Właściwości farmakokinetyczne
Recigar 1,5 mg

Właściwości farmakokinetyczne cytyzyny (Recigar)

Badania właściwości farmakokinetycznych cytyzyny zostały przeprowadzone zarówno na modelach zwierzęcych, jak i u ludzi, dostarczając istotnych informacji dotyczących procesów wchłaniania, dystrybucji, metabolizmu oraz eliminacji tego związku. Poniżej przedstawiono szczegółową charakterystykę właściwości farmakokinetycznych cytyzyny zawartej w preparacie Recigar w dawce 1,5 mg.¹

Farmakokinetyka w modelach zwierzęcych

Badania na myszach wykazały, że po podaniu doustnym cytyzyny w dawce 2 mg/kg masy ciała, wchłonięciu ulega 42% podanej dawki. Maksymalne stężenie we krwi osiągane jest po około 120 minutach od przyjęcia leku. W ciągu 24 godzin około 18% podanej dawki jest wydalane z moczem.²

Po podaniu dożylnym cytyzyny jej okres półtrwania u myszy wynosił 200 minut. W ciągu 24 godzin od podania dożylnego blisko jedna trzecia dawki była wydalana z moczem, natomiast około 3% dawki w ciągu 6 godzin z kałem.³

Badania dystrybucji tkankowej wykazały, że największe stężenia cytyzyny występują w wątrobie, nadnerczach i nerkach. Szczególnie interesujący jest fakt, że po podaniu dożylnym stężenie cytyzyny w żółci było aż 200 razy większe niż we krwi, co wskazuje na znaczący udział wątroby w eliminacji tego związku.⁴

Badania przeprowadzone na królikach z wykorzystaniem przezskórnej drogi podania ujawniły dwufazowy charakter osiągania stałego poziomu stężenia cytyzyny we krwi. Pierwsza faza trwała 24 godziny i charakteryzowała się dwukrotnie większą szybkością wchłaniania oraz wyższym stężeniem we krwi w porównaniu do drugiej fazy, która trwała kolejne 3 dni.⁵

U królików określono również objętość dystrybucji (Vd), która po podaniu doustnym wynosiła 6,21 L/kg masy ciała, a po podaniu dożylnym 1,02 L/kg masy ciała.⁶

Badania na szczurach dostarczyły cennych informacji o przenikaniu cytyzyny do mózgu. Po podaniu podskórnym samcom szczurów w dawce 1 mg/kg masy ciała, stężenie cytyzyny we krwi wynosiło 516 ng/mL, a stężenie w mózgu 145 ng/mL. Oznacza to, że stężenie w mózgu stanowiło niespełna 30% stężenia we krwi. Dla porównania, w podobnych badaniach z nikotyną, jej stężenie w mózgu stanowiło 65% stężenia we krwi, co sugeruje słabsze przenikanie cytyzyny przez barierę krew-mózg w porównaniu do nikotyny.⁷

Farmakokinetyka u ludzi

Właściwości farmakokinetyczne cytyzyny u ludzi badano po podaniu pojedynczej dawki doustnej 1,5 mg cytyzyny w grupie 36 zdrowych ochotników.⁸

Wchłanianie

Po podaniu doustnym cytyzyna charakteryzuje się szybkim wchłanianiem z przewodu pokarmowego. Średnie maksymalne stężenie w osoczu wynoszące 15,55 ng/mL osiągane jest stosunkowo szybko – średnio po 0,92 godziny od przyjęcia leku. Ta wartość Tmax wskazuje na dobrą absorpcję substancji czynnej z tabletki powlekanej Recigar.⁹

Metabolizm

Cytyzyna podlega ograniczonemu metabolizmowi w organizmie ludzkim. Badania wskazują na niewielki stopień biotransformacji tego związku, co sugeruje, że większość substancji czynnej krąży w organizmie w postaci niezmienionej.¹⁰

Eliminacja

Cytyzyna jest w przeważającej mierze wydalana przez nerki w postaci niezmienionej. W ciągu 24 godzin od podania, aż 64% podanej dawki zostaje wydalone z moczem w formie niezmienionej, co potwierdza wcześniej wspomnianą ograniczoną biotransformację substancji.¹¹

Średni okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi około 4 godzin, co wskazuje na stosunkowo szybkie usuwanie leku z organizmu. Średni czas przebywania leku w organizmie (MRT – Mean Residence Time) wynosi około 6 godzin.¹²

Szczególne grupy pacjentów

Warto zaznaczyć, że brak jest danych dotyczących farmakokinetyki cytyzyny u pacjentów z niewydolnością nerek i wątroby. Biorąc pod uwagę znaczącą rolę nerek w eliminacji cytyzyny (64% dawki wydalanej w niezmienionej postaci z moczem), należy zachować ostrożność przy stosowaniu leku u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Podobnie, ze względu na wysoki poziom dystrybucji leku do tkanki wątrobowej, należy zachować ostrożność u pacjentów z chorobami wątroby.¹³

Dodatkowo nie zostały przeprowadzone badania dotyczące wpływu pokarmu na farmakokinetykę cytyzyny, więc nie wiadomo, czy jednoczesne przyjmowanie leku z pokarmem może wpływać na szybkość i stopień wchłaniania substancji czynnej.¹⁴

Zestawienie głównych parametrów farmakokinetycznych cytyzyny