Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Podejmując decyzję o leczeniu produktem Imipenem + Cylastatyna Ranbaxy, należy rozważyć zasadność zastosowania antybiotyku karbapenemowego, uwzględniając ciężkość infekcji, wzorzec oporności na inne antybiotyki oraz ryzyko selekcji szczepów opornych na karbapenemy¹.

Reakcje nadwrażliwości

U pacjentów leczonych antybiotykami beta-laktamowymi raportowano występowanie ciężkich, czasami śmiertelnych reakcji nadwrażliwości (anafilaktycznych). Reakcje te występują częściej u osób z wywiadem alergicznym na wiele alergenów. Przed rozpoczęciem terapii konieczne jest zebranie szczegółowego wywiadu dotyczącego wcześniejszych reakcji nadwrażliwości na karbapenemy, penicyliny, cefalosporyny, inne antybiotyki beta-laktamowe oraz inne alergeny². W przypadku wystąpienia reakcji alergicznej na produkt Imipenem + Cylastatyna Ranbaxy należy natychmiast przerwać leczenie. Ciężkie reakcje anafilaktyczne wymagają natychmiastowego wdrożenia odpowiedniego postępowania ratunkowego³.

Monitorowanie czynności wątroby

Podczas terapii imipenemem z cylastatyną wymagane jest ścisłe monitorowanie parametrów czynności wątroby ze względu na potencjalne ryzyko hepatotoksyczności, które może objawiać się zwiększeniem aktywności aminotransferaz, niewydolnością wątroby czy piorunującym zapaleniem wątroby. U pacjentów z istniejącymi wcześniej chorobami wątroby należy szczególnie uważnie kontrolować czynność tego narządu w trakcie leczenia, choć nie jest konieczna modyfikacja dawkowania⁴.

Aspekty hematologiczne

Podczas stosowania imipenemu z cylastatyną możliwe jest uzyskanie dodatniego wyniku bezpośredniego lub pośredniego testu Coombsa⁵.

Spektrum przeciwbakteryjne

Przed rozpoczęciem leczenia empirycznego należy wziąć pod uwagę spektrum przeciwbakteryjne imipenemu z cylastatyną, szczególnie w stanach zagrażających życiu pacjenta. Należy zachować ostrożność, ponieważ niektóre drobnoustroje, zwłaszcza wywołujące zakażenia skóry i tkanek miękkich, mogą mieć ograniczoną wrażliwość na ten lek. Stosowanie imipenemu z cylastatyną nie jest odpowiednie w leczeniu takich zakażeń, chyba że udokumentowano wrażliwość patogenów lub istnieje wysokie prawdopodobieństwo, że wywołujące zakażenie drobnoustroje będą wrażliwe na tę terapię⁶.

W przypadku podejrzenia lub potwierdzenia zakażenia wywołanego przez metycylinooporne szczepy Staphylococcus aureus (MRSA) należy rozważyć, w zatwierdzonych wskazaniach, jednoczesne zastosowanie odpowiedniego leku przeciw MRSA. Podobnie, przy podejrzeniu lub potwierdzeniu zakażenia Pseudomonas aeruginosa może być wskazane jednoczesne podanie antybiotyku aminoglikozydowego⁷.

Interakcje z kwasem walproinowym

Nie zaleca się jednoczesnego stosowania imipenemu z cylastatyną z kwasem walproinowym lub walproinianem sodu⁸.

Zakażenia Clostridium difficile

W związku ze stosowaniem imipenemu z cylastatyną, podobnie jak w przypadku prawie wszystkich leków przeciwbakteryjnych, zgłaszano przypadki poantybiotykowego zapalenia okrężnicy i rzekomobłoniastego zapalenia okrężnicy. Zakażenia te mogą mieć różny przebieg – od postaci łagodnych do zagrażających życiu. U pacjentów, u których wystąpi biegunka w trakcie lub po zakończeniu leczenia imipenemem z cylastatyną, należy rozważyć taką etiologię⁹. W takich przypadkach należy rozważyć przerwanie terapii imipenemem z cylastatyną oraz wdrożenie leczenia ukierunkowanego przeciwko Clostridium difficile. Należy unikać podawania leków hamujących perystaltykę jelit¹⁰.

Zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych

Produkt Imipenem + Cylastatyna Ranbaxy nie jest zalecany w leczeniu zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych¹¹.

Niewydolność nerek

U pacjentów z zaburzoną czynnością nerek dochodzi do kumulacji imipenemu z cylastatyną. Jeżeli dawka nie zostanie odpowiednio dostosowana do stopnia wydolności nerek, mogą wystąpić działania niepożądane związane z ośrodkowym układem nerwowym¹².

Działania niepożądane dotyczące ośrodkowego układu nerwowego

Zgłaszano występowanie działań niepożądanych dotyczących ośrodkowego układu nerwowego (OUN), takich jak mioklonie, stany splątania lub drgawki, szczególnie po przekroczeniu zalecanych dawek określonych na podstawie masy ciała i czynności nerek. Zjawiska te obserwowano najczęściej u pacjentów z istniejącymi wcześniej zaburzeniami OUN (np. zmianami w mózgu lub napadami drgawkowymi w wywiadzie) i/lub osłabioną czynnością nerek, w sytuacjach, gdy mogło dojść do kumulacji podanych dawek¹³.

Niezbędne jest ścisłe przestrzeganie zalecanych schematów dawkowania, szczególnie u pacjentów z czynnikami ryzyka. U pacjentów ze stwierdzonymi wcześniej zaburzeniami drgawkowymi należy kontynuować leczenie przeciwdrgawkowe¹⁴.

Szczególną uwagę należy zwrócić na objawy neurologiczne lub drgawki u dzieci z czynnikami ryzyka napadów drgawkowych lub przyjmujących jednocześnie leki obniżające próg drgawkowy¹⁵.

W przypadku wystąpienia ogniskowych drżeń, mioklonii lub drgawek, należy przeprowadzić badanie neurologiczne pacjenta i wdrożyć leczenie przeciwdrgawkowe, jeśli nie było ono wcześniej stosowane. Jeżeli objawy ze strony OUN utrzymują się, konieczne jest zmniejszenie dawki lub odstawienie produktu Imipenem + Cylastatyna Ranbaxy¹⁶.

Produktu Imipenem + Cylastatyna Ranbaxy nie należy podawać pacjentom z klirensem kreatyniny <15 ml/min, chyba że w ciągu 48 godzin zaplanowana jest hemodializa. U pacjentów hemodializowanych, lek ten zaleca się tylko wtedy, gdy korzyści z jego zastosowania przewyższają potencjalne ryzyko wystąpienia drgawek¹⁷.

Stosowanie u dzieci

Dostępne dane kliniczne są niewystarczające, aby zalecać stosowanie produktu Imipenem + Cylastatyna Ranbaxy u dzieci poniżej 1. roku życia lub u dzieci z zaburzeniami czynności nerek (stężenie kreatyniny w surowicy >2 mg/dl)^{Zawartość sodu}

Produkt Imipenem + Cylastatyna Ranbaxy, 500 mg + 500 mg, zawiera 37,5 mg (1,63 mmol) sodu w każdej fiolce, co należy uwzględnić u pacjentów kontrolujących zawartość sodu w diecie¹⁹.