Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Escytalopram, substancja czynna produktu leczniczego Mozarin, może wchodzić w interakcje z wieloma lekami, wpływając zarówno na ich działanie, jak i podlegając wpływowi innych substancji. Interakcje te można podzielić na farmakodynamiczne i farmakokinetyczne.¹

Interakcje farmakodynamiczne

Interakcje farmakodynamiczne dotyczą wzajemnego wpływu leków na poziomie ich mechanizmów działania, receptorów lub układów fizjologicznych.²

Przeciwwskazane leczenie skojarzone

Nieodwracalne nieselektywne inhibitory MAO – stosowanie escytalopramu z tymi lekami jest bezwzględnie przeciwwskazane ze względu na ryzyko wywołania ciężkich reakcji niepożądanych, w tym zespołu serotoninowego. Należy zachować odpowiednie odstępy czasowe między terapiami: można rozpocząć leczenie escytalopramem po 14 dniach od zakończenia stosowania nieodwracalnego inhibitora MAO, a po zakończeniu leczenia escytalopramem należy zachować co najmniej 7-dniową przerwę przed włączeniem inhibitora MAO.³

Moklobemid (odwracalny, selektywny inhibitor MAO-A) – jednoczesne stosowanie escytalopramu i moklobemidu jest przeciwwskazane z uwagi na ryzyko zespołu serotoninowego.⁴

Linezolid (odwracalny, nieselektywny inhibitor MAO) – antybiotyk linezolid nie powinien być podawany pacjentom leczonym escytalopramem. W przypadku konieczności takiego leczenia skojarzonego należy stosować najmniejsze zalecane dawki obu leków i zapewnić ścisły nadzór kliniczny.⁵

Leki wydłużające odstęp QT – przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie escytalopramu z lekami powodującymi wydłużenie odstępu QT, do których należą:⁶

• leki przeciwarytmiczne klasy Ia i III
• leki przeciwpsychotyczne (np. pochodne fenotiazyny, pimozyd, haloperydol)
• trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne
• niektóre leki przeciwbakteryjne (np. sparfloksacyna, moksyfloksacyna, erytromycyna IV, pentamidyna)
• leki przeciwmalaryczne, szczególnie halofantryna
• niektóre leki przeciwhistaminowe (astemizol, mizolastyna)

Leczenie skojarzone wymagające zachowania ostrożności

Selegilina (nieodwracalny, selektywny inhibitor MAO-B) – stosowanie w skojarzeniu z selegiliną wymaga ostrożności z uwagi na ryzyko zespołu serotoninowego. Selegilina w dawce do 10 mg na dobę była stosowana bezpiecznie w skojarzeniu z mieszaniną racemiczną cytalopramu.⁷

Leki o działaniu serotoninergicznym – preparat Mozarin należy stosować ostrożnie w przypadku jednoczesnego podawania z produktami leczniczymi o działaniu serotoninergicznym, takimi jak:⁸

• opioidy (np. buprenorfina, tramadol)
• sumatryptan i inne tryptany

Jednoczesne stosowanie tych leków może prowadzić do zespołu serotoninowego – stanu zagrażającego życiu.

Leki obniżające próg drgawkowy – produkty z grupy SSRI, w tym escytalopram, mogą obniżać próg drgawkowy. Należy zachować ostrożność podczas stosowania w skojarzeniu z innymi lekami o podobnym działaniu, takimi jak:⁹

• leki przeciwdepresyjne (trójpierścieniowe, SSRI)
• neuroleptyki (pochodne fenotiazyny, pochodne tioksantenu i pochodne butyrofenonu)
• meflochina
• bupropion
• tramadol

Lit, tryptofan – istnieją doniesienia o nasileniu działania podczas stosowania produktów z grupy SSRI jednocześnie z litem lub tryptofanem, dlatego takie połączenia wymagają ostrożności.¹⁰

Ziele dziurawca (Hypericum perforatum) – jednoczesne stosowanie SSRI z produktami zawierającymi ziele dziurawca może zwiększać częstość występowania działań niepożądanych.¹¹

Leki wpływające na układ krzepnięcia – stosowanie escytalopramu z doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi może zmieniać ich działanie. W przypadku rozpoczęcia lub zakończenia leczenia escytalopramem u pacjentów otrzymujących doustne leki przeciwzakrzepowe należy dokładnie monitorować parametry krzepnięcia. Jednoczesne stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych może nasilać tendencję do krwawień.¹²

Interakcje farmakokinetyczne

Interakcje farmakokinetyczne odnoszą się do wpływu leków na procesy wchłaniania, dystrybucji, metabolizmu i wydalania innych substancji, co może prowadzić do zmian ich stężenia w organizmie.¹³

Wpływ innych leków na farmakokinetykę escytalopramu

Metabolizm escytalopramu zachodzi głównie z udziałem izoenzymu CYP2C19. Enzymy CYP3A4 i CYP2D6 również uczestniczą w tym procesie, choć w mniejszym stopniu.¹⁴

Inhibitory CYP2C19 (omeprazol, ezomeprazol, flukonazol, fluwoksamina, lanzoprazol, tyklopidyna) – stosowanie escytalopramu z tymi lekami może powodować zwiększenie jego stężenia w osoczu. Jednoczesne stosowanie escytalopramu z omeprazolem (30 mg/dobę) powoduje umiarkowane (około 50%) zwiększenie stężenia escytalopramu w osoczu.¹⁵

Cymetydyna – jednoczesne stosowanie escytalopramu z cymetydyną (400 mg dwa razy na dobę, umiarkowanie silny inhibitor enzymów) powoduje umiarkowane (około 70%) zwiększenie stężenia escytalopramu w surowicy. Zaleca się zachowanie ostrożności i możliwe dostosowanie dawkowania.¹⁶

Wpływ escytalopramu na farmakokinetykę innych leków

Escytalopram jako inhibitor CYP2D6 – należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania escytalopramu z lekami metabolizowanymi głównie przez enzym CYP2D6, szczególnie tymi o wąskim wskaźniku terapeutycznym, takimi jak:¹⁷

• flekainid, propafenon
• metoprolol (stosowany w niewydolności serca)
• leki przeciwdepresyjne (dezypramina, klomipramina, nortryptylina)
• leki przeciwpsychotyczne (rysperydon, tiorydazyna, haloperydol)

Jednoczesne stosowanie escytalopramu z dezypraminą lub metoprololem powoduje dwukrotne zwiększenie stężenia tych leków w surowicy.¹⁸

Escytalopram jako inhibitor CYP2C19 – badania in vitro wykazały, że escytalopram może wykazywać słabe działanie hamujące aktywność CYP2C19. Zaleca się zachowanie ostrożności podczas jednoczesnego stosowania escytalopramu z produktami metabolizowanymi przez CYP2C19.¹⁹

Interakcje z alkoholem

Chociaż nie oczekuje się, by escytalopram wchodził w bezpośrednie reakcje farmakodynamiczne lub farmakokinetyczne z alkoholem, to podobnie jak w przypadku innych leków psychotropowych, spożywanie alkoholu podczas leczenia escytalopramem nie jest zalecane.²⁰

Jednoczesne spożywanie alkoholu podczas terapii escytalopramem może prowadzić do:

• nasilenia depresji ośrodkowego układu nerwowego
• obniżenia zdolności psychomotorycznych
• pogorszenia procesów poznawczych
• zaburzeń koordynacji ruchowej
• zwiększonego ryzyka wystąpienia działań niepożądanych

Pacjenci powinni być wyraźnie poinformowani o konieczności unikania spożywania napojów alkoholowych w trakcie leczenia produktem Mozarin.

Tabela interakcji escytalopramu z innymi lekami