Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania produktu leczniczego Ridlip

Podczas stosowania rozuwastatyny (Ridlip) należy zwrócić szczególną uwagę na szereg potencjalnych zagrożeń dla pacjenta oraz wdrożyć odpowiednie środki ostrożności. Niniejszy dokument przedstawia szczegółowe informacje dotyczące bezpieczeństwa terapii tym lekiem, które powinny zostać uwzględnione przez personel medyczny przepisujący ten preparat.¹

Ciężkie skórne reakcje niepożądane

Po zastosowaniu rozuwastatyny zgłaszano przypadki ciężkich skórnych działań niepożądanych, w tym zespołu Stevensa-Johnsona (SJS) oraz reakcji na lek z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (DRESS), które mogą stanowić zagrożenie dla życia pacjenta lub nawet prowadzić do zgonu. W związku z tym należy:²

• Poinformować pacjenta o przedmiotowych i podmiotowych objawach ciężkich reakcji skórnych podczas przepisywania leku³
• Monitorować pacjenta pod kątem wystąpienia takich objawów⁴
• Natychmiast przerwać stosowanie produktu Ridlip i rozważyć alternatywne leczenie, jeśli pojawią się objawy sugerujące reakcję skórną⁵

Uwaga: Nigdy nie należy ponownie wdrażać leczenia produktem Ridlip u pacjentów, u których wystąpiły poważne reakcje, takie jak SJS lub DRESS po wcześniejszym zastosowaniu tego leku.⁶

Wpływ na czynność nerek

U pacjentów leczonych dużymi dawkami rozuwastatyny, szczególnie dawką 40 mg, obserwowano przemijającą lub sporadyczną proteinurię, głównie pochodzenia kanalikowego, wykrywaną za pomocą testów paskowych. Istotne jest, że:⁷

• Nie stwierdzono, aby proteinuria poprzedzała wystąpienie ostrej lub postępującej choroby nerek⁸
• Częstość występowania ciężkich działań niepożądanych dotyczących nerek jest większa przy dawce 40 mg⁹
• U pacjentów leczonych dawką 40 mg zaleca się rozważenie kontroli czynności nerek podczas rutynowych badań kontrolnych¹⁰

Wpływ na mięśnie szkieletowe

Podczas leczenia rozuwastatyną, zwłaszcza dawkami powyżej 20 mg, notowano działania niepożądane dotyczące mięśni szkieletowych, takie jak bóle mięśni, miopatia oraz rzadko rabdomioliza.¹¹ W związku z potencjalnym ryzykiem uszkodzenia mięśni należy przestrzegać następujących zaleceń:

Pomiar aktywności kinazy kreatynowej (CK)

Przy pomiarze aktywności kinazy kreatynowej (CK) należy uwzględnić następujące wskazówki:¹²

• Nie przeprowadzać badania aktywności CK po intensywnym wysiłku fizycznym lub gdy występują inne potencjalne przyczyny zwiększenia aktywności CK, co mogłoby prowadzić do nieprawidłowej interpretacji wyników¹³
• Jeśli przed rozpoczęciem leczenia aktywność CK była znacznie zwiększona (>5 × GGN), należy wykonać badanie kontrolne po 5-7 dniachCzynniki predysponujące do wystąpienia miopatii/rabdomiolizy

  Produkt Ridlip, podobnie jak inne inhibitory reduktazy HMG-CoA, należy stosować ostrożnie u pacjentów z czynnikami predysponującymi do wystąpienia miopatii lub rabdomiolizy. Do tych czynników zalicza się:¹⁶

  • Zaburzenia czynności nerek¹⁷
  • Niedoczynność tarczycy¹⁸
  • Genetycznie uwarunkowane choroby mięśni u pacjenta lub członków jego rodziny¹⁹
  • Wystąpienie objawów uszkodzenia mięśni po zastosowaniu innego inhibitora reduktazy HMG-CoA lub leków z grupy fibratów²⁰
  • Nadużywanie alkoholu²¹
  • Wiek >70 lat²³
  • Jednoczesne stosowanie leków z grupy fibratów²⁴

  W przypadku pacjentów z wymienionymi czynnikami ryzyka należy rozważyć stosunek korzyści do ryzyka oraz wdrożyć odpowiednią obserwację kliniczną.²⁵

  Postępowanie w trakcie leczenia

  Pacjenta należy poinstruować, aby niezwłocznie poinformował lekarza w przypadku wystąpienia:²⁶

  • Niewyjaśnionych bólów mięśni
  • Osłabienia siły mięśniowej
  • Skurczów mięśni

  Szczególną uwagę należy zwrócić na przypadki, gdy tym objawom towarzyszy złe samopoczucie lub gorączka.²⁷

  Postępowanie w przypadku wystąpienia objawów mięśniowych:²⁹

Rutynowa kontrola aktywności CK nie jest konieczna, jeśli nie występują objawy kliniczne.³⁰

Martwicza miopatia o podłożu immunologicznym (IMNM)

Podczas przyjmowania lub po zakończeniu leczenia statynami, w tym rozuwastatyną, bardzo rzadko zgłaszano martwiczą miopatię o podłożu immunologicznym (IMNM). Klinicznie charakteryzuje się ona:³¹

• Osłabieniem mięśni proksymalnych
• Zwiększeniem aktywności kinazy kreatynowej w surowicy
• Utrzymywaniem się objawów pomimo zaprzestania leczenia statynami

Miastenia

Zaobserwowano, że statyny mogą wywoływać miastenię de novo lub nasilać już występującą miastenię lub miastenię oczną. W przypadku nasilenia objawów należy przerwać stosowanie produktu Ridlip. Odnotowano nawroty choroby po ponownym podaniu tej samej lub innej statyny.³²

Interakcje lekowe zwiększające ryzyko miopatii

Dane z badań klinicznych nie wykazują zwiększonego działania rozuwastatyny na mięśnie szkieletowe, gdy jest stosowana z innymi lekami. Jednakże zwiększoną częstość zapalenia mięśni i miopatii obserwowano u pacjentów przyjmujących jednocześnie:³³

• Inne inhibitory reduktazy HMG-CoA
• Pochodne kwasu fibrynowego, w tym gemfibrozyl
• Cyklosporynę
• Kwas nikotynowy
• Leki przeciwgrzybicze z grupy azoli
• Inhibitory proteazy
• Antybiotyki makrolidowe

Gemfibrozyl i inne fibraty

Gemfibrozyl stosowany jednocześnie z inhibitorami reduktazy HMG-CoA zwiększa ryzyko wystąpienia miopatii. Dlatego:³⁴

• Nie zaleca się jednoczesnego stosowania gemfibrozylu i produktu Ridlip³⁵
• Należy dokładnie rozważyć korzyści wynikające ze zmiany stężenia lipidów oraz ryzyko związane z jednoczesnym stosowaniem leków z grupy fibratów lub kwasu nikotynowego i produktu Ridlip³⁶
• Jednoczesne stosowanie produktu Ridlip w dawce 40 mg oraz leków z grupy fibratów jest przeciwwskazane³⁷

Interakcje z kwasem fusydowym

Produktu Ridlip nie wolno stosować jednocześnie z kwasem fusydowym podawanym ogólnoustrojowo, a także w ciągu 7 dni od zakończenia leczenia kwasem fusydowym.³⁸ Jest to spowodowane doniesieniami o przypadkach rabdomiolizy (w tym niektórych zakończonych zgonem) wśród pacjentów leczonych skojarzeniem kwasu fusydowego i statyn.³⁹

Postępowanie u pacjentów wymagających leczenia kwasem fusydowym:

1. U pacjentów, u których ogólnoustrojowe podawanie kwasu fusydowego jest konieczne, należy przerwać leczenie statynami na cały okres terapii kwasem fusydowym⁴⁰
2. Pacjentowi należy zalecić, aby natychmiast zgłosił się do lekarza w przypadku wystąpienia jakichkolwiek objawów osłabienia, bólu lub tkliwości mięśni⁴¹
3. Leczenie statyną można wznowić po upływie siedmiu dni od podania ostatniej dawki kwasu fusydowego⁴²

W wyjątkowych okolicznościach, gdy konieczne jest długotrwałe podawanie ogólnoustrojowe kwasu fusydowego (np. w przypadku leczenia ciężkich zakażeń), jednoczesne stosowanie produktu Ridlip i kwasu fusydowego można rozważyć wyłącznie indywidualnie oraz pod ścisłym nadzorem lekarza.⁴³

Przeciwwskazania do stosowania produktu Ridlip

Nie należy stosować produktu Ridlip, jeśli u pacjenta występują ostre, ciężkie objawy mogące wskazywać na miopatię lub predysponujące do wystąpienia wtórnej niewydolności nerek na skutek rabdomiolizy, takie jak:⁴⁴

• Sepsa
• Niedociśnienie
• Rozległy zabieg chirurgiczny
• Uraz
• Ciężkie zaburzenia metaboliczne, wewnątrzwydzielnicze i elektrolitowe
• Niekontrolowana padaczka

Wpływ na czynność wątroby

Produkt Ridlip, podobnie jak inne inhibitory reduktazy HMG-CoA, powinien być stosowany ostrożnie u pacjentów nadużywających alkoholu i/lub mających w wywiadzie chorobę wątroby.⁴⁵ Zalecenia dotyczące monitorowania funkcji wątroby:

• Wykonać badania czynności wątroby przed rozpoczęciem leczenia⁴⁶
• Powtórzyć badania 3 miesiące po rozpoczęciu leczenia⁴⁷
• Przerwać leczenie lub zmniejszyć dawkę produktu Ridlip, jeśli aktywność aminotransferaz w surowicy jest ponad 3-krotnie większa niż górna granica normy⁴⁸

Uwaga: Częstość występowania ciężkich działań niepożądanych ze strony wątroby (głównie zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych) po wprowadzeniu leku do obrotu jest większa po dawce 40 mg.⁴⁹

Specjalne populacje pacjentów

Pacjenci z wtórną hipercholesterolemią

U pacjentów z hipercholesterolemią wtórną spowodowaną niedoczynnością tarczycy lub zespołem nerczycowym, przed rozpoczęciem leczenia produktem Ridlip należy zastosować odpowiednie leczenie choroby podstawowej.⁵⁰

Pacjenci pochodzenia azjatyckiego

W badaniach farmakokinetycznych wykazano zwiększoną ekspozycję na rozuwastatynę u pacjentów pochodzących z Azji w porównaniu z rasą kaukaską.⁵¹ Należy uwzględnić odpowiednie dostosowanie dawkowania u takich pacjentów zgodnie z zaleceniami w ChPL.

Pacjenci z zakażeniem HIV stosujący inhibitory proteazy

Zwiększona ekspozycja ogólnoustrojowa na rozuwastatynę była obserwowana u pacjentów przyjmujących rozuwastatynę równolegle z różnymi inhibitorami proteaz w skojarzeniu z rytonawirem.⁵² Należy rozważyć zarówno korzyść wynikającą ze zmniejszenia stężeń lipidów, jak i możliwość zwiększenia stężeń rozuwastatyny w osoczu podczas rozpoczynania leczenia i zwiększania dawki produktu Ridlip u pacjentów leczonych inhibitorami proteaz.⁵³ Równoczesne stosowanie produktu Ridlip z niektórymi inhibitorami proteaz nie jest zalecane, o ile dawkowanie tego produktu nie zostanie odpowiednio dostosowane.⁵⁴

Śródmiąższowe zapalenie płuc

W wyjątkowych przypadkach donoszono o występowaniu śródmiąższowego zapalenia płuc podczas stosowania niektórych statyn, szczególnie podczas długotrwałego leczenia.⁵⁵ Objawy mogą obejmować:

• Duszności
• Nieproduktywny kaszel
• Pogorszenie ogólnego stanu zdrowia (zmęczenie, spadek masy ciała i gorączkę)⁵⁶

Jeśli istnieje podejrzenie, że u pacjenta rozwinęło się śródmiąższowe zapalenie płuc, należy przerwać leczenie statynami.⁵⁷

Ryzyko rozwoju cukrzycy

Dane sugerują, że wszystkie leki z grupy statyn, w tym rozuwastatyna, mogą zwiększać stężenie glukozy we krwi i u niektórych pacjentów z wysokim ryzykiem wystąpienia cukrzycy w przyszłości mogą powodować hiperglikemię o nasileniu wymagającym odpowiedniej opieki diabetologicznej.⁵⁸ Jednakże korzyść w postaci zmniejszenia ryzyka rozwoju chorób naczyniowych przeważa nad tym ryzykiem i nie powinno się z tego powodu przerywać leczenia statynami.⁵⁹

Pacjentów z grupy ryzyka (pacjentów, u których stężenie glukozy na czczo wynosi od 5,6 do 6,9 mmol/l, BMI > 30 kg/m², ze zwiększonym stężeniem triglicerydów, z nadciśnieniem tętniczym) należy poddać kontroli klinicznej i biochemicznej zgodnie z wytycznymi.⁶¹

Informacje dotyczące substancji pomocniczych

Produkt leczniczy Ridlip zawiera laktozę. Nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy (typu Lapp) lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.⁶² Zawartość laktozy w poszczególnych tabletkach:

Dawka Ridlip	Zawartość laktozy jednowodnej na tabletkę
5 mg	42,952 mg
10 mg	85,905 mg
20 mg	171,810 mg
40 mg	343,619 mg

Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na tabletkę, to znaczy uznaje się go za „wolny od sodu”.⁶³

Stosowanie u dzieci i młodzieży

Ocena wzrostu, masy ciała, indeksu BMI (body mass index) i stopnia rozwoju drugorzędowych cech płciowych według skali Tannera u dzieci od 6 do 17 lat stosujących rozuwastatynę jest ograniczona do 2 lat.⁶⁴ Po dwóch latach stosowania leczenia w ramach badań klinicznych nie wykryto wpływu na wzrost, masę ciała, indeks BMI lub dojrzałość płciową.⁶⁵

W badaniach klinicznych u dzieci i młodzieży przyjmującej rozuwastatynę przez 52 tygodnie, wzrost aktywności kinazy kreatyniny > 10 × GGN (górna granica normy) i objawy mięśniowe następujące po ćwiczeniach lub zwiększonej aktywności fizycznej obserwowano częściej niż w toku badań klinicznych u osób dorosłych.