Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Lizynopryl, jako inhibitor konwertazy angiotensyny (ACE), wchodzi w liczne istotne klinicznie interakcje z innymi lekami, które należy uwzględnić podczas planowania terapii. Poniżej przedstawiono szczegółowy opis najważniejszych interakcji leku LisiHEXAL 20 z uwzględnieniem ich mechanizmów i znaczenia klinicznego.¹

Interakcje z innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi

Jednoczesne stosowanie lizynoprylu z innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi, takimi jak glicerolu triazotan i inne azotany lub inne środki rozszerzające naczynia krwionośne, może prowadzić do nasilonego obniżenia ciśnienia tętniczego. Efekt ten ma charakter addytywny i powinien być monitorowany, szczególnie na początku leczenia skojarzonego.²

Podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAA)

Dane kliniczne wykazały, że podwójna blokada układu RAA poprzez jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE (w tym lizynoprylu), antagonistów receptora angiotensyny II lub aliskirenu wiąże się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia działań niepożądanych. Te działania obejmują niedociśnienie tętnicze, hiperkaliemię oraz pogorszenie czynności nerek (włącznie z ostrą niewydolnością nerek) w porównaniu z monoterapią.³

Szczególnie istotne jest przeciwwskazanie dotyczące jednoczesnego stosowania inhibitorów ACE (w tym lizynoprylu) lub antagonistów receptora angiotensyny II z aliskirenem u pacjentów z cukrzycą typu 2.⁴

Interakcje z lekami moczopędnymi

Dołączenie leku moczopędnego do schematu terapeutycznego zawierającego lizynopryl zwykle powoduje addytywny efekt przeciwnadciśnieniowy. Jednakże, u pacjentów przyjmujących już leki moczopędne, szczególnie gdy terapia została niedawno rozpoczęta, może wystąpić nadmierne obniżenie ciśnienia tętniczego po wprowadzeniu lizynoprylu.⁵

Aby zminimalizować ryzyko objawowego niedociśnienia tętniczego po podaniu lizynoprylu, zaleca się przerwanie stosowania diuretyku przed rozpoczęciem leczenia lizynoprylem. Jest to szczególnie istotne w przypadku pacjentów, którzy są odwodnieni lub mają zaburzenia elektrolitowe.⁶

Interakcje z lekami wpływającymi na stężenie potasu

U pacjentów leczonych lizynoprylem należy zwrócić szczególną uwagę na ryzyko wystąpienia hiperkaliemii. Leki moczopędne oszczędzające potas (np. spironolakton, eplerenon, triamteren, amiloryd), suplementy potasu oraz substytuty soli kuchennej zawierające potas mogą prowadzić do istotnego zwiększenia stężenia potasu w surowicy.⁷

Ostrożność należy zachować również podczas jednoczesnego stosowania lizynoprylu z innymi lekami zwiększającymi stężenie potasu w surowicy, takimi jak trimetoprym i kotrimoksazol (trimetoprym z sulfametoksazolem), gdyż trimetoprym działa jak lek moczopędny oszczędzający potas.⁸

Z uwagi na powyższe ryzyko, nie zaleca się leczenia skojarzonego lizynoprylem i wymienionymi wyżej lekami. Jeśli jednoczesne stosowanie tych preparatów jest konieczne z medycznego punktu widzenia, należy zachować szczególną ostrożność i regularnie monitorować stężenie potasu w surowicy.⁹

Interakcje z cyklosporyną i heparyną

Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE, w tym lizynoprylu, z cyklosporyną lub heparyną może prowadzić do hiperkaliemii. W obu przypadkach zaleca się systematyczne kontrolowanie stężenia potasu w surowicy.¹⁰

Interakcje z litem

Podczas jednoczesnego stosowania litu i inhibitorów ACE, w tym lizynoprylu, obserwowano odwracalne zwiększenie stężenia litu w surowicy i nasilenie jego działania toksycznego.¹¹

Jednoczesne stosowanie tiazydowych leków moczopędnych może dodatkowo zwiększyć ryzyko toksyczności litu oraz pogłębić toksyczność już nasiloną przez inhibitory ACE. Z tego powodu stosowanie lizynoprylu z litem nie jest zalecane. Jeżeli jednak takie skojarzenie okaże się niezbędne, konieczne jest ścisłe monitorowanie stężenia litu w surowicy.¹²

Interakcje z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ)

Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE i NLPZ, w tym kwasu acetylosalicylowego w dawkach przeciwzapalnych (≥3 g/dobę), inhibitorów COX-2 i niewybiórczych NLPZ, może zmniejszać skuteczność działania przeciwnadciśnieniowego lizynoprylu.¹³

Taka terapia skojarzona zwiększa również ryzyko pogorszenia czynności nerek, włącznie z możliwością wystąpienia ostrej niewydolności nerek oraz hiperkaliemii, szczególnie u pacjentów z wcześniej istniejącymi zaburzeniami czynności nerek. Efekty te są zazwyczaj odwracalne.¹⁴

Leczenie skojarzone należy stosować z zachowaniem ostrożności, zwłaszcza u osób w podeszłym wieku. Pacjentów należy odpowiednio nawadniać i rozważyć monitorowanie czynności nerek po rozpoczęciu terapii skojarzonej oraz okresowo w trakcie jej trwania.¹⁵

Interakcje z preparatami złota

U pacjentów otrzymujących jednocześnie inhibitory ACE i preparaty złota podawane we wstrzyknięciach (np. aurotiojabłczan sodu) częściej obserwowano reakcje przypominające reakcje po podaniu azotanów. Objawy te mogą obejmować nagłe zaczerwienienie skóry, nudności, zawroty głowy i niedociśnienie tętnicze, a w niektórych przypadkach mogą mieć ciężki przebieg.¹⁶

Interakcje z lekami psychotropowymi i znieczulającymi

Jednoczesne stosowanie niektórych leków znieczulających, trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych i leków przeciwpsychotycznych z inhibitorami ACE, w tym lizynoprylem, może prowadzić do nasilonego spadku ciśnienia tętniczego. Jest to szczególnie istotne podczas zabiegów chirurgicznych i w okresie okołooperacyjnym.¹⁷

Interakcje z sympatykomimetykami

Leki sympatykomimetyczne mogą zmniejszać działanie hipotensyjne inhibitorów ACE, w tym lizynoprylu. Mechanizm tego działania wiąże się z przeciwstawnym wpływem na napięcie naczyń krwionośnych.¹⁸

Interakcje z lekami przeciwcukrzycowymi

Badania epidemiologiczne wskazują, że jednoczesne podawanie inhibitorów ACE i leków przeciwcukrzycowych (zarówno insulin, jak i doustnych leków hipoglikemizujących) może nasilać działanie obniżające stężenie glukozy we krwi, zwiększając ryzyko wystąpienia hipoglikemii.¹⁹

Ryzyko to jest szczególnie wysokie w ciągu pierwszych tygodni leczenia skojarzonego oraz u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. U takich pacjentów należy starannie monitorować stężenie glukozy we krwi, szczególnie na początku terapii.²⁰

Interakcje z lekami zwiększającymi ryzyko obrzęku naczynioruchowego

Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE, w tym lizynoprylu, z następującymi lekami jest przeciwwskazane lub wymaga szczególnej ostrożności ze względu na zwiększone ryzyko obrzęku naczynioruchowego:

• Produkt złożony zawierający sakubitryl i walsartan – jednoczesne stosowanie jest przeciwwskazane ze względu na znaczące zwiększenie ryzyka obrzęku naczynioruchowego²¹
• Racekadotryl – inhibitor enkefalinazy stosowany w leczeniu ostrej biegunki²²
• Inhibitory mTOR (np. syrolimus, ewerolimus, temsyrolimus) – stosowane głównie jako leki immunosupresyjne²³
• Wildagliptyna – doustny lek przeciwcukrzycowy²⁴
• Tkankowy aktywator plazminogenu (np. alteplaza) – stosowany w leczeniu trombolitycznym²⁵

Bezpieczne interakcje z innymi lekami kardiologicznymi

Lizynopryl może być bezpiecznie stosowany w skojarzeniu z kwasem acetylosalicylowym w dawkach kardiologicznych (np. 75-150 mg/dobę), lekami trombolitycznymi, lekami beta-adrenolitycznymi i/lub azotanami. Te skojarzenia są często stosowane w praktyce klinicznej, szczególnie u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca.²⁶

Interakcje z alkoholem

Jednoczesne spożywanie alkoholu i przyjmowanie lizynoprylu może prowadzić do nasilenia działania hipotensyjnego leku. Alkohol etylowy rozszerza naczynia krwionośne, co w połączeniu z efektem hipotensyjnym inhibitorów ACE może spowodować nadmierne obniżenie ciśnienia tętniczego.

Pacjenci leczeni lizynoprylem powinni być poinformowani o możliwości wystąpienia nasilonych objawów niedociśnienia po spożyciu alkoholu, takich jak:

• Zawroty głowy
• Uczucie oszołomienia
• Omdlenia
• Zaburzenia równowagi

Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów leczonych jednocześnie lizynoprylem i lekami moczopędnymi, gdyż taka kombinacja w połączeniu z alkoholem może prowadzić do ciężkiego niedociśnienia.

Zaleca się ograniczenie lub unikanie spożywania alkoholu podczas terapii lizynoprylem, szczególnie na początku leczenia oraz po każdej modyfikacji dawki.

Tabela interakcji lizynoprylu z innymi lekami