Działania niepożądane leku Leflunomid Bluefish

Leflunomid Bluefish jest lekiem immunosupresyjnym dostępnym w formie tabletek powlekanych o mocy 10 mg i 20 mg. Jak każdy produkt leczniczy, może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego pacjenta one wystąpią. Poniższy artykuł przedstawia szczegółową charakterystykę działań niepożądanych obserwowanych podczas stosowania leflunomidu, ich częstość występowania oraz potencjalne zagrożenia.¹

Profil bezpieczeństwa

Profil bezpieczeństwa leflunomidu charakteryzuje się szerokim spektrum działań niepożądanych, które mogą dotyczyć wielu układów i narządów. Należy zwrócić szczególną uwagę na fakt, że jako lek immunosupresyjny, leflunomid może zwiększać podatność pacjentów na zakażenia, w tym zakażenia oportunistyczne. Ze względu na mechanizm działania leku, szczególnej uwagi wymagają parametry hematologiczne oraz funkcja wątroby.²

Klasyfikacja częstości występowania działań niepożądanych

Działania niepożądane związane ze stosowaniem leflunomidu klasyfikuje się według następujących kategorii częstości:<sup data-drug="Leflunomid Bluefish " data-section="Działania niepożądane" title="Klasyfikacja spodziewanej częstości występowania działań niepożądanych: Bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do < 1/10); niezbyt często (≥1/1000 do <1/100); rzadko (≥1/10000 do < 1/1000); bardzo rzadko (3

• Bardzo często: występuje u co najmniej 1 na 10 pacjentów (≥1/10)
• Często: występuje u 1 do 10 na 100 pacjentów (≥1/100 do <1/10)
• Niezbyt często: występuje u 1 do 10 na 1000 pacjentów (≥1/1000 do <1/100)
• Rzadko: występuje u 1 do 10 na 10000 pacjentów (≥1/10000 do <1/1000)
• Bardzo rzadko: występuje u mniej niż 1 na 10000 pacjentów (<1/10000)
• Częstość nieznana: częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych

Szczegółowa charakterystyka działań niepożądanych

Zaburzenia krwi i układu chłonnego

Leflunomid może wywierać istotny wpływ na parametry hematologiczne. Najczęściej obserwuje się leukopenię (zmniejszenie liczby białych krwinek), która zwykle ma charakter łagodny. W rzadkich przypadkach mogą wystąpić ciężkie zaburzenia hematologiczne, w tym niedokrwistość aplastyczna i agranulocytoza. ^{2 G/l) […] Niezbyt często: niedokrwistość, łagodna trombocytopenia (liczba płytek < 100 G/l) […] Rzadko: niedokrwistość aplastyczna (prawdopodobnie spowodowana mechanizmem antyproliferacyjnym), leukopenia (liczba leukocytów 4}

Szczególną ostrożność należy zachować przy równoczesnym stosowaniu leflunomidu z innymi lekami o potencjalnym działaniu mielotoksycznym, gdyż może to zwiększać ryzyko wystąpienia niepożądanych reakcji hematologicznych.⁵

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych

Podczas leczenia leflunomidem często obserwuje się zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych, zwłaszcza aminotransferaz (głównie AlAT). W rzadkich przypadkach może dojść do poważnych uszkodzeń wątroby, włącznie z niewydolnością wątroby i ostrą martwicą wątroby, które mogą prowadzić do zgonu.⁶

Zaburzenia żołądka i jelit

Często występują dolegliwości ze strony układu pokarmowego, takie jak biegunka, nudności, wymioty oraz zmiany w obrębie błony śluzowej jamy ustnej. Odnotowano również przypadki zapalenia okrężnicy, w tym mikroskopowego zapalenia okrężnicy (limfocytowego i kolagenowego). Bardzo rzadko może rozwinąć się zapalenie trzustki.⁷

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

Leflunomid może powodować różnorodne reakcje skórne, od łagodnych, jak nasilenie wypadania włosów, wyprysk, wysypka, świąd i suchość skóry, po ciężkie i zagrażające życiu, jak toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka, zespół Stevensa-Johnsona czy rumień wielopostaciowy.⁸

Odnotowano również przypadki postaci skórnej tocznia rumieniowatego, łuszczycy krostkowej lub nasilenia łuszczycy oraz zespołu DRESS (wysypki polekowej z eozynofilią i objawami ogólnymi).⁹

Zaburzenia układu oddechowego

Rzadko występują śródmiąższowe choroby płuc, w tym śródmiąższowe zapalenie płuc, które mogą mieć przebieg zagrażający życiu. Zgłaszano również przypadki nadciśnienia płucnego, jednak częstość występowania tego powikłania nie jest znana.¹⁰

Zakażenia i zarażenia pasożytnicze

Ze względu na immunosupresyjne właściwości leflunomidu, może zwiększać się podatność na zakażenia, w tym zakażenia oportunistyczne. Rzadko mogą wystąpić ciężkie zakażenia, w tym posocznica, które mogą prowadzić do zgonu. Szczególnie narażeni są pacjenci na infekcje takie jak zapalenie błony śluzowej nosa, zapalenie oskrzeli i zapalenie płuc.¹¹

Zaburzenia układu immunologicznego

Reakcje alergiczne na leflunomid występują często, ale zwykle mają łagodny charakter. Bardzo rzadko mogą wystąpić ciężkie reakcje anafilaktyczne/anafilaktoidalne oraz zapalenie naczyń, w tym zapalenie naczyń z martwicą skóry.¹²

Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone

Stosowanie leków immunosupresyjnych, w tym leflunomidu, może zwiększać ryzyko wystąpienia nowotworów złośliwych, szczególnie zaburzeń limfoproliferacyjnych.¹³

Inne działania niepożądane

Do często występujących działań niepożądanych należą również:¹⁴

• Zaburzenia układu nerwowego: parestezje (zaburzenia czucia), ból głowy, zawroty głowy, neuropatia obwodowa
• Zaburzenia układu krążenia: łagodne zwiększenie ciśnienia tętniczego krwi
• Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe: zapalenie pochewek ścięgien
• Zaburzenia metaboliczne: zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej (CK)
• Zaburzenia ogólne: anoreksja, zmniejszenie masy ciała (zazwyczaj nieznaczne), osłabienie

Niezbyt często obserwuje się: niepokój, zerwanie ścięgna, hipokaliemię, hiperlipidemię i hipofosfatemię.¹⁵

Z nieznaczną częstością występują: niewydolność nerek oraz minimalne (odwracalne) zmniejszenie stężenia plemników, całkowitej ilości i ruchliwości plemników.¹⁶

Tabela działań niepożądanych leflunomidu

Niebezpieczeństwa związane z działaniami niepożądanymi

Stosowanie leflunomidu wiąże się z ryzykiem wystąpienia poważnych działań niepożądanych, które mogą stanowić zagrożenie dla zdrowia i życia pacjenta. Do najpoważniejszych należą:¹⁷

1. Ciężkie zakażenia – w tym posocznica, które mogą prowadzić do zgonu
2. Ciężkie uszkodzenie wątroby – takie jak niewydolność wątroby i ostra martwica wątroby, mogące prowadzić do zgonu
3. Śródmiąższowe choroby płuc – w tym śródmiąższowe zapalenie płuc, które mogą prowadzić do zgonu
4. Ciężkie reakcje hematologiczne – agranulocytoza, niedokrwistość aplastyczna i inne poważne zaburzenia składu krwi
5. Ciężkie reakcje skórne – toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka, zespół Stevensa-Johnsona, rumień wielopostaciowy
6. Ciężkie reakcje anafilaktyczne – mogące prowadzić do wstrząsu anafilaktycznego

Monitorowanie bezpieczeństwa

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych.¹⁸

Dane kontaktowe do zgłaszania działań niepożądanych:¹⁹

• Adres: Al. Jerozolimskie 181 C, PL-02 222 Warszawa
• Telefon: +48 22 49 21 301
• Faks: +48 22 49 21 309
• Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu za wprowadzenie leku na rynek.²⁰