Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Produkt Indix Combi (peryndopryl 5 mg + indapamid 1,25 mg) może wchodzić w różnorodne interakcje z innymi produktami leczniczymi, które mogą mieć istotne znaczenie kliniczne. Interakcje te mogą być związane zarówno z peryndoprylem, jak i indapamidem, lub wynikać ze wspólnego działania obu substancji.¹

Interakcje wspólne dla peryndoprylu i indapamidu

Zarówno peryndopryl, jak i indapamid wchodzą w interakcje z niektórymi lekami, co może prowadzić do nasilenia działań niepożądanych lub osłabienia efektu terapeutycznego.²

Jednoczesne stosowanie niezalecane

Lit: Podczas jednoczesnego stosowania inhibitorów ACE i soli litu obserwowano przemijające zwiększenie stężenia litu w surowicy oraz nasilenie jego toksyczności. Nie zaleca się stosowania produktu Indix Combi wraz z preparatami litu. Jeżeli takie leczenie skojarzone okazuje się konieczne, należy uważnie monitorować stężenie litu w surowicy.³

Jednoczesne stosowanie wymagające zachowania szczególnej ostrożności

Baklofen: Może powodować nasilenie działania przeciwnadciśnieniowego, co wymaga kontrolowania ciśnienia tętniczego krwi oraz czynności nerek i potencjalnego dostosowania dawki leku przeciwnadciśnieniowego.⁴

Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ): Jednoczesne stosowanie NLPZ (w tym kwasu acetylosalicylowego w dawkach ≥3 g/dobę) z inhibitorami ACE może osłabiać działanie przeciwnadciśnieniowe i zwiększać ryzyko pogorszenia czynności nerek, włącznie z możliwością wywołania ostrej niewydolności nerek oraz hiperkaliemii. Szczególnie narażeni są pacjenci w podeszłym wieku oraz osoby z wcześniej istniejącymi zaburzeniami czynności nerek. Pacjenci powinni być odpowiednio nawodnieni, a funkcja nerek monitorowana, zwłaszcza na początku leczenia skojarzonego.⁵

Leki przeciwdepresyjne podobne do imipraminy (trójpierścieniowe), leki neuroleptyczne: Mogą nasilać działanie obniżające ciśnienie tętnicze i zwiększać ryzyko niedociśnienia ortostatycznego poprzez działanie addycyjne.⁶

Interakcje związane z peryndoprylem

Leki przeciwwskazane do stosowania z peryndoprylem

Aliskiren u pacjentów z cukrzycą lub zaburzeniem czynności nerek: Jednoczesne stosowanie zwiększa ryzyko hiperkaliemii, pogorszenia czynności nerek oraz chorobowości i śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych.⁷

Sakubitryl/walsartan: Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE z produktem zawierającym sakubitryl i walsartan jest przeciwwskazane ze względu na zwiększone ryzyko obrzęku naczynioruchowego. Nie wolno rozpoczynać leczenia preparatem zawierającym sakubitryl i walsartan przed upływem 36 godzin od podania ostatniej dawki peryndoprylu. Analogicznie, nie wolno rozpoczynać leczenia peryndoprylem przed upływem 36 godzin od podania ostatniej dawki produktu zawierającego sakubitryl i walsartan.⁸

Pozaustrojowe metody leczenia: Metody powodujące kontakt krwi z powierzchniami o ujemnym ładunku elektrycznym, takie jak dializa lub hemofiltracja z użyciem niektórych błon o dużej przepuszczalności oraz afereza lipoprotein o małej gęstości, są przeciwwskazane ze względu na zwiększone ryzyko ciężkich reakcji rzekomoanafilaktycznych.⁹

Leki zwiększające ryzyko obrzęku naczynioruchowego

Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE z następującymi lekami może zwiększać ryzyko obrzęku naczynioruchowego:¹⁰

• Racekadotryl
• Inhibitory mTOR (np. syrolimus, ewerolimus, temsyrolimus)
• Gliptyny (np. linagliptyna, saksagliptyna, sitagliptyna, wildagliptyna)

Leki powodujące hiperkaliemię

Niektóre leki lub grupy terapeutyczne mogą zwiększać ryzyko hiperkaliemii przy jednoczesnym stosowaniu z produktem Indix Combi:¹¹

• Aliskiren
• Sole potasu
• Leki moczopędne oszczędzające potas (np. spironolakton, triamteren, amiloryd)
• Inhibitory ACE
• Antagoniści receptora angiotensyny II
• Niesteroidowe leki przeciwzapalne
• Heparyny
• Leki immunosupresyjne (cyklosporyna, takrolimus)
• Trimetoprim oraz kotrimoksazol

Nie zaleca się jednoczesnego stosowania produktu Indix Combi z wymienionymi lekami. Jeśli jest to konieczne, należy je stosować z ostrożnością, często monitorując stężenie potasu w surowicy krwi.¹²

Jednoczesne stosowanie wymagające szczególnej ostrożności dla peryndoprylu

Leki przeciwcukrzycowe (insulina, doustne leki hipoglikemizujące): Badania epidemiologiczne wskazują, że jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE i leków przeciwcukrzycowych może nasilać działanie hipoglikemizujące, zwiększając ryzyko hipoglikemii, szczególnie w pierwszych tygodniach leczenia skojarzonego i u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.¹³

Leki moczopędne nieoszczędzające potasu: U pacjentów otrzymujących leki moczopędne, zwłaszcza z hipowolemią i/lub niedoborem soli, może wystąpić nadmierne obniżenie ciśnienia tętniczego po rozpoczęciu leczenia inhibitorami ACE. Zaleca się przerwanie podawania leku moczopędnego, zwiększenie objętości płynów lub podaży soli przed rozpoczęciem terapii peryndoprylem.¹⁴

Leki moczopędne oszczędzające potas (eplerenon, spironolakton): Stosowanie spironolaktonu lub eplerenonu w dawkach 12,5-50 mg/dobę z małymi dawkami inhibitorów ACE stwarza ryzyko hiperkaliemii, potencjalnie zagrażającej życiu, szczególnie u pacjentów z niewydolnością serca. Przed rozpoczęciem takiego leczenia należy sprawdzić stężenie potasu oraz funkcję nerek. Zaleca się monitorowanie stężenia potasu i kreatyniny co tydzień w pierwszym miesiącu leczenia, a następnie co miesiąc.¹⁵

Leki znieczulające: Inhibitory ACE mogą nasilać działanie hipotensyjne niektórych leków znieczulających.¹⁶

Sole złota: U pacjentów leczonych preparatami złota w iniekcjach (aurotiomaleinian sodu) i jednocześnie otrzymujących inhibitor ACE, w tym peryndopryl, rzadko donoszono o reakcjach podobnych do tych występujących po podaniu azotanów (zaczerwienienie twarzy, nudności, wymioty i niedociśnienie).¹⁷

Interakcje związane z indapamidem

Jednoczesne stosowanie wymagające szczególnej ostrożności dla indapamidu

Leki indukujące torsade de pointes: Ze względu na ryzyko hipokaliemii, indapamid należy stosować ostrożnie przy jednoczesnym podawaniu leków mogących wywoływać torsade de pointes, takich jak:¹⁸

• Leki przeciwarytmiczne klasy IA (chinidyna, hydrochinidyna, dyzopiramid)
• Leki przeciwarytmiczne klasy III (amiodaron, dofetylid, ibutylid, bretylium, sotalol)
• Niektóre leki przeciwpsychotyczne:
  • Pochodne fenotiazyny (chloropromazyna, cyjamemazyna, lewomepromazyna, tiorydazyna, trifluoperazyna)
  • Pochodne benzamidu (amisulpryd, sulpiryd, sultopryd, tiapryd)
  • Pochodne butyrofenonu (droperydol, haloperydol)
  • Inne leki przeciwpsychotyczne (pimozyd)
• Inne substancje: beprydyl, cyzapryd, difemanil, erytromycyna podawana dożylnie, halofantryna, mizolastyna, moksyfloksacyna, pentamidyna, sparfloksacyna, winkamina podawana dożylnie, metadon, astemizol, terfenadyna

Należy zapobiegać obniżeniu stężenia potasu i monitorować odstęp QT.¹⁹

Leki zmniejszające stężenie potasu: Jednoczesne stosowanie z następującymi lekami zwiększa ryzyko hipokaliemii:²⁰

• Amfoterycyna B (podawana dożylnie)
• Glikokortykosteroidy i mineralokortykosteroidy (stosowane ogólnie)
• Tetrakozaktyd
• Leki przeczyszczające o działaniu drażniącym

Należy monitorować stężenie potasu i w razie potrzeby je korygować, szczególnie podczas jednoczesnego leczenia glikozydami naparstnicy. Zaleca się stosowanie leków przeczyszczających bez działania drażniącego.²¹

Preparaty naparstnicy: Hipokaliemia zwiększa toksyczność glikozydów naparstnicy. Podczas jednoczesnego stosowania indapamidu z preparatami naparstnicy należy monitorować stężenie potasu oraz wykonywać badanie EKG.²²

Allopurynol: Jednoczesne leczenie indapamidem może zwiększyć częstość reakcji nadwrażliwości na allopurynol.²³

Leki moczopędne oszczędzające potas: Chociaż przemyślane skojarzenie może być korzystne dla niektórych pacjentów, nadal może wystąpić hipokaliemia lub hiperkaliemia (szczególnie u pacjentów z niewydolnością nerek lub cukrzycą). Należy monitorować stężenie potasu w osoczu i EKG oraz, w razie potrzeby, dostosować leczenie.²⁴

Metformina: Istnieje zwiększone ryzyko kwasicy mleczanowej po metforminie, spowodowanej czynnościową niewydolnością nerek związaną ze stosowaniem leków moczopędnych, szczególnie diuretyków pętlowych. Nie należy stosować metforminy, gdy stężenie kreatyniny przekracza 15 mg/l (135 μmol/l) u mężczyzn i 12 mg/l (110 μmol/l) u kobiet.²⁵

Środki kontrastujące zawierające jod: W przypadku odwodnienia spowodowanego lekami moczopędnymi istnieje zwiększone ryzyko ostrej niewydolności nerek, szczególnie przy zastosowaniu dużych dawek środków kontrastujących zawierających jod. Przed zastosowaniem takiego środka należy odpowiednio nawodnić pacjenta.²⁶

Wapń (sole): Istnieje ryzyko hiperkalcemii w wyniku zmniejszonego wydalania wapnia z moczem.²⁷

Cyklosporyna, takrolimus: Istnieje ryzyko zwiększonego stężenia kreatyniny, bez zmian stężenia cyklosporyny w surowicy, nawet przy braku niedoborów wody i elektrolitów.²⁸

Kortykosteroidy, tetrakozaktyd: Mogą osłabiać działanie przeciwnadciśnieniowe poprzez zatrzymanie soli i wody.²⁹

Interakcje z alkoholem

Spożywanie alkoholu podczas leczenia produktem Indix Combi może prowadzić do nasilenia działania hipotensyjnego, co zwiększa ryzyko wystąpienia niedociśnienia ortostatycznego. Alkohol może również nasilać działanie odwadniające indapamidu, co może prowadzić do odwodnienia i pogorszenia funkcji nerek.³⁰

U pacjentów przyjmujących inhibitory ACE, alkohol może nasilać objawy niedociśnienia, takie jak zawroty głowy, omdlenia i upośledzenie koncentracji. Ponadto, u pacjentów z niewyrównaną niewydolnością serca, jednoczesne spożywanie alkoholu może pogorszyć stan kliniczny.³¹

Dlatego zaleca się ograniczenie lub całkowite unikanie spożywania alkoholu podczas terapii produktem Indix Combi, szczególnie w początkowym okresie leczenia lub po modyfikacji dawki.

Tabela interakcji