Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku LisiHEXAL 20

Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania lizynoprylu uzyskano na podstawie szeregu konwencjonalnych badań, które obejmowały ocenę ogólnej farmakologii, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności oraz potencjalnego działania rakotwórczego. Wyniki tych badań nie wykazały występowania szczególnego zagrożenia dla ludzi podczas stosowania leku zgodnie z zaleceniami.¹

Wpływ na rozwój płodowy

W badaniach przedklinicznych wykazano, że inhibitory konwertazy angiotensyny (ACE), jako klasa leków, wywierają niepożądany wpływ na późny rozwój płodowy. Zaobserwowano następujące skutki:²

• Śmierć płodów – zwiększona śmiertelność płodów w badaniach na modelach zwierzęcych
• Wady wrodzone – szczególnie obejmujące nieprawidłowości w rozwoju czaszki
• Działanie fetotoksyczne – bezpośredni toksyczny wpływ na rozwijający się płód
• Opóźnienie wzrostu wewnątrzmacicznego – zahamowanie prawidłowego rozwoju płodu
• Przetrwały przewód tętniczy – zaburzenia w rozwoju układu sercowo-naczyniowego płodu

Lizynopryl, podobnie jak inne inhibitory ACE, wpływa szczególnie negatywnie na rozwój czaszki płodu.³

Mechanizm teratogenności

Mechanizm działania teratogennego lizynoprylu i innych inhibitorów ACE jest wieloczynnikowy. Zaburzenia rozwojowe obserwowane w badaniach przedklinicznych zostały przypisane następującym czynnikom:⁴

1. Bezpośrednie działanie na układ renina-angiotensyna płodu – zaburzenie fizjologicznej funkcji tego układu, niezbędnego do prawidłowego rozwoju płodu
2. Niedokrwienie na skutek niedociśnienia u matki – obniżenie ciśnienia tętniczego u matki prowadzące do zmniejszenia perfuzji maciczno-łożyskowej
3. Zmniejszony przepływ krwi przez łożysko – ograniczenie wymiany gazowej i transportu substancji odżywczych
4. Zmniejszona podaż tlenu i substancji odżywczych do płodu – prowadząca do niedotlenienia tkanek płodu i zaburzeń jego rozwoju

Przenikanie do mleka

Badania przedkliniczne wykazały, że lizynopryl przenika do mleka samic szczura w okresie laktacji. Na podstawie tych danych oraz zachowując zasadę ostrożności, nie zaleca się stosowania lizynoprylu u kobiet karmiących piersią.⁵