Działania niepożądane leku Neoparin Forte

Lek Neoparin Forte zawiera enoksaparynę sodową, będącą substancją biologiczną otrzymywaną w wyniku zasadowej depolimeryzacji estru benzylowego heparyny pochodzącej z błony śluzowej jelit świń. Dostępny jest w dwóch dawkach: 12 000 j.m. (120 mg)/0,8 ml oraz 15 000 j.m. (150 mg)/1 ml w postaci roztworu do wstrzykiwań.¹

Profil bezpieczeństwa stosowania

Profil bezpieczeństwa enoksaparyny sodowej został określony w badaniach klinicznych obejmujących ponad 15 000 pacjentów. Badania te obejmowały różne grupy pacjentów, w tym osoby otrzymujące lek w ramach profilaktyki zakrzepicy żył głębokich po zabiegach chirurgicznych, pacjentów unieruchomionych z powodu ostrych schorzeń, oraz pacjentów otrzymujących lek w leczeniu zakrzepicy żył głębokich, niestabilnej dławicy piersiowej oraz zawału mięśnia sercowego.²

Dawkowanie enoksaparyny sodowej różniło się w zależności od wskazania, przy czym stosowano zarówno dawki profilaktyczne (4000 j.m./40 mg podskórnie raz na dobę) jak i terapeutyczne (100-150 j.m./kg mc. podskórnie co 12 godzin lub raz na dobę). W leczeniu świeżego zawału mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST stosowano schemat: 3000 j.m. (30 mg) w szybkim wstrzyknięciu dożylnym (bolus), a następnie 100 mg/kg mc. (1 mg/kg mc.) podskórnie co 12 godzin.³

Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi w badaniach klinicznych były krwotoki, małopłytkowość i trombocytoza. Profil bezpieczeństwa stosowania enoksaparyny sodowej w przedłużonym leczeniu zakrzepicy żył głębokich i zatorowości płucnej u pacjentów z aktywną chorobą nowotworową jest podobny do profilu bezpieczeństwa obserwowanego w standardowym leczeniu zakrzepicy żył głębokich i zatorowości płucnej.⁴

Istotną obserwacją jest występowanie ostrej uogólnionej osutki krostkowej (AGEP) w związku z leczeniem enoksaparyną.⁵

Szczegółowa charakterystyka działań niepożądanych

Działania niepożądane przedstawiono według częstości występowania: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 do <1/1000); bardzo rzadko (<1/10 000); częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych).<sup data-drug="Neoparin Forte" data-section="Działania niepożądane" title="Częstość występowania zdefiniowana jest następująco: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 do <1/1000); bardzo rzadko (6

Powikłania krwotoczne

Jednym z najistotniejszych działań niepożądanych są krwotoki, które obserwowano u nie więcej niż 4,2% pacjentów po zabiegach chirurgicznych. Niektóre z tych przypadków zakończyły się zgonem. U pacjentów chirurgicznych powikłania krwotoczne uznawano za poważne, jeśli krwotok spowodował istotne zdarzenie kliniczne lub gdy towarzyszył mu spadek poziomu hemoglobiny o ≥2 g/dl, lub gdy konieczne było przetoczenie 2 lub więcej jednostek produktów krwiopochodnych. Krwotoki zaotrzewnowe i wewnątrzczaszkowe zawsze uznawano za poważne.⁷

Ryzyko krwotoku może wzrosnąć przy obecności następujących czynników: zmiany organiczne powodujące krwawienie, procedury inwazyjne lub jednoczesne stosowanie produktów leczniczych zaburzających hemostazę.⁸

Tabela działań niepożądanych

* działania niepożądane zgłoszone w okresie po zarejestrowaniu produktu leczniczego zawierającego enoksaparynę sodową⁹

Szczegółowy opis wybranych działań niepożądanych

Zaburzenia krwi i układu chłonnego

W tej grupie do najczęstszych działań niepożądanych należą krwotok, niedokrwistość związana z krwawieniem, małopłytkowość i trombocytoza. Występują one często (≥1/100 do <1/10). Szczególną uwagę należy zwrócić na rzadko występującą małopłytkowość immunoalergiczną z zakrzepicą, która w niektórych przypadkach może być powikłana zawałem narządu lub niedokrwieniem kończyny, co stanowi poważne zagrożenie dla pacjenta.¹⁰

Zaburzenia układu immunologicznego

Reakcje alergiczne występują często i mogą manifestować się różnymi objawami nadwrażliwości. Rzadko mogą wystąpić reakcje anafilaktyczne/anafilaktoidalne, w tym wstrząs, które stanowią stan zagrożenia życia i wymagają natychmiastowej interwencji medycznej.¹¹

Zaburzenia układu nerwowego

Często występującym działaniem niepożądanym są bóle głowy. Rzadkim, ale poważnym powikłaniem może być krwiak okołordzeniowy (lub krwiak w kanale kręgowym), który może skutkować różnego stopnia deficytami neurologicznymi, w tym długotrwałym lub trwałym porażeniem.¹²

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych

Bardzo często obserwuje się zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych (głównie aminotransferaz >3 razy powyżej górnej granicy normy). Rzadziej może wystąpić uszkodzenie komórek wątroby (niezbyt często) lub cholestatyczne uszkodzenie wątroby (rzadko).^{3 razy powyżej górnej granicy normy). Niezbyt często: Uszkodzenie komórek wątroby*. Rzadko: Cholestatyczne uszkodzenie wątroby*”>13}

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

Do często występujących reakcji skórnych należą pokrzywka, świąd i rumień. Niezbyt często może wystąpić pęcherzowe zapalenie skóry. Rzadkie działania niepożądane obejmują łysienie, zapalenie naczyń skóry oraz martwicę skóry, zwykle w miejscu wstrzyknięcia. Ta ostatnia jest zwykle poprzedzona wystąpieniem plamicy lub plam rumieniowych z naciekami i towarzyszącą bolesnością. W miejscu wstrzyknięcia mogą również tworzyć się guzki zapalne (niebędące otorbionymi zbiornikami enoksaparyny), które zazwyczaj przemijają po kilku dniach bez konieczności odstawienia leku. Z częstością nieznaną raportowano występowanie ostrej uogólnionej osutki krostkowej (AGRP).¹⁴

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe

Rzadkim działaniem niepożądanym jest osteoporoza, która może wystąpić po długotrwałym leczeniu (dłuższym niż 3 miesiące).¹⁵

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania

Często występują reakcje w miejscu wstrzyknięcia, takie jak krwiak, ból, obrzęk, krwotok, reakcje nadwrażliwości, stan zapalny lub guzek. Niezbyt często może dojść do miejscowego podrażnienia lub martwicy skóry w miejscu wstrzyknięcia.¹⁶

Zaburzenia biochemiczne

W badaniach diagnostycznych rzadko obserwuje się hiperkaliemię (podwyższony poziom potasu w surowicy).¹⁷