Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Podczas stosowania produktu leczniczego Regulon należy brać pod uwagę możliwe interakcje z innymi jednocześnie przyjmowanymi produktami leczniczymi. W celu pełnego rozpoznania potencjalnych interakcji niezbędne jest zapoznanie się z charakterystykami wszystkich stosowanych leków.¹

Interakcje farmakokinetyczne

Interakcje farmakokinetyczne mają istotne znaczenie kliniczne w przypadku produktu leczniczego Regulon, szczególnie gdy dotyczą substancji wpływających na aktywność enzymów wątrobowych.

Wpływ innych produktów leczniczych na działanie produktu leczniczego Regulon

Głównym mechanizmem interakcji jest wpływ na enzymy mikrosomalne, szczególnie izoenzymy cytochromu P450 (CYP). Interakcje te mogą prowadzić do zwiększenia klirensu hormonów płciowych zawartych w produkcie Regulon, co w konsekwencji może skutkować krwawieniem śródcyklicznym i/lub utratą skuteczności antykoncepcyjnej.²

Induktory enzymatyczne – postępowanie kliniczne

Należy pamiętać, że indukcja enzymatyczna może wystąpić już po kilku dniach leczenia. Maksymalny efekt indukcji obserwuje się zwykle w ciągu kilku tygodni. Po zakończeniu terapii lekiem indukującym enzymy, efekt indukcji może utrzymywać się przez około 4 tygodnie.³

W zależności od czasu trwania terapii lekiem wchodzącym w interakcje, należy dostosować postępowanie kliniczne:

Leczenie krótkotrwałe

Kobiety stosujące leki indukujące enzymy powinny, oprócz produktu Regulon, wdrożyć dodatkową metodę antykoncepcji mechanicznej. Metodę tę należy stosować przez cały okres przyjmowania leku indukującego enzymy oraz przez 28 dni po jego zakończeniu. Jeżeli terapia lekiem indukującym jest kontynuowana po zakończeniu opakowania Regulon, należy rozpocząć kolejne opakowanie bez standardowej przerwy w przyjmowaniu tabletek.⁴

Leczenie długotrwałe

U kobiet długotrwale przyjmujących substancje indukujące enzymy wątrobowe zaleca się stosowanie innych, skutecznych metod antykoncepcji niehormonalnej, na które nie wpływają leki indukujące enzymy.⁵

Substancje wpływające na klirens złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych

Na podstawie danych literaturowych zidentyfikowano następujące substancje wpływające na skuteczność produktu Regulon:

Substancje zwiększające klirens (zmniejszające skuteczność antykoncepcyjną)

• Leki przeciwpadaczkowe: fenytoina, fenobarbital, prymidon, karbamazepina, oksykarbamazepina, topiramat, felbamat
• Leki przeciwinfekcyjne: ryfampicyna, ryfabutyna, gryzeofulwina
• Inhibitory proteazy HIV: np. rytonawir
• Nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy: np. efawirenz, newirapina
• Inne: bozentan, produkty zawierające ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum)

⁶

Produkty lecznicze o zmiennym działaniu na klirens

Jednoczesne stosowanie produktu Regulon z niektórymi kombinacjami leków przeciwwirusowych może powodować zarówno zwiększenie, jak i zmniejszenie stężenia progestagenów (w tym etonogestrelu) lub estrogenów w osoczu. Dotyczy to:

• Skojarzeń inhibitorów proteazy HIV (np. nelfinawir)
• Nienukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy (np. newirapina)
• Skojarzeń leków stosowanych w leczeniu wirusowego zapalenia wątroby typu C (np. boceprewir, telaprewir)

Efekty tych zmian mogą mieć istotne znaczenie kliniczne. W przypadku jednoczesnego stosowania leków przeciwwirusowych HIV/HCV konieczne jest zapoznanie się z charakterystykami tych produktów w celu identyfikacji potencjalnych interakcji. W razie wątpliwości, pacjentki leczone inhibitorami proteazy lub nienukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy powinny stosować dodatkową mechaniczną metodę antykoncepcji.⁷

Substancje zmniejszające klirens (inhibitory enzymów)

Kliniczne znaczenie potencjalnych interakcji z inhibitorami enzymów nie zostało w pełni poznane. Jednoczesne stosowanie silnych inhibitorów CYP3A4 (np. ketokonazol, itrakonazol, klarytromycyna) lub umiarkowanych inhibitorów (np. flukonazol, diltiazem, erytromycyna) może prowadzić do zwiększenia stężenia estrogenu lub progesteronu, w tym etonogestrelu w osoczu.⁸

Wykazano, że etorykoksyb w dawkach 60-120 mg/dobę powoduje 1,4- do 1,6-krotne zwiększenie stężenia etynyloestradiolu w osoczu krwi, przy jednoczesnym stosowaniu ze złożonym hormonalnym środkiem antykoncepcyjnym zawierającym 0,035 mg etynyloestradiolu.⁹

Wpływ produktu leczniczego Regulon na działanie innych produktów leczniczych

Produkt leczniczy Regulon może wpływać na metabolizm innych substancji czynnych, co prowadzi do zmiany ich stężenia osoczowego i tkankowego. Efekt ten może objawiać się:

• Zwiększeniem stężenia niektórych leków (np. cyklosporyna)
• Zmniejszeniem stężenia innych substancji (np. lamotrygina)

¹⁰

Dane kliniczne wskazują, że etynyloestradiol hamuje klirens substratów CYP1A2, co prowadzi do niewielkiego (np. teofilina) lub umiarkowanego (np. tyzanidyna) zwiększenia ich stężenia w osoczu.¹¹

Interakcja z lewotyroksyną

Stosowanie estrogenów, w tym zawartych w produkcie Regulon, może prowadzić do zmniejszenia stężenia wolnej tyroksyny i zwiększenia stężenia TSH u kobiet z niedoczynnością tarczycy leczonych lewotyroksyną. Jednoczesne stosowanie tych leków jest możliwe po dostosowaniu dawkowania lewotyroksyny.¹²

Interakcje farmakodynamiczne

Interakcje z lekami przeciwwirusowymi stosowanymi w leczeniu HCV

Szczególnie istotne są interakcje produktu Regulon z lekami przeciwwirusowymi stosowanymi w leczeniu zapalenia wątroby typu C (HCV). Podczas badań klinicznych wykazano, że u kobiet przyjmujących produkty zawierające etynyloestradiol (jak Regulon) jednocześnie z określonymi schematami leczenia przeciwwirusowego HCV istotnie częściej obserwowano zwiększenie aktywności aminotransferaz (AlAT) do wartości przekraczających pięciokrotnie górną granicę normy.

Dotyczy to schematów zawierających:

• ombitaswir/parytaprewir/rytonawir i dazabuwir z rybawiryną lub bez
• glekaprewir/pibrentaswir
• sofosbuwir/welpataswir/woksylaprewir

Z tego powodu kobiety przyjmujące produkt Regulon muszą przed rozpoczęciem leczenia powyższymi kombinacjami leków zastosować alternatywną metodę antykoncepcji (np. zawierającą wyłącznie progestagen lub metodę niehormonalną). Stosowanie produktu Regulon można wznowić po dwóch tygodniach od zakończenia terapii przeciwwirusowej.¹³

Wpływ na badania laboratoryjne

Stosowanie produktu Regulon, podobnie jak innych środków antykoncepcyjnych zawierających hormony, może wpływać na wyniki niektórych badań laboratoryjnych, takich jak:

• Parametry biochemiczne czynności wątroby
• Parametry czynności tarczycy
• Parametry czynności nadnerczy
• Parametry czynności nerek
• Stężenie białek osocza, w tym białek transportowych (np. globulina wiążąca kortykosteroidy)
• Frakcje lipidowe i lipoproteinowe
• Parametry metabolizmu węglowodanów
• Parametry krzepnięcia i fibrynolizy

Należy podkreślić, że zmiany te zwykle pozostają w zakresie wartości referencyjnych.¹⁴

Interakcje z alkoholem

Chociaż nie ma bezpośrednich danych dotyczących interakcji produktu Regulon z alkoholem, należy pamiętać o kilku istotnych aspektach klinicznych:

Wpływ alkoholu na farmakokinetykę hormonów

Alkohol może teoretycznie wpływać na metabolizm hormonów płciowych poprzez oddziaływanie na enzymy wątrobowe. Ostre spożycie alkoholu może przejściowo hamować aktywność enzymów CYP450, podczas gdy przewlekłe spożywanie alkoholu może indukować CYP3A4, co potencjalnie może prowadzić do obniżenia stężenia hormonów zawartych w produkcie Regulon i zmniejszenia jego skuteczności antykoncepcyjnej.

Wpływ na skuteczność antykoncepcji

Spożywanie alkoholu, szczególnie w dużych ilościach, może pośrednio wpływać na skuteczność antykoncepcji z powodu:

• Ryzyka wymiotów lub ciężkiej biegunki, co może zmniejszyć wchłanianie składników produktu Regulon
• Zwiększonego ryzyka pominięcia dawki z powodu zaburzeń świadomości

Zalecenia dla pacjentek stosujących produkt Regulon

Kobiety stosujące produkt Regulon powinny zostać poinformowane o konieczności zastosowania dodatkowej metody antykoncepcji w przypadku:

• Wystąpienia wymiotów w ciągu 3-4 godzin po przyjęciu tabletki
• Wystąpienia ciężkiej biegunki
• Pominięcia dawki produktu z jakiegokolwiek powodu, w tym związanego ze spożyciem alkoholu

Tabela interakcji produktu leczniczego Regulon