Działania niepożądane leku Storvas CRT

Analiza danych klinicznych dotyczących atorwastatyny (substancji czynnej preparatu Storvas CRT) obejmująca 16 066 pacjentów (mediana czasu leczenia wynosiła 53 tygodnie) wykazała, że 5,2% pacjentów stosujących atorwastatynę przerwało leczenie z powodu działań niepożądanych, w porównaniu do 4,0% pacjentów otrzymujących placebo.¹

Profil bezpieczeństwa atorwastatyny

Profil działań niepożądanych atorwastatyny został ustalony na podstawie danych z badań klinicznych oraz doświadczeń po wprowadzeniu produktu do obrotu. Częstość występowania działań niepożądanych określono zgodnie z następującą klasyfikacją:<sup data-drug="Storvas CRT" data-section="Działania niepożądane" title="W oparciu o dane z badań klinicznych i licznych doświadczeń po wprowadzeniu produktu do obrotu, poniżej przedstawiono profil działań niepożądanych atorwastatyny. Częstość występowania działań niepożądanych ustalono zgodnie z następującą zasadą: często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 do 2

• Często (≥1/100 do <1/10)
• Niezbyt często (≥1/1000 do <1/100)
• Rzadko (≥1/10 000 do <1/1000)
• Bardzo rzadko (≤ 1/10 000)
• Częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych)

Nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych

Podczas terapii atorwastatyną obserwowano zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy. Zmiany te były przeważnie łagodne, przemijające i nie wymagały przerwania leczenia. Istotne klinicznie (przekraczające trzykrotnie górną granicę normy, GGN) zwiększenie aktywności aminotransferaz stwierdzono u 0,8% pacjentów. Zmiany te były zależne od dawki leku i ustępowały u wszystkich pacjentów. ^{3 razy GGN) zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy wystąpiło u 0,8% pacjentów przyjmujących atorwastatynę. Było ono zależne od dawki leku i ustępowało u wszystkich pacjentów.”>3}

Zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej (CK) w surowicy powyżej trzykrotności GGN zanotowano u 2,5% pacjentów przyjmujących atorwastatynę, co jest wynikiem podobnym do obserwowanego w przypadku innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA. Znaczne zwiększenie aktywności CK (powyżej 10-krotności GGN) wystąpiło u 0,4% pacjentów otrzymujących atorwastatynę. ^{3 razy GGN) zanotowano u 2,5% pacjentów przyjmujących atorwastatynę. Wyniki te są podobne do otrzymanych w badaniach klinicznych dla innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA. Zwiększenie aktywności CK (> 10 razy GGN) wystąpiło u 0,4% pacjentów otrzymujących atorwastatynę (patrz punkt 4.4).”>4}

Działania niepożądane u dzieci i młodzieży

Profil działań niepożądanych u dzieci i młodzieży w wieku 10-17 lat leczonych atorwastatyną był zasadniczo podobny do profilu pacjentów otrzymujących placebo. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi odnotowanymi w obu grupach, niezależnie od oceny związku przyczynowego, były zakażenia.⁵

W badaniu klinicznym trwającym trzy lata nie stwierdzono istotnego klinicznie wpływu na wzrost i dojrzewanie płciowe, co potwierdzono ogólną oceną dojrzewania i rozwoju, oceną na podstawie skali Tannera oraz pomiarami wzrostu i wagi.⁶

Baza danych bezpieczeństwa klinicznego zawiera informacje o 520 dzieciach leczonych atorwastatyną, w tym 7 pacjentów było w wieku poniżej 6 lat, 121 pacjentów w wieku 6-9 lat, a 392 pacjentów w wieku 10-17 lat. Na podstawie dostępnych danych częstość, rodzaj i nasilenie działań niepożądanych u dzieci są podobne jak u pacjentów dorosłych.<sup data-drug="Storvas CRT" data-section="Działania niepożądane" title="Baza danych bezpieczeństwa klinicznego zawiera dane dotyczące 520 dzieci leczonych atorwastatyną, spośród których 7 pacjentów było w wieku 7

Działania niepożądane raportowane dla statyn

W trakcie leczenia różnymi statynami zgłaszano dodatkowo następujące działania niepożądane:^{30 kg/m², zwiększone stężenie triglicerydów, nadciśnienie tętnicze w wywiadzie).”>8}

• Zaburzenia seksualne
• Depresja
• Pojedyncze przypadki śródmiąższowej choroby płuc, szczególnie podczas długotrwałego leczenia
• Cukrzyca – częstość jej występowania zależy od obecności lub braku czynników ryzyka, takich jak:
  • stężenie glukozy na czczo ≥ 5,6 mmol/l
  • BMI > 30 kg/m²
  • zwiększone stężenie triglicerydów
  • nadciśnienie tętnicze w wywiadzie

Tabela działań niepożądanych atorwastatyny

Szczegółowe zagrożenia związane z ciężkimi działaniami niepożądanymi

Zaburzenia wątroby

Istotnym zagrożeniem związanym ze stosowaniem atorwastatyny jest możliwość wystąpienia hepatotoksyczności. Pacjenci powinni być monitorowani pod kątem zwiększenia aktywności enzymów wątrobowych. Istotne klinicznie zwiększenie aktywności aminotransferaz (>3 × GGN) obserwowano u 0,8% pacjentów, przy czym zmiany te były zależne od dawki leku. ^{3 razy GGN) zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy wystąpiło u 0,8% pacjentów przyjmujących atorwastatynę. Było ono zależne od dawki leku i ustępowało u wszystkich pacjentów.”>9}

W bardzo rzadkich przypadkach może dojść do rozwoju niewydolności wątroby, co stanowi potencjalnie zagrażające życiu powikłanie.¹⁰

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe

Szczególnie niebezpiecznym powikłaniem jest rabdomioliza – poważne uszkodzenie mięśni szkieletowych, które może prowadzić do ostrej niewydolności nerek i innych powikłań, potencjalnie zagrażających życiu. Ryzyko tego powikłania wzrasta przy jednoczesnym stosowaniu leków oddziałujących z atorwastatyną.¹¹ Zwiększenie aktywności CK powyżej 10-krotności GGN, które może wskazywać na rabdomiolizę, wystąpiło u 0,4% pacjentów otrzymujących atorwastatynę. ^{10 razy GGN) wystąpiło u 0,4% pacjentów otrzymujących atorwastatynę (patrz punkt 4.4).”>12}

Zgłaszano również przypadki immunozależnej miopatii martwiczej związanej ze stosowaniem statyn, charakteryzującej się utrzymującą się proksymalną słabością mięśni i podwyższonym poziomem CK w surowicy, które nie ustępują mimo przerwania leczenia statyną.¹³

Reakcje alergiczne i skórne

Poważne reakcje skórne, takie jak zespół Stevensa-Johnsona i toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka, występują rzadko, ale stanowią poważne zagrożenie dla zdrowia i życia pacjenta, wymagając natychmiastowego przerwania leczenia i wdrożenia odpowiedniego postępowania.¹⁴

Bardzo rzadko może wystąpić anafilaksja – ciężka, zagrażająca życiu reakcja alergiczna wymagająca natychmiastowej interwencji medycznej.¹⁵

Zaburzenia endokrynologiczne

Terapia statynami wiąże się ze zwiększonym ryzykiem rozwoju cukrzycy. Ryzyko to jest szczególnie istotne u pacjentów z określonymi czynnikami predysponującymi, takimi jak podwyższone stężenie glukozy na czczo, otyłość, zaburzenia lipidowe czy nadciśnienie tętnicze.^{30 kg/m², zwiększone stężenie triglicerydów, nadciśnienie tętnicze w wywiadzie).”>16}

Znaczenie monitorowania i zgłaszania działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych.¹⁷