Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Montelukast charakteryzuje się profilem interakcji typowym dla leków przeciwastmatycznych. W zalecanych dawkach terapeutycznych może być stosowany jednocześnie z innymi produktami leczniczymi używanymi rutynowo w profilaktyce i długotrwałej terapii astmy oskrzelowej. Przeprowadzone badania interakcji lekowych potwierdziły, że montelukast w standardowej dawce klinicznej nie wykazuje istotnego wpływu na farmakokinetykę powszechnie stosowanych leków, takich jak: teofilina, prednizon, prednizolon, doustne środki antykoncepcyjne (zawierające etynyl estradiolu z noretyndronem w stosunku 35:1), terfenadyna, digoksyna i warfaryna.¹

Interakcje metaboliczne związane z układem cytochromu P450

Montelukast jest metabolizowany głównie z udziałem enzymów CYP 3A4, 2C8 i 2C9, co ma istotne znaczenie kliniczne w przypadku jednoczesnego stosowania z lekami indukującymi lub hamującymi te enzymy. Należy zachować szczególną ostrożność podczas terapii skojarzonej z induktorami tych enzymów, zwłaszcza u dzieci.²

U pacjentów otrzymujących jednocześnie fenobarbital zaobserwowano obniżenie wartości parametru farmakokinetycznego AUC (pole powierzchni pod krzywą stężenia leku w osoczu) montelukastu o około 40%. Ta interakcja wynika z indukcji enzymów metabolizujących montelukast przez fenobarbital.³

Wpływ montelukastu na metabolizm innych leków

Wyniki badań in vitro wskazują, że montelukast jest silnym inhibitorem CYP 2C8. Jednakże badania kliniczne dotyczące interakcji montelukastu z rozyglitazonem (substrat testowy metabolizowany głównie przez CYP 2C8) nie potwierdziły tych właściwości w warunkach in vivo. Z tego względu nie przewiduje się istotnych klinicznie zmian w metabolizmie leków będących substratami tego enzymu, takich jak paklitaksel, rozyglitazon czy repaglinid.⁴

Wpływ innych leków na metabolizm montelukastu

Badania in vitro wykazały, że montelukast jest substratem dla CYP 2C8 oraz w mniejszym stopniu dla CYP 2C9 i 3A4. Przeprowadzone badanie kliniczne dotyczące interakcji montelukastu z gemfibrozolem (inhibitorem zarówno CYP 2C8, jak i 2C9) wykazało, że lek ten zwiększa ekspozycję systemową na montelukast 4,4-krotnie. Pomimo to, rutynowa modyfikacja dawkowania montelukastu przy jednoczesnym podawaniu gemfibryzolu lub innych silnych inhibitorów CYP 2C8 nie jest konieczna, aczkolwiek lekarz powinien być świadomy możliwości zwiększonej częstości występowania działań niepożądanych.⁵

Nie stwierdzono istotnych klinicznie interakcji przy jednoczesnym stosowaniu montelukastu z mniej silnymi inhibitorami CYP 2C8, takimi jak trimetoprym. Podobnie, jednoczesne podawanie montelukastu z itrakonazolem (silnym inhibitorem CYP 3A4) nie powodowało znaczącego zwiększenia ogólnoustrojowej ekspozycji na lek.⁶

Interakcje montelukastu z alkoholem

W dostępnej dokumentacji charakterystyki produktu leczniczego Monkasta 10 mg nie przedstawiono szczegółowych danych dotyczących potencjalnych interakcji montelukastu z alkoholem. Pomimo braku udokumentowanych interakcji, należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego spożywania alkoholu z każdym produktem leczniczym, w tym z montelukastem, z uwagi na potencjalne ryzyko nasilenia działań niepożądanych, szczególnie ze strony układu nerwowego i przewodu pokarmowego.

Z uwagi na fakt, że montelukast jest metabolizowany w wątrobie z udziałem enzymów cytochromu P450, a alkohol etylowy może wpływać na aktywność tych enzymów, teoretycznie istnieje możliwość interakcji farmakokinetycznej, jednak dane kliniczne nie potwierdzają istotnego wpływu na efektywność i bezpieczeństwo terapii.

Tabela interakcji lekowych montelukastu