Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Produkt leczniczy Pregabalin Reddy wymaga zachowania szczególnych środków ostrożności podczas terapii ze względu na potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące bezpieczeństwa stosowania oraz sytuacji wymagających wzmożonej uwagi klinicznej.¹

Zaburzenia metaboliczne

U pacjentów z cukrzycą leczonych pregabaliną może wystąpić przyrost masy ciała, co może wymagać dostosowania dawek leków hipoglikemizujących. Należy monitorować parametry gospodarki węglowodanowej u tych pacjentów zgodnie z aktualną praktyką kliniczną.²

Reakcje nadwrażliwości

Po wprowadzeniu leku do obrotu obserwowano przypadki reakcji nadwrażliwości, w tym obrzęku naczynioruchowego. Pregabalinę należy natychmiast odstawić w przypadku wystąpienia objawów takich jak: obrzęk twarzy, obrzęk ust lub obrzęk w obrębie górnych dróg oddechowych.³

Ciężkie niepożądane reakcje skórne

W trakcie leczenia pregabaliną rzadko notowano przypadki ciężkich niepożądanych reakcji skórnych, w tym zespołu Stevensa-Johnsona (SJS) i toksycznego martwiczego oddzielania się naskórka (TEN). Te stany mogą zagrażać życiu lub prowadzić do zgonu. Przed rozpoczęciem terapii należy poinformować pacjenta o możliwych objawach przedmiotowych i podmiotowych oraz prowadzić ścisłą obserwację pod kątem wystąpienia reakcji skórnych. W przypadku pojawienia się objawów sugerujących SJS lub TEN, należy natychmiast przerwać stosowanie pregabaliny i rozważyć alternatywne metody leczenia.⁴

Działania niepożądane ze strony ośrodkowego układu nerwowego

Leczenie pregabaliną wiąże się z ryzykiem wystąpienia zawrotów głowy, senności, utraty przytomności, splątania i zaburzeń psychicznych. Objawy te mogą zwiększać ryzyko przypadkowego zranienia, zwłaszcza u osób w podeszłym wieku. Pacjentom należy zalecić zachowanie ostrożności do czasu ustalenia, jaki wpływ ma na nich stosowany produkt leczniczy.⁵

Zaburzenia widzenia

W kontrolowanych badaniach klinicznych zaobserwowano wyższy odsetek przypadków niewyraźnego widzenia u pacjentów leczonych pregabaliną w porównaniu do grupy placebo. W większości przypadków objaw ten ustępował w miarę kontynuacji leczenia. Odnotowano również większą częstość występowania zmniejszenia ostrości widzenia i zmian w polu widzenia u pacjentów przyjmujących pregabalinę.⁶

Po wprowadzeniu leku do obrotu zgłaszano również inne działania niepożądane dotyczące narządu wzroku, w tym utratę wzroku, niewyraźne widzenie lub inne zmiany ostrości widzenia. Wiele z tych objawów miało charakter przemijający. Przerwanie stosowania pregabaliny może prowadzić do ich ustąpienia lub zmniejszenia.⁷

Niewydolność nerek

Podczas stosowania pregabaliny zgłaszano przypadki niewydolności nerek. W niektórych przypadkach to działanie niepożądane ustępowało po przerwaniu terapii.⁸

Leczenie padaczki

Nie ma wystarczających danych klinicznych dotyczących odstawienia jednocześnie stosowanych leków przeciwpadaczkowych i przejścia na monoterapię pregabaliną po opanowaniu napadów przy użyciu pregabaliny jako leczenia wspomagającego.⁹

Zastoinowa niewydolność serca

Po wprowadzeniu pregabaliny do obrotu opisywano przypadki zastoinowej niewydolności serca, szczególnie u pacjentów w podeszłym wieku z zaburzeniami ze strony układu sercowo-naczyniowego, leczonych pregabaliną w bólu neuropatycznym. U tych pacjentów lek należy stosować ze szczególną ostrożnością. Przerwanie stosowania pregabaliny może prowadzić do ustąpienia objawów.¹⁰

Leczenie ośrodkowego bólu neuropatycznego po urazie rdzenia kręgowego

W terapii ośrodkowego bólu neuropatycznego wywołanego urazem rdzenia kręgowego obserwowano zwiększoną ogólną częstość występowania działań niepożądanych oraz działań niepożądanych ze strony ośrodkowego układu nerwowego, zwłaszcza senności. Przyczyną może być działanie addytywne innych, jednocześnie stosowanych produktów leczniczych (np. leków przeciwspastycznych) niezbędnych w leczeniu tego stanu. Należy uwzględnić ten fakt podczas przepisywania pregabaliny pacjentom z tym schorzeniem.¹¹

Depresja oddechowa

Zgłaszano przypadki ciężkiej depresji oddechowej związane ze stosowaniem pregabaliny. Szczególnie narażeni na to poważne działanie niepożądane są pacjenci:

• z upośledzeniem czynności układu oddechowego
• z chorobami układu oddechowego
• z chorobami neurologicznymi
• z zaburzeniami czynności nerek
• stosujący jednocześnie leki działające depresyjnie na OUN
• w podeszłym wieku

U tych pacjentów może być konieczne dostosowanie dawki pregabaliny.¹²

Myśli i zachowania samobójcze

U pacjentów przyjmujących leki przeciwpadaczkowe z różnych wskazań zgłaszano przypadki myśli i zachowań samobójczych. Metaanaliza randomizowanych badań kontrolowanych placebo również wykazała niewielki wzrost ryzyka wystąpienia takich zachowań. Mechanizm tego zjawiska nie jest znany.¹³

Po wprowadzeniu pregabaliny do obrotu odnotowano przypadki myśli i zachowań samobójczych u leczonych pacjentów. Badanie epidemiologiczne wykorzystujące metodykę opartą na samokontroli potwierdziło u pacjentów leczonych pregabaliną istnienie zwiększonego ryzyka nowych zachowań samobójczych i śmierci w wyniku samobójstwa.¹⁴

Pacjentom i ich opiekunom należy zalecić zwrócenie się o pomoc medyczną w przypadku pojawienia się oznak myśli lub zachowań samobójczych. Pacjentów należy uważnie obserwować pod kątem tych objawów i rozważyć wdrożenie odpowiedniego leczenia. W razie wystąpienia myśli i zachowań samobójczych, należy rozważyć przerwanie leczenia pregabaliną.¹⁵

Zaburzenia przewodu pokarmowego

Po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano przypadki działań niepożądanych związanych z osłabieniem czynności dolnego odcinka przewodu pokarmowego (np. niedrożność jelita, porażenna niedrożność jelit, zaparcia) podczas stosowania pregabaliny z produktami, które mogą wywoływać zaparcia, takimi jak opioidowe leki przeciwbólowe. Jeśli pregabalina ma być stosowana jednocześnie z opioidami, należy rozważyć podjęcie środków przeciwdziałających zaparciom, szczególnie u kobiet i pacjentów w podeszłym wieku.¹⁶

Jednoczesne stosowanie z opioidami

Ze względu na ryzyko depresji ośrodkowego układu nerwowego zaleca się ostrożność przy przepisywaniu pregabaliny do stosowania jednocześnie z opioidami. W badaniu kliniczno-kontrolnym z udziałem pacjentów stosujących opioidy wykazano, że u pacjentów przyjmujących jednocześnie pregabalinę i opioidy występowało wyższe ryzyko zgonu związanego ze stosowaniem opioidu w porównaniu z pacjentami stosującymi wyłącznie opioid (skorygowany iloraz szans 1,68 [95% CI 1,19 – 2,36]).¹⁷

Podwyższone ryzyko zaobserwowano już przy małych dawkach pregabaliny (≤300 mg, skorygowany iloraz szans 1,52 [95% CI 1,04 – 2,22]), z tendencją do wyższego ryzyka przy dużych dawkach pregabaliny (>300 mg, skorygowany iloraz szans 2,51 [95% CI 1,24 – 5,06]).^{Niewłaściwe stosowanie, nadużywanie oraz uzależnienie}

Stosowanie pregabaliny może prowadzić do uzależnienia nawet przy dawkach terapeutycznych. Zgłaszano przypadki nadużywania i niewłaściwego stosowania tego leku. Pacjenci z wywiadem nadużywania substancji psychoaktywnych mogą być bardziej narażeni na niewłaściwe stosowanie, nadużywanie lub uzależnienie od pregabaliny i wymagają szczególnej ostrożności podczas terapii.¹⁹

Przed przepisaniem pregabaliny należy dokładnie ocenić u pacjenta ryzyko niewłaściwego stosowania, nadużywania lub uzależnienia. Podczas leczenia pacjentów należy regularnie monitorować pod kątem objawów takich jak:

• rozwój tolerancji na lek
• zwiększanie dawki
• zachowania związane z poszukiwaniem środka uzależniającego

²⁰

Objawy odstawienia

Po przerwaniu zarówno krótkotrwałego, jak i długotrwałego leczenia pregabaliną obserwowano objawy odstawienia. Zgłaszano następujące objawy:

• bezsenność
• ból głowy
• nudności
• lęk
• biegunka
• objawy grypopodobne
• nerwowość
• depresja
• myśli samobójcze
• ból
• drgawki
• nadmierna potliwość
• zawroty głowy

²¹

Wystąpienie objawów odstawienia po zaprzestaniu leczenia pregabaliną może wskazywać na uzależnienie od leku. Pacjenta należy o tym poinformować na początku leczenia. W przypadku konieczności zakończenia terapii zaleca się stopniowe odstawianie leku przez co najmniej 1 tydzień, niezależnie od wskazania.²²

Podczas stosowania pregabaliny lub krótko po zaprzestaniu leczenia mogą wystąpić drgawki, w tym stan padaczkowy i napady padaczkowe typu grand mal.²³

Dane dotyczące przerwania długotrwałego leczenia pregabaliną wskazują, że częstość występowania i nasilenie objawów odstawienia mogą zależeć od dawki.²⁴

Encefalopatia

Zgłaszano przypadki encefalopatii, głównie u pacjentów z chorobami współistniejącymi, które mogą przyspieszyć wystąpienie tego powikłania.²⁵

Kobiety w wieku rozrodczym / antykoncepcja

Stosowanie Pregabalin Reddy w pierwszym trymestrze ciąży może powodować ciężkie wady wrodzone u nienarodzonego dziecka. Pregabaliny nie należy stosować u kobiet w okresie ciąży, chyba że korzyści z leczenia dla matki wyraźnie przewyższają ryzyko dla płodu. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji podczas leczenia.²⁶

Nietolerancja laktozy

Produkt Pregabalin Reddy zawiera laktozę. Lek nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.²⁷

Zawartość sodu

Produkt leczniczy Pregabalin Reddy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na kapsułkę twardą, co oznacza, że lek uznaje się za „wolny od sodu”.²⁸