Interakcje leku
Orungal 100 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Itrakonazol, substancja czynna preparatu Orungal, jest metabolizowany głównie za pośrednictwem cytochromu CYP3A4. Związki metabolizowane tą samą drogą lub wpływające na aktywność CYP3A4 mogą istotnie zmieniać farmakokinetykę itrakonazolu. Należy podkreślić, że itrakonazol pełni rolę silnego inhibitora CYP3A4, inhibitora glikoproteiny P oraz inhibitora białka oporności raka piersi (BCRP), co przekłada się na liczne interakcje lekowe¹.

Interakcje z lekami wpływającymi na kwaśność soku żołądkowego

Leki zmniejszające kwaśność soku żołądkowego, takie jak leki zobojętniające (np. wodorotlenek glinu) oraz leki redukujące wydzielanie kwasu solnego (antagoniści receptora H2, inhibitory pompy protonowej) mogą znacząco zaburzać wchłanianie itrakonazolu z kapsułek Orungal. Podczas jednoczesnego stosowania tych produktów z itrakonazolem zaleca się następujące postępowanie:²

• Przyjmowanie itrakonazolu z kwaśnymi napojami (np. niedietetyczna cola) podczas stosowania leków zmniejszających kwaśność soku żołądkowego³
• Zachowanie odstępu czasowego między przyjmowaniem leków zobojętniających (min. 1 godzina przed lub 2 godziny po zażyciu Orungalu)⁴
• Monitorowanie skuteczności przeciwgrzybiczej itrakonazolu i dostosowanie dawkowania w razie potrzeby⁵

Klasyfikacja interakcji lekowych

Ze względu na profil bezpieczeństwa oraz stopień zwiększenia stężenia leków wchodzących w interakcje z itrakonazolem, interakcje zostały sklasyfikowane w trzech kategoriach:⁶

• Przeciwwskazane – leki, których nie należy w żadnych okolicznościach stosować jednocześnie z itrakonazolem ani przez dwa tygodnie po zakończeniu terapii itrakonazolem⁷
• Niezalecane – leki, których stosowania należy unikać zarówno w trakcie, jak i przez dwa tygodnie po zaprzestaniu terapii itrakonazolem, chyba że potencjalne korzyści przewyższają ryzyko wystąpienia działań niepożądanych. Jeśli jednoczesne stosowanie jest konieczne, zaleca się monitorowanie kliniczne w kierunku nasilonych lub przedłużonych działań leku stosowanego w skojarzeniu oraz rozważenie redukcji dawki lub tymczasowego odstawienia leku. W uzasadnionych przypadkach wskazana jest kontrola stężenia leku w osoczu⁸
• Stosować ostrożnie – leki, które można stosować z itrakonazolem pod warunkiem dokładnej obserwacji klinicznej pacjenta pod kątem objawów nasilonego lub przedłużonego działania leku podawanego jednocześnie. W razie konieczności należy rozważyć modyfikację dawkowania lub tymczasowe odstawienie leku. Pomocne może być monitorowanie stężenia leku w osoczu⁹

Uwagi dotyczące interakcji lekowych

Należy zwrócić uwagę, że nasilenie interakcji może zależeć od dawki itrakonazolu – im wyższa dawka lub krótszy odstęp między dawkami, tym silniejsza potencjalna interakcja. Należy zachować ostrożność przy ekstrapolacji wyników badań na inne schematy dawkowania lub leki¹⁰.

Po zakończeniu leczenia itrakonazolem, jego stężenie w osoczu zmniejsza się stopniowo do poziomu niemal niewykrywalnego w ciągu 7-14 dni, w zależności od dawki i czasu trwania terapii. U pacjentów z marskością wątroby lub przyjmujących inhibitory CYP3A4, spadek stężenia może następować jeszcze wolniej. Jest to szczególnie istotne przy wprowadzaniu leczenia lekami, których metabolizm podlega wpływowi itrakonazolu¹¹.

Interakcje itrakonazolu z alkoholem

Chociaż nie ma bezpośrednich danych dotyczących interakcji itrakonazolu z alkoholem w dostarczonej dokumentacji, należy uwzględnić kilka istotnych aspektów potencjalnych interakcji:

• Metabolizm wątrobowy – zarówno itrakonazol, jak i alkohol są metabolizowane w wątrobie, co może prowadzić do konkurencji o enzymy metabolizujące
• Obciążenie wątroby – jednoczesne stosowanie itrakonazolu i alkoholu może zwiększać ryzyko uszkodzenia wątroby, szczególnie u pacjentów z wcześniej istniejącymi chorobami tego narządu
• Działania niepożądane – alkohol może nasilać niektóre działania niepożądane itrakonazolu, takie jak zawroty głowy, senność czy zaburzenia żołądkowo-jelitowe
• Metabolizm CYP3A4 – ponieważ itrakonazol jest silnym inhibitorem CYP3A4, a alkohol może wpływać na aktywność enzymów cytochromu P450, jednoczesne spożycie może potencjalnie modyfikować biodostępność i działanie leku

Z uwagi na powyższe, zaleca się ostrożność i najlepiej unikanie spożywania alkoholu podczas terapii itrakonazolem. W przypadku pacjentów leczonych itrakonazolem, szczególnie przy występujących schorzeniach wątroby, rekomenduje się całkowitą abstynencję alkoholową.

Tabela interakcji lekowych

Szczególne uwagi dotyczące interakcji

Powyższa tabela przedstawia jedynie wybrane interakcje lekowe z itrakonazolem. Lista nie jest pełna, dlatego dla każdego leku stosowanego jednocześnie z itrakonazolem należy zapoznać się z odpowiednimi informacjami o produkcie w celu uzyskania danych dotyczących szlaków metabolicznych, mechanizmów interakcji, potencjalnego ryzyka i konkretnych działań, które należy podjąć w związku z jednoczesnym podawaniem¹².

Ocena potencjału interakcji wymienionych leków została przeprowadzona na podstawie badań farmakokinetycznych u ludzi z itrakonazolem i/lub badań z innymi silnymi inhibitorami CYP3A4 (np. ketokonazolem) oraz badań in vitro¹³.