Przeciwwskazania stosowania leku Orungal (itrakonazol)

Przeciwwskazania do stosowania produktu leczniczego Orungal 100 mg obejmują szereg sytuacji klinicznych, w których podanie itrakonazolu może spowodować poważne zagrożenie dla zdrowia lub życia pacjenta. Znajomość tych przeciwwskazań jest kluczowa dla bezpiecznej farmakoterapii.¹

Nadwrażliwość na składniki preparatu

Podstawowym przeciwwskazaniem do stosowania leku Orungal jest nadwrażliwość na substancję czynną (itrakonazol) lub którąkolwiek substancję pomocniczą zawartą w preparacie. Warto zwrócić uwagę, że kapsułki Orungal zawierają sacharozę jako substancję pomocniczą o znanym działaniu.²

Przeciwwskazania związane z interakcjami lekowymi

Szczególnie istotną grupę przeciwwskazań stanowią interakcje z lekami metabolizowanymi przez CYP3A4. Jednoczesne stosowanie itrakonazolu z tymi lekami jest przeciwwskazane, ponieważ może powodować zwiększenie ich stężenia w osoczu, co może nasilić lub wydłużyć zarówno działanie lecznicze, jak i niepożądane do poziomu stanowiącego poważne zagrożenie dla pacjenta.³

Szczególnie niebezpieczne jest ryzyko wydłużenia odstępu QT i wystąpienie tachyarytmii komorowych, w tym zaburzeń rytmu serca typu torsade de pointes – arytmii zagrażającej życiu.⁴

Poniżej przedstawiono grupy leków, których jednoczesne stosowanie z itrakonazolem jest przeciwwskazane:

Leki przeciwwskazane do jednoczesnego stosowania z itrakonazolem

• Leki przeciwbólowe i znieczulające: alkaloidy sporyszu (np. dihydroergotamina, ergometryna, ergotamina, metyloergometryna)⁵
• Leki przeciwbakteryjne, przeciwmykobakteryjne i przeciwgrzybicze: izawukonazol⁶
• Leki przeciwpasożytnicze i przeciwpierwotniakowe: halofantryna⁷
• Leki przeciwhistaminowe: astemizol, mizolastyna, terfenadyna⁸
• Leki przeciwnowotworowe: irynotekan⁹
• Leki przeciwzakrzepowe:
  • wenetoklaks (u pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową podczas fazy inicjacji i dostosowania dawki)
  • dabigatran
  • tikagrelor¹⁰
• Leki przeciwwirusowe: ombitaswir/paritaprewir/rytonawir (z dazabuwirem lub bez)¹¹
• Leki działające na układ sercowo-naczyniowy:
  • aliskiren, beprydyl, dyzopiramid, dofetylid
  • dronedaron, eplerenon, finerenon, iwabradyna
  • lerkanidypina, nizoldypina, chinidyna, ranolazyna
  • syldenafil (w przypadku nadciśnienia płucnego)¹²
• Leki stosowane w zaburzeniach żołądkowo-jelitowych: cyzapryd, domperydon, naloksegol¹³
• Leki immunosupresyjne: woklosporyna¹⁴
• Leki modyfikujące stężenie lipidów: lowastatyna, lomitapid, symwastatyna¹⁵
• Leki psychoanaleptyczne i psycholeptyczne:
  • lurazydon, pimozyd, sertindol
  • midazolam (doustny), kwetiapina, triazolam¹⁶
• Leki urologiczne: awanafil, dapoksetyna¹⁷
• Inne leki i substancje:
  • kolchicyna (u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby)
  • daryfenacyna
  • fezoterodyna (u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lub wątroby)
  • eliglustat (u pacjentów ze słabym metabolizmem [PMs] CYP2D6, umiarkowanym metabolizmem [IMs] CYP2D6 lub intensywnym metabolizmem [EMs], którzy przyjmują silny lub umiarkowany inhibitor CYP2D6)
  • solifenacyna (u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lub umiarkowanymi do ciężkich zaburzeniami czynności wątroby)
  • wardenafil (u pacjentów w wieku powyżej 75 lat)¹⁸

Przeciwwskazania u pacjentów z zaburzeniami czynności komór serca

Produktu Orungal nie należy stosować u pacjentów z rozpoznanymi zaburzeniami czynności komór serca, takimi jak zastoinowa niewydolność serca (CHF, ang. Congestive Heart Failure) lub zastoinowa niewydolność serca w wywiadzie. Wyjątek stanowią przypadki leczenia zakażeń zagrażających życiu lub innych ciężkich zakażeń.¹⁹

Przeciwwskazania związane z ciążą

Stosowanie produktu Orungal jest przeciwwskazane w ciąży z wyjątkiem przypadków zagrożenia życia. Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną metodę antykoncepcji w okresie leczenia produktem Orungal. Stosowanie antykoncepcji należy kontynuować aż do momentu wystąpienia krwawienia miesiączkowego po zakończeniu stosowania preparatu.²⁰

Kiedy i w jakich warunkach odradzić pacjentowi stosowanie leku Orungal?

Podwyższone ryzyko zaburzeń rytmu serca

Pacjentom z czynnikami ryzyka arytmii należy odradzić stosowanie itrakonazolu, szczególnie jeśli przyjmują jednocześnie leki mogące wydłużać odstęp QT. Szczególną ostrożność należy zachować w przypadku pacjentów z wrodzonymi lub nabytymi zaburzeniami przewodnictwa serca.²¹

Zaburzenia czynności wątroby i nerek

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek należy zachować szczególną ostrożność przy rozważaniu terapii itrakonazolem. W niektórych przypadkach, szczególnie przy jednoczesnym stosowaniu konkretnych leków (np. kolchicyna, solifenacyna, fezoterodyna), terapia jest przeciwwskazana.²²

Pacjenci w podeszłym wieku

U pacjentów w wieku powyżej 75 lat należy unikać jednoczesnego stosowania itrakonazolu z wardenafilem ze względu na zwiększone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.²³

Uwarunkowania farmakogenetyczne

W przypadku pacjentów z określonymi profilami metabolicznymi CYP2D6 i jednoczesnym stosowaniem inhibitorów CYP2D6, itrakonazol nie powinien być podawany jednocześnie z eliglustatem. Dotyczy to pacjentów ze słabym metabolizmem (PMs), umiarkowanym metabolizmem (IMs) oraz intensywnym metabolizmem (EMs) CYP2D6, którzy jednocześnie przyjmują silne lub umiarkowane inhibitory CYP2D6.²⁴

Zastoinowa niewydolność serca w wywiadzie

Pacjenci z zastoinową niewydolnością serca w wywiadzie lub obecnie rozpoznaną niewydolnością serca nie powinni przyjmować itrakonazolu, chyba że w przypadku leczenia zakażeń zagrażających życiu lub innych ciężkich zakażeń, gdy potencjalna korzyść przewyższa ryzyko.²⁵

Planowanie ciąży i ciąża

Kobietom planującym ciążę lub będącym w ciąży należy bezwzględnie odradzić stosowanie itrakonazolu, z wyjątkiem sytuacji zagrożenia życia. Kobiety w wieku rozrodczym muszą być poinformowane o konieczności stosowania skutecznej antykoncepcji podczas leczenia oraz do czasu wystąpienia pierwszego krwawienia miesiączkowego po zakończeniu terapii.²⁶