Działania niepożądane leku Ralik

Działania niepożądane obserwowane u pacjentów przyjmujących ranolazynę (Ralik) charakteryzują się najczęściej nasileniem łagodnym do umiarkowanego. Zwykle występują one w pierwszych dwóch tygodniach terapii, co potwierdzono w programie badania klinicznego III fazy obejmującego 1030 pacjentów z przewlekłą dławicą piersiową.¹

Częstości występowania działań niepożądanych

Poniżej przedstawiamy klasyfikację działań niepożądanych według układów i narządów oraz częstości występowania. Prawdopodobieństwo wystąpienia poniższych działań w związku z lekiem uważa się za co najmniej możliwe. Częstość określono według następujących kryteriów: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1000), bardzo rzadko (<1/10 000) oraz częstość nieznana (niemożliwa do określenia na podstawie dostępnych danych).<sup data-drug="Ralik" data-section="Działania niepożądane" title="Poniżej przedstawiono listę działań niepożądanych według klasyfikacji układów i narządów i bezwzględnej częstości, których prawdopodobieństwo wystąpienia w związku z lekiem uważa się przynajmniej za możliwe. Częstość określono jako: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 do < 1/10), niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100), rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000), bardzo rzadko (2

Wyniki badania MERLIN-TIMI 36

Profil działań niepożądanych w długoterminowym badaniu MERLIN-TIMI 36 był generalnie podobny do przedstawionego powyżej. W badaniu tym zgłaszano również ostrą niewydolność nerek występującą z częstością mniejszą niż 1% zarówno u pacjentów otrzymujących placebo, jak i ranolazynę.³

Oceny przeprowadzone u pacjentów z potencjalnie większym ryzykiem wystąpienia działań niepożądanych podczas leczenia innymi lekami przeciwdławicowymi, takimi jak:

• pacjenci z cukrzycą
• pacjenci z niewydolnością krążenia klasy I lub II
• pacjenci z obturacyjną chorobą płuc

potwierdziły, że te schorzenia nie wiązały się ze zwiększeniem częstości działań niepożądanych o znaczeniu klinicznym.⁴

Wyniki badania RIVER-PCI

W badaniu RIVER-PCI, w którym pacjenci z niepełną rewaskularyzacją po przezskórnej interwencji wieńcowej (post-PCI) otrzymywali do 1000 mg ranolazyny dwa razy na dobę lub placebo przez około 70 tygodni, obserwowano zwiększenie częstości działań niepożądanych w grupie leczonej ranolazyną. W szczególności odnotowano zwiększoną częstość występowania:

• zastoinowej niewydolności serca – 2,2% w grupie ranolazyny vs 1,0% w grupie placebo
• przemijającego napadu niedokrwiennego – 1,0% w grupie ranolazyny vs 0,2% w grupie placebo

Warto jednak zauważyć, że częstość występowania udaru była podobna w obu grupach (1,7% u pacjentów otrzymujących ranolazynę vs 1,5% u pacjentów otrzymujących placebo).⁵

Specjalne grupy pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku

Działania niepożądane występowały częściej u pacjentów w podeszłym wieku (≥75 lat) w porównaniu z młodszymi pacjentami (<75 lat). Najczęściej zgłaszane działania niepożądane o wyższej częstości u osób starszych (po odjęciu częstości w grupie placebo) to:

• zaparcie – 8% u starszych vs 5% u młodszych
• nudności – 6% u starszych vs 3% u młodszych
• niedociśnienie tętnicze – 5% u starszych vs 1% u młodszych
• wymioty – 4% u starszych vs 1% u młodszych

<sup data-drug="Ralik" data-section="Działania niepożądane" title="Zwykle działania niepożądane występowały częściej u pacjentów w podeszłym wieku i u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, jednak typy zdarzeń w tych podgrupach były podobne do zdarzeń obserwowanych w całej populacji. Spośród najczęściej zgłaszanych działań niepożądanych następujące działania występowały częściej u pacjentów stosujących produkt Ralik (częstości po odjęciu częstości w grupie placebo) u pacjentów w podeszłym wieku (≥ 75 lat) niż u młodszych pacjentów (6

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

U pacjentów z łagodnym lub umiarkowanym zaburzeniem czynności nerek (klirens kreatyniny ≥30-80 ml/min) w porównaniu do pacjentów z prawidłową czynnością nerek (klirens kreatyniny >80 ml/min), do najczęściej zgłaszanych działań niepożądanych (po odjęciu częstości w grupie placebo) należały:

• zaparcie – 8% u pacjentów z zaburzeniami vs 4% u pacjentów z prawidłową czynnością nerek
• zawroty głowy – 7% u pacjentów z zaburzeniami vs 5% u pacjentów z prawidłową czynnością nerek
• nudności – 4% u pacjentów z zaburzeniami vs 2% u pacjentów z prawidłową czynnością nerek

^{80 ml/min), do najczęściej zgłaszanych działań niepożądanych i częstości po odjęciu placebo należały: zaparcie (8% w porównaniu do 4%), zawroty głowy (7% w porównaniu do 5%) i nudności (4% w porównaniu do 2%).”>7}

Pacjenci z małą masą ciała

Typ i częstość działań niepożądanych zgłaszanych u pacjentów z małą masą ciała (≤60 kg) były generalnie podobne do tych obserwowanych u pacjentów z większą masą ciała (>60 kg). Jednak częstości po odjęciu placebo następujących działań niepożądanych były wyższe u pacjentów z mniejszą masą ciała:

• nudności – 14% u pacjentów z małą masą ciała vs 2% u pacjentów z większą masą ciała
• wymioty – 6% u pacjentów z małą masą ciała vs 1% u pacjentów z większą masą ciała
• niedociśnienie – 4% u pacjentów z małą masą ciała vs 2% u pacjentów z większą masą ciała

^{60 kg); jednak częstości po odjęciu placebo następujących wspólnych działań niepożądanych były wyższe u pacjentów z mniejszą masą ciała niż u pacjentów z większą masą ciała: nudności (14% w porównaniu do 2%), wymioty (6% w porównaniu do 1%) i niedociśnienie (4% w porównaniu do 2%).”>8}

Zmiany w wynikach laboratoryjnych

U zdrowych ochotników i pacjentów leczonych preparatem Ralik obserwowano niewielkie, niemające znaczenia klinicznego, odwracalne zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy. Wyniki te nie wiązały się z toksycznością dla nerek. Badanie czynności nerek u zdrowych ochotników wykazało zmniejszenie klirensu kreatyniny bez zmiany szybkości filtracji kłębuszkowej, co jest zgodne z zahamowaniem wydzielania kreatyniny przez kanaliki nerkowe.⁹

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:¹⁰

Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.¹¹