Działania niepożądane leku Posaconazole Teva

Profil bezpieczeństwa pozakonazolu został dobrze przebadany zarówno w jego formie zawiesiny doustnej (u ponad 2400 pacjentów i zdrowych ochotników), jak i w postaci tabletek dojelitowych. Rozpatrując dostępne dane, należy zwrócić uwagę, że bezpieczeństwo stosowania pozakonazolu w postaci tabletek dojelitowych oceniono u 230 pacjentów włączonych do kluczowego badania klinicznego dotyczącego profilaktyki przeciwgrzybiczej, a także u 127 pacjentów leczonych tabletkami w badaniu dotyczącym inwazyjnej aspergilozy. ^{2400 pacjentów i zdrowych ochotników włączonych do badań klinicznych oraz na podstawie obserwacji po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu. […] Bezpieczeństwo stosowania pozakonazolu w postaci tabletek oceniono u 104 zdrowych ochotników i 230 pacjentów włączonych do badania klinicznego dotyczącego profilaktyki przeciwgrzybiczej. […] Bezpieczeństwo stosowania pozakonazolu w postaci koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji i pozakonazolu w postaci tabletek oceniono u 288 pacjentów włączonych do badania klinicznego dotyczącego leczenia inwazyjnej aspergilozy, z których 161 pacjentów otrzymywało koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, a 127 pacjentów otrzymywało produkt leczniczy w postaci tabletek.”>1}

Charakterystyka ogólna profilu bezpieczeństwa

Najczęściej zgłaszanymi ciężkimi działaniami niepożądanymi związanymi z leczeniem pozakonazolem są nudności, wymioty, biegunka, gorączka oraz zwiększone stężenie bilirubiny. Należy zaznaczyć, że w postaci tabletek dojelitowych, stężenia osoczowe leku są wyższe niż w przypadku zawiesiny doustnej, co może mieć wpływ na profil bezpieczeństwa.²

W badaniu klinicznym z zastosowaniem tabletek dojelitowych w ramach profilaktyki przeciwgrzybiczej, pacjenci otrzymywali pozakonazol średnio przez 28 dni – 20 pacjentów w dawce 200 mg na dobę oraz 210 pacjentów w dawce 300 mg na dobę (po podaniu produktu dwa razy na dobę w pierwszym dniu leczenia).³

Poszczególne grupy działań niepożądanych

Działania niepożądane pozakonazolu sklasyfikowano według częstości występowania w następujących kategoriach: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1000), bardzo rzadko (<1/10 000) oraz częstość nieznana (nie można określić na podstawie dostępnych danych).<sup data-drug="Posaconazole Teva" data-section="Działania niepożądane" title="W klasyfikacji układów i narządów działania niepożądane są wymienione w grupach o określonej częstości występowania według następujących kategorii: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 do <1/1000); bardzo rzadko (4

Poważne działania niepożądane

Szczególną uwagę należy zwrócić na poważne działania niepożądane, które mogą wystąpić podczas stosowania pozakonazolu. Wśród nich znajdują się:

• Zaburzenia wątroby – podczas obserwacji po wprowadzeniu leku do obrotu zgłoszono śmiertelny przypadek ciężkiego uszkodzenia wątroby związanego ze stosowaniem pozakonazolu w postaci zawiesiny doustnej. Działania niepożądane dotyczące wątroby obejmują również niewydolność wątroby, cholestatyczne zapalenie wątroby, powiększenie wątroby i śledziony.⁵
• Zaburzenia kardiologiczne – obejmują zespół wydłużonego QT, torsade de pointes, nagły zgon, częstoskurcz komorowy, zatrzymanie krążenia i oddechu, niewydolność serca oraz zawał mięśnia sercowego.⁶
• Zaburzenia hematologiczne – w tym zespół hemolityczno-mocznicowy, zakrzepowa plamica małopłytkowa, pancytopenia, koagulopatia i krwotoki.⁷
• Ciężkie reakcje skórne – w tym zespół Stevensa-Johnsona i wysypka pęcherzykowa.⁸
• Zaburzenia nerek – takie jak ostra niewydolność nerek, niewydolność nerek, nerkowa kwasica cewkowa, śródmiąższowe zapalenie nerek.⁹

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych

Poniższa tabela przedstawia szczegółowy wykaz działań niepożądanych pozakonazolu według układów oraz częstości występowania, opracowany na podstawie danych z badań klinicznych oraz obserwacji po wprowadzeniu produktu do obrotu. Obejmuje działania niepożądane stwierdzone po stosowaniu różnych postaci leku – zawiesiny doustnej, tabletek dojelitowych, koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji oraz dojelitowego proszku i rozpuszczalnika do sporządzania zawiesiny doustnej.¹⁰

Monitorowanie bezpieczeństwa leku

Istotnym elementem zapewnienia bezpieczeństwa stosowania leku jest monitoring zdarzeń niepożądanych po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu. Wszelkie podejrzewane działania niepożądane powinny być zgłaszane, co umożliwia nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania leku.¹¹

Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:

• Adres: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
• Telefon: + 48 22 49 21 301
• Faks: + 48 22 49 21 309
• Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również przedstawicielowi podmiotu odpowiedzialnego.¹²

Wnioski dla praktyki klinicznej

Podczas stosowania pozakonazolu w formie tabletek dojelitowych (Posaconazole Teva 100 mg) należy zwrócić szczególną uwagę na monitorowanie parametrów czynności wątroby, układu krwiotwórczego oraz obserwację potencjalnych objawów ze strony układu sercowo-naczyniowego. Ze względu na wyższe stężenia osoczowe uzyskiwane po podaniu leku w postaci tabletek w porównaniu z zawiesiną doustną, istnieje potencjalnie większe ryzyko wystąpienia niektórych działań niepożądanych.¹³

Wśród najczęściej występujących działań niepożądanych wymagających szczególnej uwagi są zaburzenia żołądkowo-jelitowe (nudności, wymioty, biegunka), gorączka oraz potencjalne objawy hepatotoksyczności, które powinny być regularnie monitorowane przez oznaczanie parametrów biochemicznych.¹⁴