Wpływ pregabaliny na płodność, ciążę i laktację

Pregabalina (Pregabalin Reddy) wymaga szczególnej uwagi przy stosowaniu u kobiet w wieku rozrodczym, ciężarnych oraz karmiących piersią. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje, które lekarz powinien przekazać pacjentce znajdującej się w jednej z wymienionych grup.¹

Kobiety w wieku rozrodczym

Kobiety w wieku rozrodczym, którym przepisywana jest pregabalina, muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji przez cały okres leczenia tym lekiem. Jest to konieczne ze względu na potencjalne ryzyko dla płodu w przypadku zajścia w ciążę podczas terapii.²

Stosowanie w okresie ciąży

Dane przedkliniczne wskazują na toksyczny wpływ pregabaliny na rozród w badaniach przeprowadzonych na zwierzętach. Badania wykazały również, że pregabalina przenika przez łożysko u szczurów, a z dużym prawdopodobieństwem przenika również przez łożysko u ludzi.³

Szczególnie istotne są wyniki dużego badania obserwacyjnego prowadzonego w krajach skandynawskich, które objęło ponad 2700 ciąż z ekspozycją na pregabalinę w pierwszym trymestrze. Badanie to wykazało zwiększoną częstość występowania poważnych wad wrodzonych (MCM – major congenital malformation) u dzieci narażonych na działanie pregabaliny w porównaniu z dziećmi bez takiej ekspozycji (5,9% vs 4,1%).⁴

Analiza porównawcza ryzyka wykazała, że skorygowany współczynnik zapadalności dla poważnych wad wrodzonych w populacji narażonej na pregabalinę w pierwszym trymestrze wynosił 1,14 (95% CI: 0,96–1,35) w porównaniu z populacją nienarażoną. Współczynnik ten był wyższy niż w przypadku ekspozycji na lamotryginę [1,29 (95% CI: 1,01-1,65)] oraz duloksetynę [1,39 (95% CI: 1,07–1,82)].⁵

Szczegółowe analizy wskazują na zwiększone ryzyko wystąpienia konkretnych wad rozwojowych po ekspozycji na pregabalinę, w tym:⁶

• Wady rozwojowe układu nerwowego
• Wady rozwojowe narządu wzroku
• Rozszczepy ustno-twarzowe
• Wady rozwojowe dróg moczowych i narządów płciowych

Należy jednak podkreślić, że liczbowo wartości te były niewielkie, a szacunki nieprecyzyjne.⁷

W związku z powyższymi danymi, pregabaliny nie należy stosować w okresie ciąży, chyba że oczekiwane korzyści dla matki znacznie przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu. Lekarz musi dokładnie rozważyć stosunek korzyści do ryzyka w każdym indywidualnym przypadku i przedyskutować go z pacjentką.⁸

Karmienie piersią

Badania farmakokinetyczne wykazały, że pregabalina przenika do mleka ludzkiego. Jednakże wpływ pregabaliny na organizm noworodków i niemowląt karmionych piersią nie został do tej pory dostatecznie poznany i określony.⁹

W przypadku gdy konieczne jest podawanie pregabaliny kobiecie karmiącej piersią, lekarz powinien dokładnie rozważyć dwie opcje:¹⁰

1. Przerwanie karmienia piersią z kontynuacją leczenia pregabaliną
2. Przerwanie leczenia pregabaliną z kontynuacją karmienia piersią

Decyzja powinna opierać się na indywidualnej ocenie korzyści z karmienia piersią dla dziecka oraz korzyści z leczenia pregabaliną dla matki.¹¹

Wpływ na płodność

Wiedza na temat wpływu pregabaliny na płodność u ludzi pochodzi zarówno z badań klinicznych, jak i przedklinicznych. Wyniki tych badań wskazują na zróżnicowany wpływ w zależności od płci.¹²

Płodność kobiet

Brak jest danych klinicznych dotyczących wpływu pregabaliny na płodność kobiet. Natomiast badania przedkliniczne wykazały niekorzystny wpływ na rozród u samic szczurów, co budzi obawy dotyczące potencjalnego wpływu na płodność u kobiet. Znaczenie kliniczne tych obserwacji nie zostało jednak jednoznacznie określone.¹³

Płodność mężczyzn

U mężczyzn przeprowadzono badanie kliniczne oceniające wpływ pregabaliny na ruchliwość plemników. Zdrowym uczestnikom podawano pregabalinę w dawce 600 mg/dobę przez okres 3 miesięcy. Po zakończeniu tego okresu nie stwierdzono żadnego wpływu na ruchliwość plemników.¹⁴

Jednakże badania na samcach szczurów wykazały niekorzystny wpływ na rozród i rozwój. Podobnie jak w przypadku badań na samicach, kliniczne znaczenie tych obserwacji dla mężczyzn nie zostało jednoznacznie określone.¹⁵

Zalecenia dla lekarzy dotyczące komunikacji z pacjentkami

Podczas przekazywania informacji pacjentkom na temat wpływu pregabaliny na płodność, ciążę i laktację, lekarz powinien:¹⁶

• Podkreślić konieczność stosowania skutecznej antykoncepcji przez kobiety w wieku rozrodczym podczas leczenia pregabaliną
• Wyjaśnić zwiększone ryzyko poważnych wad wrodzonych w przypadku stosowania pregabaliny w pierwszym trymestrze ciąży
• Przekazać, że pregabalina nie powinna być stosowana w ciąży, chyba że korzyści dla matki znacznie przewyższają ryzyko dla płodu
• Omówić obecność pregabaliny w mleku matki i konieczność podjęcia decyzji o przerwaniu karmienia piersią lub przerwaniu leczenia
• Poinformować o ograniczonych danych dotyczących wpływu na płodność u ludzi, z uwzględnieniem różnic w wynikach badań dla mężczyzn i kobiet

Lekarz powinien poświęcić odpowiednią ilość czasu na szczegółowe wyjaśnienie wszystkich potencjalnych zagrożeń związanych ze stosowaniem pregabaliny w kontekście płodności, ciąży i laktacji, odpowiedzieć na pytania pacjentki oraz udokumentować przekazanie tych informacji w dokumentacji medycznej.¹⁷