Przeciwwskazania stosowania leku Fluconazole Polfarmex

Przeciwwskazania do stosowania leku Fluconazole Polfarmex w postaci syropu (50 mg/10 ml) stanowią zbiór sytuacji klinicznych, w których podanie tego leku może stanowić zagrożenie dla pacjenta. Prawidłowa identyfikacja tych przeciwwskazań jest kluczowym elementem bezpiecznej farmakoterapii.¹

Nadwrażliwość na składniki preparatu

Lek Fluconazole Polfarmex jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na:

• Flukonazol – substancję czynną preparatu
• Pokrewne związki azolowe – inne leki przeciwgrzybicze z grupy azoli
• Którąkolwiek z substancji pomocniczych zawartych w syropie

²

Należy zwrócić szczególną uwagę na substancje pomocnicze zawarte w preparacie, do których należą: sacharoza (4 g/10 ml), sorbitol E420 (3,5 g/10 ml), glicerol (0,68 g/10 ml), glikol propylenowy E1520, benzoesan sodu E211 oraz aromat truskawkowy zawierający m.in. glikol propylenowy E1520 i cytral.³

Przeciwwskazania związane z interakcjami lekowymi

Na podstawie badań dotyczących interakcji po podaniu wielokrotnym, lek Fluconazole Polfarmex jest przeciwwskazany do stosowania łącznie z określonymi lekami, szczególnie przy stosowaniu flukonazolu w dawkach wynoszących 400 mg na dobę lub więcej.⁴

Do leków, których jednoczesne stosowanie z flukonazolem jest przeciwwskazane, należą:

• Terfenadyna – przeciwwskazana u pacjentów otrzymujących flukonazol w dawkach wielokrotnych ≥400 mg/dobę
• Cyzapryd – lek prokinetyczny metabolizowany przez CYP3A4
• Astemizol – lek przeciwhistaminowy drugiej generacji
• Pimozyd – lek przeciwpsychotyczny z grupy pochodnych difenylbutylpiperydyny
• Chinidyna – lek antyarytmiczny klasy Ia
• Erytromycyna – antybiotyk makrolidowy

⁵

Mechanizm przeciwwskazań interakcyjnych

Podstawowym mechanizmem prowadzącym do wystąpienia niebezpiecznych interakcji jest wpływ flukonazolu na metabolizm wymienionych leków. Wszystkie wymienione przeciwwskazane leki charakteryzują się dwoma kluczowymi właściwościami:

• Są metabolizowane przez izoenzym CYP3A4 cytochromu P450
• Mają potencjał wydłużania odstępu QT w zapisie EKG

⁶

Flukonazol hamuje aktywność izoenzymu CYP3A4, co prowadzi do zwiększenia stężenia wymienionych leków w osoczu. W konsekwencji dochodzi do nasilenia ich działania proarytmicznego, manifestującego się wydłużeniem odstępu QT, co zwiększa ryzyko wystąpienia groźnych dla życia zaburzeń rytmu serca, szczególnie torsade de pointes.⁷

Kiedy i w jakich warunkach odradzić pacjentowi stosowanie leku Fluconazole Polfarmex

Poza bezwzględnymi przeciwwskazaniami wymienionymi powyżej, istnieją sytuacje kliniczne, w których należy rozważyć odradzenie pacjentowi stosowania leku Fluconazole Polfarmex ze względu na potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych lub interakcji.

Szczególne grupy pacjentów

W przypadku pacjentów z określonymi uwarunkowaniami zdrowotnymi należy szczególnie rozważyć stosunek korzyści do ryzyka stosowania leku Fluconazole Polfarmex:

• Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby – ze względu na metabolizm wątrobowy flukonazolu
• Osoby z zaburzeniami czynności nerek – z uwagi na wydalanie flukonazolu głównie przez nerki
• Pacjenci z zaburzeniami elektrolitowymi, szczególnie hipokaliemią i hipomagnezemią, które same w sobie mogą predysponować do zaburzeń rytmu serca
• Osoby z wrodzonymi lub nabytymi zaburzeniami rytmu serca, zwłaszcza z zespołem wydłużonego QT

Pacjenci stosujący inne leki

Należy odradzić stosowanie leku Fluconazole Polfarmex pacjentom przyjmującym leki, które wchodzą w interakcje z flukonazolem, a szczególnie:

• Leki, które wydłużają odstęp QT (nawet te niemetabolizowane przez CYP3A4), gdyż może dojść do addytywnego efektu proarytmicznego
• Inne leki metabolizowane przez cytochrom P450, zwłaszcza izoenzymy CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4, na które flukonazol ma hamujący wpływ
• Leki o wąskim indeksie terapeutycznym metabolizowane przez wymienione izoenzymy, gdzie niewielkie zmiany stężenia mogą prowadzić do poważnych działań niepożądanych

Pacjenci z nietolerancją składników pomocniczych

Ze względu na obecność określonych substancji pomocniczych w syropie Fluconazole Polfarmex (50 mg/10 ml), należy odradzić jego stosowanie u pacjentów z:

• Nietolerancją fruktozy lub zaburzeniami wchłaniania glukozy-galaktozy – ze względu na zawartość sorbitolu (3,5 g/10 ml)
• Nietolerancją sacharozy – syrop zawiera 4 g sacharozy w 10 ml
• Cukrzycą – należy uwzględnić zawartość sacharozy przy kontroli glikemii
• Nadwrażliwością na benzoesan sodu lub inne konserwanty

⁸

Sytuacje kliniczne wymagające odstawienia leku

Należy poinformować pacjenta o konieczności natychmiastowego przerwania stosowania leku Fluconazole Polfarmex i kontaktu z lekarzem w przypadku wystąpienia:

• Reakcji skórnych – zwłaszcza o ciężkim przebiegu (np. zespół Stevensa-Johnsona, toksyczna nekroliza naskórka)
• Zaburzeń czynności wątroby – objawiających się żółtaczką, ciemnym zabarwieniem moczu, jasnym stolcem, zmęczeniem, osłabieniem, bólem brzucha
• Objawów kardiologicznych – kołatania serca, zawrotów głowy, omdleń, które mogą sugerować zaburzenia rytmu serca
• Objawów nadwrażliwości – świąd, pokrzywka, duszność, obrzęk twarzy, warg, języka