Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Tapentadol, substancja czynna zawarta w preparacie Palexia retard, podlega licznym interakcjom z innymi lekami, co wymaga szczególnej uwagi ze strony lekarza przepisującego. Interakcje te wynikają głównie z mechanizmu działania tapentadolu na ośrodkowy układ nerwowy oraz jego metabolizmu.¹

Interakcje z lekami o działaniu hamującym na ośrodkowy układ nerwowy

Jednoczesne podawanie produktu Palexia retard z produktami leczniczymi o działaniu sedatywnym może powodować znaczące nasilenie działania hamującego na OUN. Do takich leków należą przede wszystkim:²

• Benzodiazepiny – nasilają sedację i ryzyko depresji oddechowej
• Inne opioidy – synergistyczne działanie hamujące na OUN
• Leki przeciwkaszlowe – szczególnie te zawierające kodeynę lub dekstrometorfan
• Barbiturany – zwiększają ryzyko depresji oddechowej
• Leki przeciwpsychotyczne – dodatkowe działanie sedatywne
• Leki przeciwhistaminowe H1 – nasilenie działania uspokajającego

Szczególnej uwagi wymaga skojarzenie tapentadolu z gabapentynoidami (gabapentyna i pregabalina), gdyż istotnie zwiększa to ryzyko przedawkowania opioidów, depresji oddechowej, a nawet zgonu.³

W przypadku konieczności zastosowania terapii skojarzonej z lekami o działaniu hamującym na OUN, należy rozważyć redukcję dawek obu leków oraz ograniczyć czas jednoczesnego stosowania do niezbędnego minimum.⁴

Interakcje z lekami działającymi na receptory opioidowe

Jednoczesne stosowanie produktu Palexia retard z lekami o mieszanych właściwościach agonistyczno-antagonistycznych w stosunku do receptorów opioidowych μ (jak np. pentazocyna, nalbufina) lub częściowymi agonistami receptora opioidowego μ (np. buprenorfina) wymaga zachowania szczególnej ostrożności. Leki te mogą osłabiać działanie przeciwbólowe tapentadolu oraz wywoływać objawy odstawienia u pacjentów długotrwale leczonych opioidami.⁵

Interakcje z lekami obniżającymi próg drgawkowy

Tapentadol może wywoływać drgawki oraz nasilać działanie leków obniżających próg drgawkowy, takich jak:⁶

• Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) – fluoksetyna, sertralina, paroksetyna
• Inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI) – wenlafaksyna, duloksetyna
• Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne – amitryptylina, doksepina, imipramina
• Leki przeciwpsychotyczne – szczególnie pochodne fenotiazyny

Ryzyko zespołu serotoninowego

Podczas jednoczesnego stosowania tapentadolu z lekami serotoninergicznymi notowano występowanie zespołu serotoninowego. Dotyczy to głównie:⁷

• SSRI (fluoksetyna, paroksetyna, sertralina i inne)
• SNRI (wenlafaksyna, duloksetyna)
• Trójcyklicznych leków przeciwdepresyjnych (amitryptylina, klomipramina i inne)

Zespół serotoninowy można rozpoznać na podstawie następujących objawów:⁹

Interakcje o podłożu farmakokinetycznym

Tapentadol jest metabolizowany głównie poprzez sprzęganie z kwasem glukuronowym za pośrednictwem transferazy urydynodifosforanowej (UGT), szczególnie izoform UGT1A6, UGT1A9 i UGT2B7. Jednoczesne stosowanie silnych inhibitorów tych enzymów może prowadzić do zwiększonego stężenia tapentadolu w organizmie.¹⁰

Do silnych inhibitorów izoenzymów UGT należą:

• Ketokonazol – lek przeciwgrzybiczy
• Flukonazol – lek przeciwgrzybiczy
• Kwas meklofenamowy – niesteroidowy lek przeciwzapalny

Z drugiej strony, leki silnie indukujące enzymy metabolizujące mogą zmniejszać skuteczność tapentadolu lub prowadzić do ryzyka wystąpienia działań niepożądanych podczas rozpoczynania lub kończenia ich stosowania.¹¹

Do silnych induktorów enzymów należą:

• Ryfampicyna – lek przeciwgruźliczy
• Fenobarbital – lek przeciwpadaczkowy
• Dziurawiec zwyczajny (Hypericum perforatum) – produkt ziołowy

Interakcje z inhibitorami MAO

Należy bezwzględnie unikać stosowania produktu Palexia retard u pacjentów przyjmujących inhibitory monoaminooksydazy (IMAO) lub u osób, które przyjmowały te leki w ciągu ostatnich 14 dni. Interakcja ta może prowadzić do niebezpiecznego zwiększenia stężenia noradrenaliny w synapsach, co może skutkować działaniami niepożądanymi ze strony układu krążenia, w tym przełomem nadciśnieniowym.¹²

Interakcje z alkoholem

Jednoczesne spożywanie alkoholu podczas terapii produktem Palexia retard stanowi poważne zagrożenie dla pacjenta. Alkohol, podobnie jak tapentadol, wywiera działanie hamujące na ośrodkowy układ nerwowy, a ich jednoczesne stosowanie prowadzi do addycyjnego (sumującego się) efektu depresyjnego na OUN.¹³

Konsekwencje jednoczesnego stosowania tapentadolu z alkoholem mogą obejmować:

• Nasilenie działania sedatywnego (nadmierna senność)
• Zaburzenia koordynacji psychoruchowej
• Spowolnienie czasu reakcji
• Depresję oddechową – szczególnie niebezpieczną, mogącą prowadzić do zatrzymania oddechu
• Obniżenie ciśnienia tętniczego
• Ryzyko śpiączki
• Zwiększone ryzyko zgonu

Ze względu na powyższe zagrożenia, należy kategorycznie odradzać pacjentom spożywanie napojów alkoholowych podczas leczenia produktem Palexia retard. Pacjent powinien być szczegółowo poinformowany o potencjalnych, zagrażających życiu konsekwencjach łączenia tapentadolu z alkoholem.¹⁴

Tabela interakcji