Wpływ na czynność nerek podczas stosowania Rosuvastatin Krka

U pacjentów przyjmujących wysokie dawki rozuwastatyny, szczególnie 40 mg, odnotowano sporadyczne lub przemijające przypadki proteinurii, głównie pochodzenia kanalikowego, wykrywanej przy użyciu testów paskowych. Nie zaobserwowano, aby proteinuria ta poprzedzała rozwój ostrej lub postępującej choroby nerek. ¹

Należy jednak zauważyć, że po wprowadzeniu leku do obrotu zaobserwowano, iż częstość zgłaszania ciężkich zaburzeń czynności nerek była większa u pacjentów stosujących dawkę 40 mg. W związku z tym, u pacjentów leczonych dawką 30 mg lub 40 mg rozuwastatyny rekomenduje się regularną kontrolę funkcji nerek podczas wizyt kontrolnych. ²

Działanie na mięśnie i potencjalne ryzyko miopatii

Podczas leczenia rozuwastatyną, zwłaszcza dawkami przekraczającymi 20 mg, obserwowano działania niepożądane dotyczące mięśni szkieletowych, takie jak bóle mięśni, miopatia oraz rzadko rabdomioliza. W pojedynczych przypadkach rabdomiolizę odnotowywano również przy jednoczesnym stosowaniu ezetymibu i inhibitora reduktazy HMG-CoA, choć nie można jednoznacznie wykluczyć interakcji farmakokinetycznych, dlatego w takich przypadkach zaleca się zachowanie ostrożności. ³

Po wprowadzeniu leku do obrotu zaobserwowano, że częstość występowania rabdomiolizy związanej z rozuwastatyną była większa u pacjentów przyjmujących dawkę 40 mg. ⁴

Odnotowano również przypadki, w których statyny wywoływały miastenię de novo lub nasilały istniejącą już miastenię lub miastenię oczną. W przypadku nasilenia objawów należy przerwać stosowanie produktu Rosuvastatin Krka. Istotne jest, że obserwowano nawroty choroby po ponownym podaniu tej samej lub innej statyny. ⁵

Pomiar aktywności kinazy kreatynowej (CK)

Podczas monitorowania pacjentów przyjmujących Rosuvastatin Krka należy pamiętać, że oznaczenia aktywności kinazy kreatynowej nie powinny być wykonywane po intensywnym wysiłku fizycznym lub gdy istnieją inne przyczyny mogące powodować jej podwyższenie, gdyż utrudnia to właściwą interpretację wyników. Jeśli podczas pierwszego oznaczania aktywność CK jest znacząco podwyższona (>5 x GGN), należy wykonać powtórny pomiar po 5-7 dniach w celu weryfikacji wyników. Leczenia nie należy rozpoczynać, jeśli w badaniu kontrolnym CK >5 x GGN. ^{Czynniki ryzyka miopatii – środki ostrożności przed rozpoczęciem leczenia}

Podobnie jak w przypadku innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA, produkt leczniczy Rosuvastatin Krka należy stosować ze szczególną ostrożnością u pacjentów z czynnikami predysponującymi do rozwoju miopatii lub rabdomiolizy. Do tych czynników zalicza się: ⁷

• Zaburzenia czynności nerek – u pacjentów z niewydolnością nerek może dochodzić do kumulacji leku ⁸
• Niedoczynność tarczycy – zaburzenia funkcji tarczycy mogą wpływać na metabolizm mięśni ⁹
• Choroby mięśni lub dziedziczne choroby mięśni w wywiadzie osobistym lub rodzinnym – pacjenci z takimi schorzeniami mogą być bardziej podatni na miotoksyczne działanie statyn ¹⁰
• Przebyte w przeszłości uszkodzenia mięśni po stosowaniu innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA lub fibratów – wcześniejsze reakcje mogą zwiększać ryzyko ponownego wystąpienia powikłań mięśniowych ¹¹
• Nadużywanie alkoholu – może zwiększać podatność mięśni na uszkodzenie ¹²
• Wiek powyżej 70 lat – starsi pacjenci mogą być bardziej narażeni na działania niepożądane ¹⁴
• Jednoczesne stosowanie fibratów – zwiększa ryzyko miopatii ¹⁵

U pacjentów z powyższymi czynnikami ryzyka należy dokładnie rozważyć stosunek korzyści do ryzyka wynikający z leczenia rozuwastatyną, a jeśli terapia zostanie wdrożona, zaleca się ścisłe monitorowanie. W przypadku znacznego zwiększenia aktywności kinazy kreatynowej (>5 x GGN) w badaniu wykonanym przed rozpoczęciem leczenia, nie należy rozpoczynać terapii. ^{Monitorowanie pacjenta w trakcie leczenia}

Niezwykle istotne jest poinformowanie pacjenta o konieczności natychmiastowego zgłoszenia lekarzowi wszelkich niewyjaśnionych bólów mięśni, osłabienia siły mięśniowej lub kurczów mięśni, szczególnie jeśli towarzyszy im złe samopoczucie lub gorączka. U pacjentów z takimi objawami należy oznaczyć aktywność kinazy kreatynowej. ¹⁷

Leczenie należy przerwać w następujących sytuacjach:

• gdy aktywność kinazy kreatynowej jest znacząco zwiększona (>5 x GGN), lub
• gdy objawy ze strony mięśni są nasilone i powodują dolegliwości podczas codziennych czynności (nawet przy CK ≤5 x GGN)

Po ustąpieniu objawów klinicznych i zmniejszeniu aktywności kinazy kreatynowej do wartości prawidłowych można rozważyć ponowne wprowadzenie produktu leczniczego Rosuvastatin Krka lub innego inhibitora reduktazy HMG-CoA w najmniejszej dawce, przy ścisłym monitorowaniu pacjenta. ¹⁹

Immunozależna miopatia martwicza (IMNM)

Podczas przyjmowania statyn, w tym rozuwastatyny, lub po zakończeniu ich stosowania bardzo rzadko zgłaszano przypadki martwiczej miopatii o podłożu immunologicznym (IMNM – immunozależna miopatia martwicza). IMNM charakteryzuje się klinicznie osłabieniem mięśni proksymalnych oraz zwiększonym stężeniem kinazy kreatynowej w surowicy, które utrzymują się pomimo zaprzestania leczenia statynami. ²⁰

Istotne interakcje lekowe zwiększające ryzyko miopatii

Dane z badań klinicznych na małej grupie pacjentów nie dostarczają dowodów na zwiększone działanie miotoksyczne rozuwastatyny podczas stosowania jej z innymi lekami. Jednakże u pacjentów leczonych jednocześnie innymi inhibitorami reduktazy HMG-CoA i pochodnymi kwasu fibrynowego (w tym gemfibrozylem), cyklosporyną, kwasem nikotynowym, lekami przeciwgrzybiczymi z grupy azoli, inhibitorami proteazy oraz antybiotykami makrolidowymi obserwowano zwiększoną częstość występowania zapalenia mięśni i miopatii. ²¹

Fibraty i ich stosowanie z Rosuvastatin Krka

Gemfibrozyl stosowany jednocześnie z niektórymi inhibitorami reduktazy HMG-CoA zwiększa ryzyko miopatii. Z tego powodu nie zaleca się jednoczesnego stosowania gemfibrozylu i produktu leczniczego Rosuvastatin Krka. Przed podjęciem decyzji o jednoczesnym stosowaniu fibratów lub niacyny z produktem Rosuvastatin Krka należy dokładnie rozważyć potencjalne korzyści dotyczące zmiany profilu lipidowego względem ryzyka związanego z takim połączeniem. ²²

Jednoczesne stosowanie produktu leczniczego Rosuvastatin Krka w dawce 30 mg i 40 mg oraz leków z grupy fibratów jest przeciwwskazane. ²³

Kwas fusydowy i Rosuvastatin Krka

Nie należy stosować rozuwastatyny jednocześnie z ogólnie działającymi postaciami kwasu fusydowego lub w ciągu 7 dni po zaprzestaniu leczenia kwasem fusydowym. W przypadkach gdy stosowanie kwasu fusydowego o działaniu ogólnym jest niezbędne, należy przerwać leczenie statynami na cały okres przyjmowania kwasu fusydowego. ²⁴

U pacjentów przyjmujących jednocześnie kwas fusydowy i statyny zgłaszano przypadki rabdomiolizy (w tym przypadki śmiertelne). Pacjenta należy poinformować, aby w razie wystąpienia osłabienia, bólu lub wrażliwości mięśni natychmiast skontaktował się z lekarzem. ²⁵

Leczenie statynami można wznowić po 7 dniach od podania ostatniej dawki kwasu fusydowego. W wyjątkowych przypadkach, gdy konieczne jest przedłużone stosowanie kwasu fusydowego o działaniu ogólnym, np. w ciężkich zakażeniach, jednoczesne podawanie produktu Rosuvastatin Krka i kwasu fusydowego należy rozważać tylko indywidualnie i pod ścisłym nadzorem medycznym. ²⁶

Nie należy stosować produktu leczniczego Rosuvastatin Krka u pacjentów z objawami ostrej, ciężkiej miopatii lub w sytuacjach sprzyjających rozwojowi niewydolności nerek wtórnej do rabdomiolizy (np. posocznica, niedociśnienie, rozległy zabieg chirurgiczny, uraz, ciężkie zaburzenia metaboliczne, hormonalne i elektrolitowe lub niekontrolowana padaczka). ²⁷

Wpływ na czynność wątroby

Podobnie jak inne inhibitory reduktazy HMG-CoA, produkt leczniczy Rosuvastatin Krka powinien być stosowany ostrożnie u pacjentów nadużywających alkoholu i/lub z chorobą wątroby w wywiadzie. ²⁸

Zaleca się wykonanie badań czynności wątroby przed rozpoczęciem leczenia i po 3 miesiącach terapii. Należy przerwać leczenie lub zmniejszyć dawkę rozuwastatyny, jeśli aktywność aminotransferaz przekracza 3-krotnie górną granicę normy. Na podstawie danych po wprowadzeniu leku do obrotu stwierdzono, że częstość występowania ciężkich działań niepożądanych ze strony wątroby (głównie zwiększenie aktywności aminotransferaz) jest większa przy stosowaniu dawki 40 mg. ²⁹

U pacjentów z wtórną hipercholesterolemią spowodowaną niedoczynnością tarczycy lub zespołem nerczycowym, przed rozpoczęciem leczenia produktem leczniczym Rosuvastatin Krka należy zastosować odpowiednie leczenie choroby podstawowej. ³⁰

Wpływ czynnika rasowego na działanie leku

Badania farmakokinetyczne wykazały zwiększoną ekspozycję na rozuwastatynę u pacjentów pochodzenia azjatyckiego w porównaniu z rasą białą. Należy to uwzględniać podczas ustalania dawkowania. ³¹

Inhibitory proteazy

U pacjentów przyjmujących rozuwastatynę jednocześnie z różnymi inhibitorami proteazy w skojarzeniu z rytonawirem obserwowano zwiększoną ekspozycję ogólnoustrojową na rozuwastatynę. Należy dokładnie rozważyć zarówno korzyść ze zmniejszenia stężenia lipidów wskutek stosowania rozuwastatyny u pacjentów z zakażeniem HIV przyjmujących inhibitory proteazy, jak i możliwość zwiększenia stężenia rozuwastatyny w osoczu podczas rozpoczynania leczenia i zwiększania dawki rozuwastatyny. ³²

Jednoczesne stosowanie rozuwastatyny z inhibitorami proteazy nie jest zalecane, chyba że dawka rozuwastatyny zostanie odpowiednio dostosowana. ³³

Śródmiąższowa choroba płuc

W czasie stosowania niektórych statyn, szczególnie podczas długotrwałej terapii, zgłaszano pojedyncze przypadki śródmiąższowej choroby płuc. Objawy mogą obejmować duszność, suchy (nieproduktywny) kaszel i ogólne pogorszenie stanu zdrowia (zmęczenie, zmniejszenie masy ciała i gorączka). W przypadku podejrzenia śródmiąższowej choroby płuc należy przerwać leczenie statynami. ³⁴

Cukrzyca

Dane z badań klinicznych sugerują, że statyny jako grupa leków mogą przyczyniać się do podwyższenia stężenia glukozy we krwi, a u niektórych pacjentów z wysokim ryzykiem rozwoju cukrzycy mogą wywoływać hiperglikemię wymagającą odpowiedniej opieki diabetologicznej. Jednakże to ryzyko jest mniejsze niż korzyści dla układu naczyniowego wynikające ze stosowania statyn, dlatego nie powinno stanowić powodu do zaprzestania leczenia. ³⁵

Pacjenci z grupy ryzyka (stężenie glukozy na czczo 5,6-6,9 mmol/l, BMI >30 kg/m², podwyższone stężenie triglicerydów, nadciśnienie tętnicze) powinni być monitorowani zarówno klinicznie, jak i biochemicznie, zgodnie z krajowymi wytycznymi. ³⁷

Stosowanie u dzieci i młodzieży

Ocena wzrostu, masy ciała, indeksu BMI (body mass index) i rozwoju drugorzędowych cech płciowych według skali Tannera u dzieci w wieku 6-17 lat przyjmujących rozuwastatynę jest ograniczona do 2 lat obserwacji. Po dwóch latach leczenia w ramach badań klinicznych nie stwierdzono wpływu na wzrost, masę ciała, BMI ani dojrzałość płciową. ³⁸

W badaniach klinicznych u dzieci i młodzieży przyjmujących rozuwastatynę przez 52 tygodnie, zwiększenie aktywności kinazy kreatyniny >10 x GGN (górna granica normy) oraz objawy ze strony mięśni po wysiłku fizycznym lub zwiększonej aktywności fizycznej obserwowano częściej niż w badaniach klinicznych u dorosłych. ^{Ciężkie skórne reakcje niepożądane}

Podczas stosowania rozuwastatyny odnotowano przypadki ciężkich skórnych działań niepożądanych, w tym zespołu Stevensa-Johnsona (SJS) i reakcji polekowej z eozynofilią i objawami ogólnymi (DRESS), które mogą zagrażać życiu lub prowadzić do zgonu. Przepisując lek, należy poinformować pacjenta o możliwych objawach przedmiotowych i podmiotowych ciężkich reakcji skórnych oraz uważnie go obserwować podczas leczenia. ⁴⁰

Jeśli u pacjenta wystąpią objawy wskazujące na wystąpienie takich reakcji, należy natychmiast przerwać stosowanie leku Rosuvastatin Krka i rozważyć alternatywne leczenie. Jeżeli u pacjenta wystąpiła ciężka reakcja, taka jak SJS lub DRESS podczas stosowania produktu Rosuvastatin Krka, nie należy nigdy ponownie podawać tego leku temu pacjentowi. ⁴¹

Zawartość laktozy

Produkt leczniczy Rosuvastatin Krka zawiera laktozę. Pacjenci z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy lub zaburzeniami wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego produktu leczniczego. ⁴²