Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania leku Ralik

Podczas stosowania ranolazyny w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu (Ralik 375 mg, 500 mg, 750 mg) należy przestrzegać szczególnych środków ostrożności oraz zwracać uwagę na określone czynniki ryzyka mogące prowadzić do zwiększonej ekspozycji na lek i związanych z tym działań niepożądanych. Poniżej przedstawiono szczegółowe wytyczne dotyczące bezpiecznego stosowania leku.¹

Grupy pacjentów wymagające szczególnej uwagi

U następujących grup pacjentów należy zachować szczególną ostrożność podczas przepisywania lub zwiększania dawki ranolazyny, ze względu na możliwe zwiększenie ekspozycji na lek:

• Pacjenci jednocześnie przyjmujący umiarkowane inhibitory CYP3A4²
• Pacjenci przyjmujący inhibitory P-glikoproteiny (P-gp)³
• Osoby z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby⁴
• Pacjenci z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny 30–80 ml/min)⁵
• Pacjenci w podeszłym wieku⁶
• Osoby z małą masą ciała (≤ 60 kg)⁷
• Pacjenci z umiarkowaną lub ciężką zastoinową niewydolnością krążenia (klasa III–IV w klasyfikacji NYHA)⁸

Kumulacja czynników ryzyka

Szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentów, u których występuje jednocześnie kilka z wymienionych czynników. W takich przypadkach można spodziewać się dodatkowego zwiększenia ekspozycji na lek, co może prowadzić do wystąpienia dawkozależnych działań niepożądanych. U tych pacjentów zaleca się: prowadzenie częstej obserwacji pod kątem działań niepożądanych, rozważenie zmniejszenia dawki, a w razie konieczności odstawienie leku.⁹

Zmienność metabolizmu CYP2D6

Ryzyko zwiększonej ekspozycji na ranolazyne i związanych z tym działań niepożądanych jest wyższe u pacjentów z wolnym metabolizmem CYP2D6 (osoby bez aktywności enzymu CYP2D6) w porównaniu do pacjentów z szybkim metabolizmem (z prawidłową aktywnością CYP2D6). Opisane powyżej środki ostrożności dotyczą przede wszystkim pacjentów z wolnym metabolizmem CYP2D6 oraz pacjentów o nieznanym statusie CYP2D6.¹⁰

W przypadkach, gdy status CYP2D6 pacjenta jest znany (na podstawie wcześniejszych badań lub genotypowania) i potwierdzono, że pacjent ma szybki metabolizm, można stosować produkt Ralik z zachowaniem standardowej ostrożności, nawet jeśli występuje kilka z wymienionych wcześniej czynników ryzyka.¹¹

Wpływ na odstęp QT

Ranolazyna blokuje wewnętrzny korygujący prąd potasowy (IKr) i powoduje wydłużenie odstępu QTc w sposób zależny od dawki. Analiza danych populacyjnych pozyskanych od pacjentów i zdrowych ochotników wykazała, że nachylenie wykresu zależności stężenie w osoczu – QTc oszacowano na 2,4 ms na 1000 ng/ml. Przekłada się to na wzrost odstępu QTc o około 2-7 ms przy stężeniach w osoczu odpowiadających dawkom 500-1000 mg ranolazyny dwa razy na dobę.¹²

Z tego powodu szczególną ostrożność należy zachować podczas leczenia następujących grup pacjentów:

• Pacjenci z wrodzonym zespołem wydłużonego QT w wywiadzie
• Osoby z przypadkami zespołu wydłużonego QT w rodzinie
• Pacjenci ze zdiagnozowanym nabytym wydłużeniem odstępu QT
• Pacjenci przyjmujący leki wpływające na odstęp QTc¹³

Interakcje lekowe – induktory CYP3A4

Jednoczesne stosowanie ranolazyny z induktorami enzymu CYP3A4 może prowadzić do znacznego zmniejszenia stężenia leku w osoczu i braku skuteczności terapeutycznej. Z tego powodu produktu Ralik nie należy stosować u pacjentów przyjmujących induktory CYP3A4, takie jak:

• Ryfampicyna
• Fenytoina
• Fenobarbital
• Karbamazepina
• Ziele dziurawca¹⁴

Kontrola czynności nerek

Biorąc pod uwagę, że funkcja nerek ulega fizjologicznemu obniżeniu wraz z wiekiem, niezbędne jest regularne monitorowanie czynności nerek podczas terapii ranolazyną. Jest to szczególnie istotne u pacjentów w podeszłym wieku oraz osób z już istniejącymi zaburzeniami czynności nerek.¹⁵

Informacje o substancjach pomocniczych

Barwnik azowy (E 102): Tabletki Ralik 750 mg zawierają 0,045 mg tartrazyny (E 102), która jest barwnikiem azowym i może powodować reakcje alergiczne u osób wrażliwych.¹⁶

Zawartość sodu: Produkt leczniczy Ralik zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na tabletkę, co oznacza, że jest uznawany za „wolny od sodu” i może być bezpiecznie stosowany przez pacjentów będących na diecie niskosodowej.¹⁷