pomiędzy dożylną a doustną drogą podania, gdy jest to klinicznie wskazane⁴.

Powyższy schemat dawkowania doustnego dotyczy również pacjentów w wieku 15 lat i starszych⁵.

Czas trwania leczenia

Czas trwania leczenia powinien być uzależniony od odpowiedzi klinicznej i mykologicznej oraz być możliwie najkrótszy. W celu prowadzenia długotrwałego leczenia worykonazolem dłuższego niż 180 dni (6 miesięcy) należy przeprowadzić dokładną ocenę stosunku korzyści do ryzyka⁶. Należy mieć na uwadze, że dane kliniczne dotyczące bezpieczeństwa dożylnie podawanego hydroksypropylobetadeksu w długotrwałym leczeniu są ograniczone⁷.

Dostosowanie dawkowania u dorosłych

Jeśli pacjent nie toleruje dożylnej dawki 4 mg/kg mc. dwa razy na dobę, należy zmniejszyć dawkę do 3 mg/kg mc. dwa razy na dobę⁸.

W przypadku niewystarczającej odpowiedzi na leczenie można zwiększyć doustną dawkę podtrzymującą do 300 mg dwa razy na dobę. U pacjentów o masie ciała mniejszej niż 40 kg, dawka doustna może być zwiększona do 150 mg dwa razy na dobę⁹.

Jeśli pacjent nie toleruje leczenia zwiększoną dawką, dawkę doustną należy zmniejszać stopniowo o 50 mg, aż do osiągnięcia dawki podtrzymującej 200 mg dwa razy na dobę (lub 100 mg dwa razy na dobę u pacjentów o masie ciała poniżej 40 kg)¹⁰.

Dawkowanie u dzieci i młodzieży

Stosowanie leku podzielone jest na dwie grupy wiekowe:

1. Dzieci w wieku od 2 do <12 lat i młodsza młodzież o małej masie ciała (w wieku od 12 do 14 lat o masie ciała <50 kg)
2. Pozostałe podgrupy młodzieży (w wieku od 12 do 14 lat o masie ciała ≥50 kg; w wieku od 15 do 17 lat niezależnie od masy ciała)

Dawkowanie worykonazolu u młodzieży z pierwszej grupy powinno być takie samo jak u dzieci, gdyż ich metabolizm jest bardziej zbliżony do metabolizmu u dzieci niż u dorosłych¹¹.

Powyższy schemat dawkowania ustalono na podstawie farmakokinetycznej analizy populacyjnej przeprowadzonej u 112 dzieci z niedoborem odporności w wieku od 2 do <12 lat i 26-osobowej grupie młodzieży w wieku od 12 do <17 lat<sup data-drug="Voriconazol Adamed" data-section="Dawkowanie i sposób podawania" title="Uwaga: Powyższy schemat dawkowania ustalono na podstawie farmakokinetycznej analizy populacyjnej przeprowadzonej u 112 dzieci z niedoborem odporności w wieku od 2 do <12 lat i 26-osobowej grupie młodzieży w wieku od 12 do 12.

Zaleca się rozpoczęcie terapii drogą dożylną. Schemat dawkowania doustnego należy rozważyć jedynie w przypadku, gdy nastąpiła istotna klinicznie poprawa. Należy uwzględnić to, że w tej populacji dawka dożylna 8 mg/kg mc. zapewnia około dwukrotnie większą ekspozycję niż dawka 9 mg/kg mc. podana doustnie¹³.

U młodzieży w wieku od 12 do 14 lat o masie ciała ≥50 kg oraz młodzieży w wieku od 15 do 17 lat niezależnie od masy ciała, worykonazol należy dawkować jak u dorosłych¹⁴.

Dostosowanie dawki u dzieci i młodzieży

W przypadku niewystarczającej odpowiedzi na leczenie, dawkę dożylną można zwiększać stopniowo o 1 mg/kg mc. Jeśli pacjent nie toleruje leczenia, dawkę dożylną należy zmniejszać stopniowo o 1 mg/kg mc.¹⁵.

Należy zaznaczyć, że stosowanie worykonazolu u dzieci w wieku od 2 do <12 lat z niewydolnością wątroby lub nerek nie było badane<sup data-drug="Voriconazol Adamed" data-section="Dawkowanie i sposób podawania" title="Stosowanie u dzieci w wieku od 2 do 16.

Stosowanie profilaktyczne worykonazolu

Stosowanie profilaktyczne należy rozpocząć w dniu przeszczepienia i może trwać do 100 dni po przeszczepieniu. Czas trwania stosowania profilaktycznego powinien być możliwie najkrótszy oraz uzależniony od ryzyka rozwoju inwazyjnego zakażenia grzybiczego (IFI, ang. Invasive fungal infection), określonego przez neutropenię lub immunosupresję¹⁷.

Jedynie w przypadku utrzymywania się immunosupresji lub choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD, ang. Graft versus host disease), stosowanie profilaktyczne można kontynuować do 180 dni po przeszczepieniu¹⁸.

Zalecany schemat dawkowania w profilaktyce jest taki sam, jak w przypadku leczenia w odpowiednich grupach wiekowych¹⁹.

Podczas stosowania profilaktycznego nie zaleca się dostosowywania dawki w przypadku braku skuteczności lub wystąpienia działań niepożądanych związanych z leczeniem. W przypadku wystąpienia działań niepożądanych związanych z leczeniem należy rozważyć przerwanie stosowania worykonazolu i zastosowanie innych leków przeciwgrzybiczych²⁰.

Dostosowanie dawki w leczeniu skojarzonym

W przypadku konieczności jednoczesnego stosowania leków modyfikujących metabolizm worykonazolu należy dostosować dawkowanie:

• Ryfabutyna lub fenytoina mogą być stosowane jednocześnie z worykonazolem w przypadku, gdy dożylna dawka podtrzymująca worykonazolu zostanie zwiększona do 5 mg/kg mc. dwa razy na dobę²¹.
• Efawirenz może być stosowany jednocześnie z worykonazolem w przypadku, gdy dawka podtrzymująca worykonazolu zostanie zwiększona do 400 mg, co 12 godzin, a dawka efawirenzu zostanie zmniejszona o 50%, tj. do 300 mg raz na dobę. Po zakończeniu leczenia worykonazolem, należy powrócić do początkowego dawkowania efawirenzu²².

Dawkowanie w szczególnych grupach pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku

Nie ma potrzeby dostosowywania dawki u pacjentów w podeszłym wieku²³.

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

U pacjentów z umiarkowaną do ciężkiej niewydolnością nerek (klirens kreatyniny <50 ml/min) występuje kumulacja substancji pomocniczej postaci dożylnej leku, hydroksypropylobetadeksu. U pacjentów tych należy stosować doustną postać leku, chyba że ocena ryzyka i korzyści uzasadnia podanie worykonazolu w postaci dożylnej<sup data-drug="Voriconazol Adamed" data-section="Dawkowanie i sposób podawania" title="U pacjentów z umiarkowaną do ciężkiej niewydolnością nerek (klirens kreatyniny 24.

U takich pacjentów należy ściśle kontrolować stężenia kreatyniny w surowicy, a w przypadku ich zwiększenia należy rozważyć zmianę leczenia z postaci dożylnej na doustną²⁵. Nie zaleca się stosowania u pacjentów, którzy nie są dializowani²⁶.

Worykonazol jest hemodializowany z klirensem 121 ml/min. Czterogodzinna hemodializa nie usuwa takiej ilości worykonazolu, aby potrzebne było dostosowanie dawki leku²⁷.

Substancja pomocnicza postaci dożylnej, hydroksypropylobetadeks, jest hemodializowana z klirensem 37.5 ± 24 ml/min²⁸.

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

U pacjentów z lekko lub umiarkowanie zaawansowaną marskością wątroby (Child-Pugh A i B), otrzymujących worykonazol, zaleca się podanie standardowej dawki nasycającej worykonazolu. Należy natomiast zmniejszyć o połowę dawkę podtrzymującą²⁹.

Nie badano stosowania worykonazolu u pacjentów z ciężką przewlekłą marskością wątroby (Child-Pugh C)³⁰. Dostępne są ograniczone dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania worykonazolu u pacjentów z nieprawidłowymi wynikami badań czynności wątroby (aktywność aminotransferazy asparaginianowej [AspAT], aminotransferazy alaninowej [AlAT], fosfatazy zasadowej [ALP] lub stężenie bilirubiny całkowitej ponad pięciokrotnie przekraczające wartości górnej granicy normy)³¹.

Podanie worykonazolu wiązało się ze zwiększeniem wartości wyników czynności wątroby oraz z klinicznymi objawami uszkodzenia wątroby, takimi jak żółtaczka. U pacjentów z ciężkim uszkodzeniem wątroby, lek ten należy stosować tylko wówczas, kiedy korzyść przeważa nad potencjalnym ryzykiem. Pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby należy monitorować ze względu na toksyczność leku³².

Stosowanie u dzieci poniżej 2 lat

Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności worykonazolu u pacjentów w wieku poniżej 2 lat³³. Dane kliniczne dotyczące ustalenia bezpieczeństwa dożylnego podawania hydroksypropylobetadeksu w populacji pediatrycznej są ograniczone³⁴.