Właściwości farmakodynamiczne
Hitaxa Fast Kids 0,5 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne leku Hitaxa Fast Kids

Desloratadyna, substancja czynna zawarta w leku Hitaxa Fast Kids w stężeniu 0,5 mg/ml, należy do grupy farmakoterapeutycznej leków przeciwhistaminowych – antagonistów receptora H1 (kod ATC: R06A X27). Klasyfikacja ta wskazuje na jej podstawowe działanie terapeutyczne w schorzeniach alergicznych.¹

Mechanizm działania

Desloratadyna charakteryzuje się specyficznym profilem farmakodynamicznym jako długo działający antagonista histaminy, pozbawiony działania uspokajającego. Jej aktywność skupia się na selektywnym blokowaniu obwodowych receptorów H1, bez przenikania do ośrodkowego układu nerwowego. Mechanizm ten ma kluczowe znaczenie dla efektywności terapeutycznej przy jednoczesnym minimalizowaniu działań niepożądanych związanych z wpływem na OUN.²

Badania laboratoryjne in vitro wykazały, że desloratadyna posiada dodatkowe właściwości przeciwalergiczne, które wykraczają poza klasyczne działanie przeciwhistaminowe. Substancja ta hamuje uwalnianie cytokin prozapalnych, takich jak interleukiny IL-4, IL-6, IL-8 i IL-13, z ludzkich komórek tucznych i granulocytów zasadochłonnych. Ponadto wykazano hamujący wpływ na ekspresję adhezyjnej cząsteczki selektyny P na powierzchni komórek śródbłonka. Należy jednak podkreślić, że kliniczne znaczenie tych obserwacji nie zostało jeszcze w pełni potwierdzone.³

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania u dzieci

W przypadku leku Hitaxa Fast Kids w postaci roztworu doustnego nie przeprowadzono odrębnych badań klinicznych oceniających skuteczność u dzieci. Jednak bazując na badaniach bezpieczeństwa desloratadyny w postaci syropu o identycznym stężeniu substancji czynnej, przeprowadzonych w trzech próbach klinicznych z udziałem populacji pediatrycznej, ustalono profil bezpieczeństwa leku. W badaniach tych uczestniczyły dzieci w wieku od 1 roku do 11 lat, wymagające leczenia przeciwhistaminowego.⁴

Zastosowano następujące dawkowanie desloratadyny dostosowane do wieku pacjentów:

• 1,25 mg na dobę dla dzieci w wieku od 1 roku życia do 5 lat⁵
• 2,5 mg na dobę dla dzieci w wieku od 6 do 11 lat⁶

Wyniki badań potwierdziły dobrą tolerancję desloratadyny w populacji pediatrycznej, co udokumentowano poprzez analizę parametrów laboratoryjnych, pomiary czynności życiowych oraz monitorowanie elektrokardiograficzne, ze szczególnym uwzględnieniem odstępu QTc. Co istotne, przy stosowaniu zalecanych dawek, stężenia osoczowe desloratadyny obserwowane u dzieci były porównywalne do tych odnotowywanych u pacjentów dorosłych.⁷

Dostępne dane pozwalają na ekstrapolację wyników skuteczności z populacji dorosłych na populację pediatryczną, ponieważ zarówno patofizjologia alergicznego zapalenia błony śluzowej nosa i przewlekłej pokrzywki idiopatycznej, jak i profil działania desloratadyny wykazują podobieństwo w obu grupach wiekowych.⁸

Należy podkreślić, że nie prowadzono specyficznych badań oceniających skuteczność desloratadyny w postaci syropu u dzieci poniżej 12. roku życia.⁹

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania u dorosłych i młodzieży

W ocenie bezpieczeństwa kardiologicznego przeprowadzono dwa istotne badania kliniczne z udziałem dorosłych i młodzieży:

• W badaniu ze zwielokrotnioną dawką do 20 mg desloratadyny na dobę przez 14 dni nie wykazano statystycznie ani klinicznie istotnego wpływu na układ krążenia¹⁰
• W badaniu farmakologicznym, w którym podawano 45 mg desloratadyny na dobę (dawka 9-krotnie większa od terapeutycznej) przez 10 dni, nie odnotowano wydłużenia odstępu QTc¹¹

Jedną z kluczowych właściwości farmakodynamicznych desloratadyny jest minimalne przenikanie do ośrodkowego układu nerwowego, co przekłada się na korzystny profil bezpieczeństwa. W kontrolowanych badaniach klinicznych stosowanie zalecanej dawki 5 mg na dobę nie powodowało zwiększonej częstości występowania senności w porównaniu z placebo.¹²

Desloratadyna wykazuje korzystny profil wpływu na sprawność psychomotoryczną, co potwierdzono w następujących badaniach:

• Badania z dawką 7,5 mg podawaną raz na dobę nie wykazały wpływu na sprawność psychomotoryczną¹³
• Badanie z pojedynczą dawką 5 mg nie wpływało na podstawowe umiejętności pilotowania, w tym na subiektywne odczucie senności oraz wykonywanie zadań związanych z pilotowaniem¹⁴

Szczególnie istotne, z punktu widzenia bezpieczeństwa pacjenta, są wyniki badań dotyczących potencjalnych interakcji desloratadyny z alkoholem. Badania farmakologiczne wykazały, że jednoczesne stosowanie desloratadyny z alkoholem nie powodowało nasilenia zaburzeń sprawności psychomotorycznej wywoływanych przez alkohol ani nie zwiększało senności. Nie odnotowano znaczących różnic w testach sprawności psychomotorycznej między grupami otrzymującymi desloratadynę i placebo, niezależnie od obecności alkoholu.¹⁵

W zakresie interakcji farmakologicznych, w badaniach z wielokrotnym podawaniem ketokonazolu i erytromycyny nie zaobserwowano klinicznie istotnych zmian stężenia desloratadyny w osoczu.¹⁶

Skuteczność w alergicznym zapaleniu błony śluzowej nosa

Desloratadyna w postaci tabletek skutecznie łagodziła objawy alergicznego zapalenia błony śluzowej nosa u dorosłych i młodzieży, takie jak:

• kichanie
• świąd i wydzielina z nosa
• świąd, łzawienie i zaczerwienienie oczu
• świąd podniebienia

Efekt terapeutyczny utrzymywał się przez pełne 24 godziny po podaniu leku.¹⁷

Trzeba jednak zaznaczyć, że skuteczność desloratadyny w postaci tabletek nie została wyraźnie wykazana w badaniach klinicznych prowadzonych wśród młodzieży w wieku 12-17 lat.¹⁸

W klasyfikacji alergicznego zapalenia błony śluzowej nosa, oprócz tradycyjnego podziału na sezonowe i całoroczne, wprowadzono podział uwzględniający czas trwania objawów:

• Okresowe alergiczne zapalenie błony śluzowej nosa – objawy występują krócej niż 4 dni w tygodniu lub krócej niż przez 4 tygodnie¹⁹
• Przewlekłe alergiczne zapalenie błony śluzowej nosa – objawy występują przez 4 lub więcej dni w tygodniu i przez dłużej niż 4 tygodnie²⁰

Oceniając skuteczność desloratadyny w postaci tabletek w łagodzeniu objawów sezonowego alergicznego zapalenia błony śluzowej nosa, wykorzystano kwestionariusz oceniający jakość życia pacjentów z zapaleniem błony śluzowej nosa i spojówek. Największą poprawę obserwowano w zakresie realnych problemów i codziennej aktywności ograniczanej przez objawy choroby.²¹

Skuteczność w pokrzywce

W badaniach klinicznych oceniano skuteczność desloratadyny w przewlekłej pokrzywce idiopatycznej, traktując ją jako model kliniczny dla innych zaburzeń o charakterze pokrzywkowym. Wybór tej jednostki chorobowej podyktowany był podobną patofizjologią leżącą u podłoża różnych typów pokrzywek oraz łatwiejszą kwalifikacją prospektywną pacjentów przewlekle chorych.²²

Ponieważ uwalnianie histaminy stanowi kluczowy czynnik patofizjologiczny we wszystkich rodzajach pokrzywek, zasadne jest oczekiwanie, że desloratadyna będzie skuteczna w łagodzeniu objawów także innych typów pokrzywek, nie tylko idiopatycznej postaci przewlekłej. Takie podejście jest zgodne z klinicznymi zaleceniami terapeutycznymi.²³

Skuteczność desloratadyny w przewlekłej pokrzywce idiopatycznej została udokumentowana w dwóch 6-tygodniowych badaniach kontrolowanych placebo. Lek wykazał następujące działania terapeutyczne:

• Skuteczne łagodzenie świądu
• Zmniejszenie rozmiaru i liczby zmian pokrzywkowych

Co istotne, efekt terapeutyczny pojawiał się już przed podaniem drugiej dawki leku i utrzymywał się przez pełne 24 godziny między dawkami.²⁴

Z badań wykluczono niewielką grupę pacjentów, którzy nie reagują na leczenie przeciwhistaminowe, co jest standardową praktyką w badaniach pokrzywki idiopatycznej.²⁵

Wyniki ilościowe wykazały złagodzenie świądu o ponad 50% u 55% pacjentów leczonych desloratadyną w porównaniu do zaledwie 19% pacjentów otrzymujących placebo. Dodatkowo, leczenie desloratadyną wyraźnie zmniejszyło zaburzenia snu i funkcjonowania dziennego, co oceniano przy użyciu czteropunktowej skali.²⁶