Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Ze względu na wpływ kwetiapiny na ośrodkowy układ nerwowy, należy zachować szczególną ostrożność podczas jednoczesnego stosowania produktu leczniczego Symquel XR z innymi lekami oddziałującymi na OUN oraz alkoholem. Interakcje te mogą prowadzić do nasilenia działania sedatywnego oraz innych efektów niepożądanych.¹

Interakcje farmakodynamiczne

Podczas leczenia produktem Symquel XR szczególną ostrożność należy zachować przy jednoczesnym podawaniu leków o działaniu serotoninergicznym, takich jak inhibitory monoaminooksydazy (MAO), selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI) lub trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne. Skojarzenie tych leków z kwetiapiną zwiększa ryzyko wystąpienia zespołu serotoninowego – stanu mogącego zagrażać życiu pacjenta.²

Jednoczesne stosowanie produktu Symquel XR z lekami wykazującymi działanie cholinolityczne (muskarynowe) również wymaga zachowania ostrożności ze względu na możliwość nasilenia efektów antycholinergicznych.³

Interakcje farmakokinetyczne

Cytochrom P450 (CYP) 3A4 jest głównym enzymem odpowiedzialnym za metabolizm kwetiapiny. W badaniach klinicznych wykazano, że jednoczesne stosowanie kwetiapiny (25 mg) z ketokonazolem (inhibitorem CYP3A4) powodowało istotne zwiększenie ekspozycji na kwetiapinę, wyrażonej jako pole pod krzywą (AUC), od 5 do 8 razy. Z tego powodu jednoczesne stosowanie kwetiapiny z inhibitorami CYP3A4 jest przeciwwskazane.⁴

Podczas terapii produktem Symquel XR nie zaleca się również spożywania soku grejpfrutowego, który może hamować aktywność enzymu CYP3A4 i zwiększać stężenie kwetiapiny w osoczu.⁵

Jednoczesne podawanie karbamazepiny (znanego induktora enzymów wątrobowych) z kwetiapiną powoduje znaczące zwiększenie klirensu kwetiapiny. Efektem tego jest zmniejszenie ekspozycji systemowej na kwetiapinę (mierzonej jako AUC) średnio do 13% wartości obserwowanej podczas monoterapii kwetiapiną, przy czym u niektórych pacjentów efekt ten może być jeszcze silniejszy. Konsekwencją tej interakcji może być zmniejszenie stężenia kwetiapiny w osoczu, co z kolei może wpływać negatywnie na skuteczność leczenia.⁶

Podobnie, jednoczesne stosowanie kwetiapiny z fenytoiną (innym induktorem enzymów mikrosomalnych) prowadzi do znacznego zwiększenia klirensu kwetiapiny o około 450%.⁷

U pacjentów przyjmujących induktory enzymów wątrobowych, terapię produktem Symquel XR należy rozpoczynać wyłącznie wtedy, gdy lekarz oceni, że korzyści przewyższają ryzyko związane z przerwaniem leczenia induktorami. Istotne jest, aby wszelkie zmiany w zakresie stosowania induktorów enzymów wątrobowych wprowadzać stopniowo, a jeśli to konieczne, zastąpić induktor lekiem niewpływającym na enzymy wątrobowe (np. walproinianem sodu).⁸

Interakcje z wybranymi lekami

Jednoczesne stosowanie kwetiapiny z imipraminą (inhibitor CYP2D6) lub fluoksetyną (inhibitor CYP3A4 i CYP2D6) nie powoduje znaczących zmian w farmakokinetyce kwetiapiny.⁹

Stosowanie produktu Symquel XR z lekami przeciwpsychotycznymi takimi jak rysperydon lub haloperydol również nie wpływa istotnie na farmakokinetykę kwetiapiny. Jednak jednoczesne stosowanie kwetiapiny z tiorydazyną powoduje wzrost klirensu kwetiapiny o około 70%.¹⁰

Farmakokinetyka kwetiapiny nie ulega zmianie podczas jednoczesnego stosowania z cymetydyną.¹¹

Skojarzone stosowanie produktu Symquel XR z litem nie wpływa na farmakokinetykę litu. Jednakże randomizowane 6-tygodniowe badanie porównujące stosowanie litu i kwetiapiny w tabletkach o przedłużonym uwalnianiu z placebo i kwetiapiną w tabletkach o przedłużonym uwalnianiu u dorosłych pacjentów z ostrą manią wykazało, że w grupie otrzymującej lit i kwetiapinę częściej występowały objawy pozapiramidowe (szczególnie drżenia), senność i przyrost masy ciała w porównaniu do grupy przyjmującej kwetiapinę i placebo.¹²

Jednoczesne podawanie kwasu walproinowego i kwetiapiny nie powoduje istotnych klinicznie zmian we właściwościach farmakokinetycznych obu substancji. Jednak retrospektywne badanie u dzieci i młodzieży, którym podawano walproinian i kwetiapinę oddzielnie lub w skojarzeniu, wykazało większą częstość występowania leukopenii i neutropenii w grupie otrzymującej leczenie skojarzone w porównaniu do grup stosujących monoterapię.¹³

Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji produktu Symquel XR z lekami powszechnie stosowanymi w leczeniu chorób układu krążenia.¹⁴

Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania kwetiapiny z produktami leczniczymi, które mogą powodować zaburzenia elektrolitowe lub wydłużać odstęp QT.¹⁵

Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych

U pacjentów przyjmujących kwetiapinę odnotowano przypadki fałszywie dodatnich wyników testów immunologicznych na obecność metadonu i trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych. W przypadku wątpliwości co do wiarygodności takich wyników zaleca się przeprowadzenie dodatkowych badań z wykorzystaniem odpowiednich technik chromatograficznych.¹⁶

Interakcje z alkoholem

Ze względu na działanie kwetiapiny na ośrodkowy układ nerwowy, jednoczesne spożywanie alkoholu podczas leczenia produktem Symquel XR może prowadzić do nasilenia działania sedatywnego obu substancji. Może to skutkować zwiększonym ryzykiem wystąpienia następujących objawów:

• Nadmierna senność i sedacja
• Zaburzenia koordynacji ruchowej
• Wydłużony czas reakcji
• Upośledzenie funkcji poznawczych
• Zaburzenia świadomości

Połączenie produktu Symquel XR z alkoholem może również prowadzić do nasilenia działania depresyjnego na ośrodek oddechowy, co w skrajnych przypadkach może zagrażać życiu pacjenta.¹⁷

Ponadto, alkohol może wpływać na farmakokinetykę kwetiapiny, konkurując o metabolizm przez enzymy wątrobowe cytochromu P450, co potencjalnie może prowadzić do zwiększenia stężenia kwetiapiny w osoczu.

Ze względu na powyższe zagrożenia, pacjentom przyjmującym produkt Symquel XR zaleca się całkowitą abstynencję od alkoholu w trakcie terapii.

Tabela interakcji