Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Neoparin Forte

Badania przedkliniczne enoksaparyny sodowej, substancji czynnej preparatu Neoparin Forte, dostarczyły kompleksowych danych dotyczących bezpieczeństwa jej stosowania. Ocena bezpieczeństwa obejmowała badania toksyczności po podaniu wielokrotnym, badania potencjału genotoksycznego oraz wpływu na reprodukcję i rozwój płodu.¹

Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym

Przeprowadzono szereg badań toksykologicznych po wielokrotnym podaniu enoksaparyny sodowej na różnych gatunkach zwierząt doświadczalnych. Badania te obejmowały:

• 13-tygodniowe badanie toksyczności na szczurach i psach z podskórnym podawaniem enoksaparyny sodowej w dawce 15 mg/kg na dobę²
• 26-tygodniowe badanie toksyczności na szczurach i małpach z podskórnym i dożylnym podawaniem enoksaparyny sodowej w dawce 10 mg/kg na dobę³

W żadnym z powyższych badań nie zaobserwowano innych działań niepożądanych niż spodziewane działanie farmakologiczne enoksaparyny sodowej jako leku przeciwzakrzepowego. Oznacza to, że lek wykazywał dobry profil bezpieczeństwa w długoterminowych badaniach na zwierzętach, nie wywołując toksyczności narządowej nawet przy stosunkowo wysokich dawkach podawanych przez dłuższy okres.⁴

Ocena potencjału genotoksycznego

Przeprowadzono kompleksową ocenę potencjału mutagennego i klastogennego enoksaparyny sodowej w różnych systemach testowych. Badania obejmowały:⁵

Testy mutagenności in vitro:

• Test Amesa (oceniający potencjał wywołania mutacji punktowych w bakteriach)
• Test postępującej mutacji w komórkach chłoniaka myszy

Testy klastogenności (oceniające zdolność do wywoływania uszkodzeń chromosomów):

• Test in vitro aberracji chromosomalnej na limfocytach ludzkich
• Test in vivo aberracji chromosomalnej na komórkach szpiku kostnego szczura

We wszystkich przeprowadzonych badaniach genotoksyczności nie stwierdzono aktywności mutagennej ani klastogennej enoksaparyny sodowej, co wskazuje na brak potencjału genotoksycznego substancji czynnej.⁶

Badania wpływu na reprodukcję i rozwój płodu

Przeprowadzono badania oceniające potencjalny wpływ teratogenny enoksaparyny sodowej oraz jej działanie na rozrodczość. Badania te objęły:

• Ocenę rozwoju zarodka i płodu u ciężarnych samic szczura, którym podawano enoksaparynę sodową podskórnie w dawkach do 30 mg/kg na dobę⁷
• Ocenę rozwoju zarodka i płodu u ciężarnych samic królika, którym podawano enoksaparynę sodową podskórnie w dawkach do 30 mg/kg na dobę⁸
• Badanie wpływu na płodność i zdolności rozrodcze u samców i samic szczura, którym podawano enoksaparynę sodową podskórnie w dawkach do 20 mg/kg na dobę⁹

Wyniki badań nie wykazały działania teratogennego ani toksycznego wpływu enoksaparyny sodowej na płód, nawet przy stosowaniu relatywnie wysokich dawek u badanych gatunków zwierząt. Dodatkowo nie zaobserwowano negatywnego wpływu na płodność oraz zdolności rozrodcze u badanych zwierząt.¹⁰

Podsumowując, przedkliniczne badania enoksaparyny sodowej, substancji czynnej preparatu Neoparin Forte, wykazały korzystny profil bezpieczeństwa w zakresie toksyczności ogólnoustrojowej, potencjału genotoksycznego oraz wpływu na reprodukcję i rozwój płodu. Podczas długotrwałego podawania relatywnie wysokich dawek leku u różnych gatunków zwierząt doświadczalnych nie zaobserwowano innych działań niepożądanych poza spodziewanym działaniem farmakologicznym – przeciwzakrzepowym.¹¹