Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania leku Storvas CRT

Produkt leczniczy Storvas CRT (atorwastatyna) wymaga szczególnej uwagi w zakresie monitorowania pacjenta oraz przestrzegania specjalnych środków ostrożności podczas terapii. Prawidłowe stosowanie leku oraz świadomość potencjalnych zagrożeń ma kluczowe znaczenie dla bezpieczeństwa pacjenta.¹

Zaburzenia czynności wątroby

Przed rozpoczęciem terapii atorwastatyną konieczne jest wykonanie badań kontrolnych czynności wątroby. Monitorowanie funkcji wątroby powinno być kontynuowane okresowo przez cały czas trwania leczenia. Pacjenci wykazujący objawy przedmiotowe i podmiotowe uszkodzenia wątroby wymagają natychmiastowej diagnostyki w tym kierunku.²

W przypadku zwiększenia aktywności aminotransferaz należy prowadzić regularne monitorowanie aż do ustąpienia zaburzeń. Jeśli zwiększenie aktywności aminotransferaz utrzymuje się i przekracza trzykrotną wartość górnej granicy normy (GGN), rekomenduje się zmniejszenie dawki lub całkowite odstawienie atorwastatyny.³

Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów spożywających znaczne ilości alkoholu i/lub z chorobami wątroby w wywiadzie.⁴

Ryzyko udarów mózgu – wnioski z badania SPARCL

Analiza post-hoc badania SPARCL (Zapobieganie Udarom Poprzez Agresywne Zmniejszanie Stężenia Cholesterolu) wykazała częstsze występowanie udarów krwotocznych u pacjentów przyjmujących atorwastatynę w dawce 80 mg w porównaniu z grupą placebo. Dotyczyło to pacjentów bez choroby niedokrwiennej serca w wywiadzie, którzy w ostatnim czasie przebyli udar mózgowy lub epizod TIA (przejściowy napad niedokrwienny).⁵

Podwyższone ryzyko było szczególnie zauważalne u pacjentów, którzy wcześniej przebyli udar krwotoczny lub zawał lakunarny. W przypadku pacjentów z udarem niedokrwiennym lub udarem krwotocznym w wywiadzie, bilans korzyści i ryzyka stosowania atorwastatyny w dawce 80 mg nie jest jednoznaczny. Przed rozpoczęciem terapii u takich pacjentów należy dokładnie przeanalizować potencjalne ryzyko wystąpienia udaru krwotocznego.⁶

Wpływ na mięśnie szkieletowe

Atorwastatyna, podobnie jak inne inhibitory reduktazy HMG-CoA (statyny), może w rzadkich przypadkach negatywnie wpływać na mięśnie szkieletowe, powodując:⁷

• Bóle mięśniowe
• Zapalenie mięśni
• Miopatię, która może prowadzić do rabdomiolizy – stanu potencjalnie zagrażającego życiu

Rabdomioliza charakteryzuje się znacznym zwiększeniem aktywności kinazy kreatynowej (>10 razy GGN), mioglobinemią i mioglobinurią, które mogą prowadzić do niewydolności nerek.⁹

• Utrzymujące się osłabienie mięśni proksymalnych
• Zwiększona aktywność kinazy kreatynowej w surowicy utrzymująca się pomimo przerwania leczenia
• Obecność przeciwciał przeciwko reduktazie HMG CoA
• Poprawa po zastosowaniu leków immunosupresyjnych

Obserwowano przypadki, gdy statyny wywołują miastenię de novo lub nasilają już występującą miastenię lub miastenię oczną. W przypadku nasilenia objawów konieczne jest przerwanie stosowania produktu Storvas CRT. Możliwe są nawroty choroby po ponownym podaniu tej samej lub innej statyny.¹⁰

Postępowanie przed rozpoczęciem leczenia

Atorwastatynę należy przepisywać z ostrożnością pacjentom, u których występują czynniki predysponujące do rabdomiolizy. Przed włączeniem leczenia statynami należy zbadać aktywność kinazy kreatynowej (CK) w następujących przypadkach:¹¹

• Zaburzenie czynności nerek – pacjenci z upośledzoną funkcją nerek mogą być bardziej narażeni na powikłania mięśniowe
• Niedoczynność tarczycy – stan ten może predysponować do zaburzeń mięśniowych
• Choroby mięśni lub występowanie dziedzicznych chorób mięśni w wywiadzie rodzinnym – zwiększone ryzyko powikłań mięśniowych
• Wcześniejsze wystąpienie działania uszkadzającego mięśnie po stosowaniu statyn lub fibratów – wskazuje na indywidualną podatność
• Choroby wątroby w wywiadzie i/lub spożywanie dużych ilości alkoholu – może wpływać na metabolizm leku
• U osób w podeszłym wieku (powyżej 70 lat) – konieczność wykonania takich badań powinna być rozpatrywana w kontekście innych czynników ryzyka predysponujących do wystąpienia rabdomiolizy
• W sytuacjach podwyższonego stężenia leku w osoczu, np. z powodu interakcji lekowych oraz u szczególnych grup pacjentów, w tym podgrup genetycznych

W takich sytuacjach należy rozważyć stosunek ryzyka rozpoczęcia leczenia do możliwych korzyści, zaleca się także regularne kontrolowanie objawów klinicznych.¹²

Jeśli aktywność CK w początkowym oznaczeniu jest istotnie zwiększona (>5 razy GGN), nie należy rozpoczynać leczenia.^{Pomiar aktywności kinazy kreatynowej}

Aktywności kinazy kreatynowej (CK) nie należy oznaczać bezpośrednio po intensywnym wysiłku fizycznym oraz w przypadku występowania innych przyczyn mogących zwiększać jej aktywność, ponieważ utrudnia to właściwą interpretację wyników.¹⁴

Jeśli podczas pierwszego oznaczania aktywność CK jest istotnie zwiększona (>5 razy GGN), pomiaru należy dokonać ponownie po 5-7 dniach w celu potwierdzenia wyników.^{Postępowanie podczas leczenia}

Pacjenta należy poinstruować o konieczności niezwłocznego zgłaszania objawów takich jak:¹⁶

• Bóle mięśniowe
• Kurcze mięśni
• Osłabienie mięśni

Szczególną uwagę należy zwrócić na przypadki, gdy objawom mięśniowym towarzyszy ogólne złe samopoczucie lub gorączka.¹⁷

W przypadku wystąpienia takich objawów u pacjenta przyjmującego atorwastatynę, należy oznaczyć aktywność CK. Jeśli jest ona istotnie zwiększona (>5 razy GGN), produkt należy odstawić.¹⁹

Jeżeli objawy kliniczne ustąpią, a aktywność CK powróci do normy, można rozważyć ponowne włączenie atorwastatyny lub innej statyny, ale w najmniejszej dawce i przy ścisłej kontroli klinicznej.²⁰

Leczenie atorwastatyną musi zostać natychmiast przerwane w następujących sytuacjach:^{Szczególne grupy pacjentów wymagające wzmożonej uwagi}