Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Pregabalina jest wydalana z organizmu głównie w postaci niezmienionej w moczu, co oznacza, że jej metabolizm u ludzi nie ma istotnego znaczenia (mniej niż 2% dawki jest usuwane w moczu w postaci metabolitów). Ponadto pregabalina nie hamuje metabolizmu leków w badaniach in vitro, nie wiąże się z białkami osocza i prawdopodobieństwo, że wywołuje lub podlega interakcjom farmakokinetycznym jest niewielkie.¹

Badania in vivo i analiza farmakokinetyczna populacji

W badaniach in vivo nie zaobserwowano istotnych klinicznie interakcji farmakokinetycznych pomiędzy pregabaliną a szeregiem innych leków przeciwpadaczkowych, w tym:

• Fenytoiną – lek przeciwpadaczkowy stosowany w napadach częściowych i uogólnionych
• Karbamazepiną – lek przeciwpadaczkowy i stabilizator nastroju
• Kwasem walproinowym – stosowany w padaczce i zaburzeniach afektywnych dwubiegunowych
• Lamotryginą – lek przeciwpadaczkowy stosowany również w terapii zaburzeń nastroju
• Gabapentyną – strukturalnie podobną do pregabaliny, stosowaną w leczeniu padaczki i bólu neuropatycznego
• Lorazepamem – benzodiazepina o działaniu przeciwlękowym i przeciwpadaczkowym
• Oksykodonem – opioid stosowany w leczeniu bólu

Dodatkowo analiza farmakokinetyczna populacji wykazała, że doustne leki przeciwcukrzycowe, diuretyki, insulina, fenobarbital, tiagabina i topiramat nie wywierają istotnego klinicznie wpływu na klirens pregabaliny.²

Interakcje z doustnymi lekami antykoncepcyjnymi

Jednoczesne stosowanie pregabaliny i doustnych leków antykoncepcyjnych zawierających noretysteron i/lub etynyloestradiol nie wpływa na farmakokinetykę żadnego z tych leków w stanie stacjonarnym. Oznacza to, że pregabalina nie obniża skuteczności antykoncepcyjnej tych preparatów ani nie modyfikuje ich metabolizmu.³

Interakcje z lekami działającymi na ośrodkowy układ nerwowy

Pregabalina może nasilać działanie etanolu i lorazepamu. Jest to szczególnie istotne, ponieważ wszystkie te substancje mają działanie hamujące na ośrodkowy układ nerwowy (OUN), co może prowadzić do nasilenia objawów sedacji i uspokojenia.⁴

Po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano przypadki niewydolności oddechowej, śpiączki i zgonu u pacjentów, którzy jednocześnie przyjmowali pregabalinę oraz opioidy i/lub inne produkty lecznicze działające hamująco na ośrodkowy układ nerwowy. Szczególnie niebezpieczne może być łączenie pregabaliny z lekami z grupy opioidów ze względu na addytywne działanie depresyjne na układ oddechowy.⁵

Pregabalina działa prawdopodobnie addytywnie do oksykodonu w zakresie zaburzeń funkcji poznawczych i motoryki dużej. Oznacza to, że u pacjentów otrzymujących jednocześnie te dwa leki może wystąpić nasilenie zaburzeń koncentracji, koordynacji ruchowej oraz innych funkcji neurologicznych.⁶

Interakcje u pacjentów w wieku podeszłym

Nie prowadzono specyficznych badań dotyczących farmakodynamicznych interakcji u ochotników w wieku podeszłym. Należy jednak zachować szczególną ostrożność przy stosowaniu pregabaliny u pacjentów geriatrycznych, zwłaszcza przy równoczesnym podawaniu innych leków o działaniu ośrodkowym. Interakcje z innymi lekami badano wyłącznie u osób dorosłych.⁷

Interakcje pregabaliny z alkoholem

Etanol (alkohol etylowy) może wchodzić w istotne interakcje z pregabaliną. W badaniach in vivo wykazano, że pregabalina może nasilać działanie etanolu na ośrodkowy układ nerwowy. Mechanizm tej interakcji ma charakter farmakodynamiczny – oba związki działają hamująco na OUN, co prowadzi do sumowania się ich efektów.⁸

Jednoczesne stosowanie pregabaliny i alkoholu może prowadzić do nasilenia następujących objawów:

• Sedacja i nadmierna senność
• Zaburzenia koordynacji ruchowej
• Spowolnienie czasu reakcji
• Zaburzenia poznawcze
• W skrajnych przypadkach – depresja ośrodka oddechowego

Ze względu na ryzyko nasilenia działania depresyjnego na OUN, pacjentom stosującym pregabalinę należy odradzać spożywanie alkoholu. Jest to szczególnie istotne przy jednoczesnym stosowaniu innych leków o działaniu hamującym na ośrodkowy układ nerwowy, takich jak benzodiazepiny czy opioidy, gdyż może to znacząco zwiększyć ryzyko wystąpienia ciężkich działań niepożądanych, w tym niewydolności oddechowej.

Tabela interakcji pregabaliny z innymi substancjami

Powyższa tabela przedstawia najważniejsze interakcje pregabaliny z innymi substancjami leczniczymi i nie tylko. Szczególną uwagę należy zwrócić na interakcje o wysokim poziomie ważności, które mogą prowadzić do poważnych, a nawet zagrażających życiu działań niepożądanych. W praktyce klinicznej najistotniejsze są interakcje z opioidami, alkoholem i benzodiazepinami, które mogą prowadzić do nadmiernej sedacji i depresji ośrodka oddechowego.⁹