Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Rosuvastatin Krka

Produkt leczniczy Rosuvastatin Krka został poddany rozległym badaniom przedklinicznym mającym na celu określenie jego profilu bezpieczeństwa przed wprowadzeniem do stosowania u ludzi. Dostępne dane przedkliniczne dostarczają istotnych informacji dotyczących potencjalnych zagrożeń związanych ze stosowaniem rozuwastatyny wapniowej, substancji czynnej preparatu.¹

Konwencjonalne badania farmakologiczne dotyczące bezpieczeństwa

Przeprowadzone konwencjonalne badania farmakologiczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania rozuwastatyny nie wykazały występowania szczególnego zagrożenia dla pacjentów. Wyniki te stanowią podstawę do uznania bezpieczeństwa farmakologicznego substancji czynnej w dawkach terapeutycznych.²

Wyniki badań genotoksyczności

Analiza potencjalnej genotoksyczności rozuwastatyny, przeprowadzona w ramach standardowych badań przedklinicznych, nie wykazała działania genotoksycznego, co jest istotnym czynnikiem w ocenie bezpieczeństwa długoterminowego stosowania leku.³

Ocena potencjału rakotwórczego

Badania przedkliniczne mające na celu ocenę potencjalnego działania rakotwórczego rozuwastatyny nie wykazały zwiększonego ryzyka występowania nowotworów. Jest to istotna informacja w kontekście bezpieczeństwa długoterminowej terapii statyną.⁴

Wpływ na kanał hERG

Należy odnotować, że nie prowadzono szczegółowych badań nad wpływem rozuwastatyny na kanał hERG (human Ether-à-go-go-Related Gene), który jest istotny w kontekście potencjalnego wpływu na repolaryzację mięśnia sercowego i możliwego wydłużenia odstępu QT. Jest to ważna informacja dla klinicystów rozważających stosowanie leku u pacjentów z zaburzeniami rytmu serca.⁵

Toksyczność po podaniu wielokrotnym

W badaniach toksyczności po podaniu dawek wielokrotnych zaobserwowano zmiany histopatologiczne w wątrobie u różnych gatunków zwierząt laboratoryjnych. Zmiany te były prawdopodobnie spowodowane działaniem farmakologicznym rozuwastatyny i występowały z różnym nasileniem u poszczególnych gatunków:⁶

• Myszy i szczury – wyraźne zmiany histopatologiczne w wątrobie
• Psy – zmiany w wątrobie oraz, w mniejszym stopniu, zmiany w pęcherzyku żółciowym
• Małpy – nie obserwowano zmian histopatologicznych w wątrobie ani pęcherzyku żółciowym

Istotnym aspektem tych obserwacji jest fakt, że zmiany te były stwierdzane u zwierząt przy ekspozycji zbliżonej do uzyskiwanej ekspozycji klinicznej u ludzi, choć nie zaobserwowano ich w badaniach klinicznych.⁷

Wpływ na układ rozrodczy

Badania przedkliniczne wykazały potencjalny wpływ rozuwastatyny na układ rozrodczy u niektórych gatunków zwierząt laboratoryjnych:

• Małpy i psy – po podaniu większych dawek obserwowano działanie uszkadzające jądra⁸
• Szczury – stwierdzono toksyczny wpływ na rozrodczość, obejmujący:⁹
  • Zmniejszenie wielkości miotu
  • Zmniejszenie masy nowonarodzonych szczurów
  • Zmniejszenie przeżywalności nowonarodzonych szczurów

Należy podkreślić, że toksyczny wpływ na rozrodczość u szczurów obserwowano po podaniu dawek toksycznych dla samic, przy ekspozycji ustrojowej kilkakrotnie większej niż po podaniu dawki leczniczej u ludzi.¹⁰

Ocena ryzyka dla człowieka na podstawie danych przedklinicznych

Całościowa ocena danych przedklinicznych, uwzględniająca wyniki konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania, genotoksyczności oraz możliwego działania rakotwórczego rozuwastatyny, nie wskazuje na występowanie szczególnego zagrożenia dla człowieka przy stosowaniu leku Rosuvastatin Krka w zalecanych dawkach terapeutycznych.¹¹

Obserwowane w badaniach przedklinicznych działania niepożądane na narządy rozrodcze oraz zmiany histopatologiczne w wątrobie występowały przy ekspozycji znacznie przekraczającej maksymalną ekspozycję u człowieka, co wskazuje na ograniczone znaczenie tych obserwacji dla zastosowania klinicznego.¹²