Działania niepożądane leku Pregabalin Reddy

Działania niepożądane obserwowane w trakcie stosowania pregabaliny zostały szczegółowo udokumentowane w rozległym programie badań klinicznych, który objął ponad 8900 pacjentów, z czego ponad 5600 uczestniczyło w badaniach kontrolowanych placebo metodą podwójnie ślepej próby. Profil bezpieczeństwa leku charakteryzuje się przewidywalnymi działaniami niepożądanymi, które w większości przypadków mają nasilenie łagodne do umiarkowanego.¹

Częstotliwość przerywania leczenia

Odsetek pacjentów przerywających leczenie z powodu działań niepożądanych jest istotnie wyższy w grupie otrzymującej pregabalinę (12%) w porównaniu do grupy placebo (5%). Najczęstszymi przyczynami odstawienia leku są zawroty głowy i senność, co wskazuje na znaczący wpływ pregabaliny na ośrodkowy układ nerwowy.²

Klasyfikacja działań niepożądanych

Działania niepożądane występujące podczas terapii pregabaliną klasyfikowane są według częstości ich występowania jako:
– bardzo często (≥1/10)
– często (≥1/100 do <1/10)
– niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100)
– rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000)
– bardzo rzadko (<1/10 000)
– częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych)³

Warto podkreślić, że w przypadku leczenia ośrodkowego bólu neuropatycznego wywołanego urazem rdzenia kręgowego odnotowano zwiększoną częstość występowania działań niepożądanych, szczególnie ze strony ośrodkowego układu nerwowego, z dominującym objawem senności.⁴

Najczęstsze działania niepożądane

Do bardzo często występujących działań niepożądanych (≥1/10) należą:
– zawroty głowy
– senność
– bóle głowy⁵

Należy zwrócić uwagę, że obserwowane działania niepożądane mogą również mieć związek z chorobą podstawową lub z jednoczesnym stosowaniem innych produktów leczniczych.⁶

Szczegółowa tabela działań niepożądanych

Poniższa tabela przedstawia kompletny wykaz działań niepożądanych zgłaszanych u pacjentów leczonych pregabaliną, z uwzględnieniem częstości ich występowania oraz klasyfikacji według układów i narządów:

Zaburzenia układu sercowo-naczyniowego

W trakcie leczenia pregabaliną niezbyt często zgłaszano zaburzenia serca, takie jak tachykardia, blok przedsionkowo-komorowy pierwszego stopnia, bradykardia zatokowa oraz zastoinowa niewydolność serca. Do rzadkich działań niepożądanych należy wydłużenie odstępu QT, tachykardia zatokowa i arytmia zatokowa.⁷

Zaburzenia naczyniowe obserwowane niezbyt często obejmują niedociśnienie, nadciśnienie tętnicze, nagłe uderzenia gorąca, zaczerwienienie oraz marznięcie odsiebnych części ciała.⁸

Zaburzenia oddechowe

Działania niepożądane ze strony układu oddechowego obejmują niezbyt często występujące duszność, krwawienia z nosa, kaszel, uczucie zatkanego nosa, zapalenie błony śluzowej nosa, chrapanie i suchość śluzówki nosa. Rzadziej obserwowano obrzęk płuc i uczucie ucisku w gardle. Z częstością nieznaną może wystąpić depresja oddechowa, co stanowi szczególnie istotne zagrożenie wymagające nadzoru klinicznego.⁹

Zaburzenia żołądkowo-jelitowe

Do częstych działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego należą wymioty, nudności, zaparcia, biegunka, wzdęcia, uczucie rozdęcia brzucha i suchość błony śluzowej jamy ustnej. Niezbyt często zgłaszano refluks żołądkowo-przełykowy, nadmierne wydzielanie śliny oraz niedoczulicę w okolicy ust. Rzadko występujące działania niepożądane to wodobrzusze, zapalenie trzustki, obrzęk języka i zaburzenia połykania.¹⁰

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych

Niezbyt często obserwowano zwiększoną aktywność enzymów wątrobowych, w tym aminotransferazy alaninowej (AlAT) i aminotransferazy asparaginianowej (AspAT). Rzadko raportowano żółtaczkę, a bardzo rzadko niewydolność wątroby i zapalenie wątroby, co wskazuje na potencjalną hepatotoksyczność pregabaliny, która wymaga monitorowania czynności wątroby.¹¹

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

Do niezbyt często występujących reakcji skórnych należą wysypka grudkowa, pokrzywka, nadmierne pocenie się i świąd. Rzadko obserwowano poważne, zagrażające życiu reakcje skórne, takie jak toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka i zespół Stevensa-Johnsona, które wymagają natychmiastowego przerwania leczenia i pilnej interwencji medycznej.¹²

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe

Częste działania niepożądane ze strony układu mięśniowo-szkieletowego obejmują kurcze mięśni, bóle stawów, bóle pleców, bóle kończyn i kręcz szyi. Niezbyt często występują obrzęk stawów, bóle mięśni, drganie mięśniowe, bóle szyi i sztywność mięśni. Do rzadko obserwowanych, ale poważnych działań niepożądanych należy rabdomioliza (rozpad mięśni prążkowanych), która może prowadzić do ostrej niewydolności nerek.¹³

Zaburzenia nerek i dróg moczowych

Niezbyt często zgłaszano nietrzymanie moczu i dyzurię (trudności w oddawaniu moczu). Rzadziej występowały poważniejsze zaburzenia, takie jak niewydolność nerek, skąpomocz i retencja moczu, które wymagają specjalistycznego nadzoru medycznego.¹⁴

Zaburzenia układu rozrodczego i piersi

U pacjentów płci męskiej często zgłaszane są zaburzenia erekcji. Niezbyt często obserwowano zaburzenia czynności seksualnych, opóźnienie ejakulacji, bolesne miesiączkowanie i bóle piersi. Rzadko występowały brak miesiączki, wyciek z brodawki sutkowej, powiększenie piersi i ginekomastia.¹⁵

Zaburzenia ogólne

Do często występujących zaburzeń ogólnych należą obrzęki obwodowe, obrzęki, zaburzenia chodu, upadki, uczucie podobne do występującego po spożyciu alkoholu, nietypowe samopoczucie i zmęczenie. Niezbyt często raportowano uogólniony obrzęk tkanki podskórnej, obrzęk twarzy, ucisk w klatce piersiowej, ból, gorączkę, pragnienie, dreszcze i osłabienie.¹⁶

Zmiany parametrów laboratoryjnych

Podczas leczenia pregabaliną często obserwowano zwiększenie masy ciała. Niezbyt często raportowano zmiany w badaniach laboratoryjnych, takie jak zwiększenie aktywności fosfokinazy kreatynowej, zwiększenie stężenia glukozy we krwi, zmniejszenie liczby płytek krwi, zwiększenie stężenia kreatyniny, zmniejszenie stężenia potasu oraz zmniejszenie masy ciała. Rzadko stwierdzano zmniejszenie liczby krwinek białych, co może zwiększać podatność na infekcje.¹⁷

Objawy odstawienia po przerwaniu leczenia pregabaliną

Po przerwaniu zarówno krótko- jak i długotrwałego leczenia pregabaliną mogą wystąpić objawy odstawienne. Do najczęściej zgłaszanych należą:

• Bezsenność
• Bóle głowy
• Nudności
• Lęk
• Biegunka
• Objawy grypopodobne
• Drgawki
• Nerwowość
• Depresja
• Myśli samobójcze
• Ból
• Nadmierne pocenie się
• Zawroty głowy

Należy podkreślić, że powyższe objawy mogą wskazywać na uzależnienie od leku. Częstość występowania i nasilenie objawów odstawienia mogą zależeć od stosowanej dawki, co jest istotną informacją dla lekarzy planujących zakończenie terapii.¹⁸

Profil bezpieczeństwa u dzieci i młodzieży

Profil bezpieczeństwa pregabaliny obserwowany w badaniach pediatrycznych u pacjentów z napadami padaczkowymi częściowymi był zasadniczo podobny do profilu bezpieczeństwa u dorosłych. Przeprowadzono pięć badań pediatrycznych z udziałem dzieci w różnym wieku:

• 12-tygodniowe badanie skuteczności i bezpieczeństwa u pacjentów w wieku 4-16 lat (n=295)
• 14-dniowe badanie skuteczności i bezpieczeństwa u pacjentów w wieku od 1 miesiąca do poniżej 4 lat (n=175)
• Badanie farmakokinetyki i tolerancji (n=65)
• Dwie roczne kontynuacje badań prowadzone metodą otwartej próby, oceniające bezpieczeństwo (n=54 i n=431)

W badaniu 12-tygodniowym u dzieci najczęściej występującymi działaniami niepożądanymi były: senność, gorączka, zakażenie górnych dróg oddechowych, zwiększenie łaknienia, zwiększenie masy ciała i zapalenie błony śluzowej nosa i gardła.

W badaniu 14-dniowym u młodszych dzieci dominowały: senność, zakażenie górnych dróg oddechowych i gorączka.¹⁹

Zgłaszanie działań niepożądanych

Monitorowanie bezpieczeństwa po wprowadzeniu leku do obrotu jest kluczowym elementem nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii. Po rozpoczęciu stosowania produktu leczniczego istotne jest zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych, co umożliwia stałą ocenę stosunku korzyści do ryzyka.

Fachowy personel medyczny powinien zgłaszać podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: +48 22 49-21-301, faks: +48 22 49-21-309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.²⁰