Interakcje leku
Escipram 5 mg

Interakcje farmakodynamiczne

Podczas stosowania escytalopramu należy mieć świadomość licznych interakcji farmakodynamicznych z innymi produktami leczniczymi. Interakcje te wynikają z wpływu leku na układy neuroprzekaźnikowe oraz inne mechanizmy fizjologiczne, co może prowadzić do poważnych następstw klinicznych.¹

Przeciwwskazane leczenie skojarzone

Nieodwracalne nieselektywne inhibitory MAO nie powinny być stosowane z escytalopramem ze względu na ryzyko wystąpienia ciężkich reakcji niepożądanych, w tym potencjalnie zagrażającego życiu zespołu serotoninowego. Stosowanie escytalopramu można rozpocząć dopiero po 14 dniach od zaprzestania stosowania nieodwracalnego inhibitora MAO. Podobnie, po zakończeniu terapii escytalopramem należy zachować co najmniej 7-dniową przerwę przed rozpoczęciem leczenia nieselektywnym inhibitorem MAO.²

Odwracalne selektywne inhibitory MAO-A (np. moklobemid) są przeciwwskazane w skojarzeniu z escytalopramem ze względu na zagrożenie wystąpieniem zespołu serotoninowego. W przypadkach, gdy takie leczenie skojarzone jest absolutnie konieczne, należy rozpocząć od minimalnej zalecanej dawki, a pacjent powinien pozostawać pod ścisłą kontrolą kliniczną.³

Antybiotyk linezolid, będący odwracalnym nieselektywnym inhibitorem MAO, nie powinien być standardowo podawany pacjentom leczonym escytalopramem. Jeżeli takie leczenie skojarzone jest niezbędne, należy podawać minimalne zalecane dawki, a pacjent wymaga ścisłego monitorowania stanu klinicznego.⁴

Podczas stosowania selegiliny (nieodwracalny selektywny inhibitor MAO-B) w skojarzeniu z escytalopramem należy zachować szczególną ostrożność ze względu na ryzyko wystąpienia zespołu serotoninowego. Dotychczasowe dane wskazują, że stosowanie selegiliny w dawkach do 10 mg na dobę w połączeniu z racemicznym cytalopramem było bezpieczne.⁵

Przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie escytalopramu z produktami leczniczymi wydłużającymi odstęp QT ze względu na możliwe działanie addytywne. Do tej grupy należą:⁶

• leki przeciwarytmiczne klasy IA i III
• leki przeciwpsychotyczne (np. pochodne fenotiazyny, pimozyd, haloperydol)
• trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne
• niektóre antybiotyki (np. sparfloksacyna, moksyfloksacyna, erytromycyna IV)
• pentamidyna
• leki przeciwmalaryczne, szczególnie halofantryna
• niektóre leki przeciwhistaminowe (astemizol, mizolastyna)

Leczenie skojarzone wymagające zachowania środków ostrożności

Jednoczesne stosowanie escytalopramu z innymi lekami o działaniu serotoninergicznym (np. tramadol, buprenorfina, sumatryptan i inne tryptany) może prowadzić do potencjalnie zagrażającego życiu zespołu serotoninowego. Takie połączenia wymagają szczególnej ostrożności i ścisłego monitorowania pacjenta.⁷

Należy zachować ostrożność podczas stosowania escytalopramu w połączeniu z lekami obniżającymi próg drgawkowy, ponieważ leki z grupy SSRI mogą same w sobie obniżać ten próg. Do leków obniżających próg drgawkowy należą:⁸

• inne leki przeciwdepresyjne (trójpierścieniowe, SSRI)
• leki neuroleptyczne (pochodne fenotiazyny, pochodne tioksantenu, pochodne butyrofenonu)
• meflokina
• bupropion
• tramadol

Jednoczesne stosowanie escytalopramu z litem lub tryptofanem wymaga ostrożności, ponieważ informowano o nasileniu działania SSRI w przypadkach takiego leczenia skojarzonego.⁹

Preparaty ziołowe zawierające dziurawiec zwyczajny (Hypericum perforatum) mogą wchodzić w interakcje z escytalopramem, prowadząc do zwiększenia częstości działań niepożądanych. Dlatego nie zaleca się jednoczesnego stosowania tych preparatów z escytalopramem.¹⁰

Szczególnej uwagi wymaga stosowanie escytalopramu z doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi, ponieważ może ono wpływać na ich działanie. W czasie wprowadzania leczenia escytalopramem lub jego odstawiania u pacjentów leczonych doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi konieczne jest prowadzenie dokładnej kontroli parametrów krzepnięcia krwi.¹¹

Jednoczesne stosowanie niesterydowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) może nasilać tendencję do krwawień, co wymaga szczególnej uwagi, zwłaszcza u pacjentów z predyspozycjami do zaburzeń krzepnięcia.¹²

Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania escytalopramu z produktami wywołującymi hipokaliemię i/lub hipomagnezemię, ponieważ stany te mogą zwiększać ryzyko wystąpienia złośliwych arytmii, szczególnie u pacjentów z predyspozycjami do zaburzeń rytmu serca.¹³

Interakcja escytalopramu z alkoholem

Chociaż nie potwierdzono specyficznych interakcji farmakodynamicznych ani farmakokinetycznych escytalopramu z alkoholem, podobnie jak w przypadku innych leków psychotropowych, jednoczesne spożywanie alkoholu nie jest zalecane podczas terapii escytalopramem.¹⁴

Alkohol może nasilać działanie sedatywne escytalopramu, obniżać zdolność koncentracji oraz koordynację psychomotoryczną, a także potęgować działania niepożądane leku. Ponadto, spożywanie alkoholu podczas leczenia depresji może pogorszyć objawy choroby i zmniejszyć skuteczność terapii. Z uwagi na wpływ zarówno escytalopramu, jak i alkoholu na ośrodkowy układ nerwowy, ich jednoczesne stosowanie może prowadzić do nieprzewidywalnych reakcji, zaburzeń świadomości oraz zwiększać ryzyko wypadków.¹⁵

Interakcje farmakokinetyczne

Wpływ innych leków na farmakokinetykę escytalopramu

Metabolizm escytalopramu zachodzi głównie za pośrednictwem izoenzymu CYP2C19. W mniejszym stopniu w procesie metabolizmu uczestniczą również izoenzymy CYP3A4 i CYP2D6. Główny metabolit escytalopramu, S-DCT (demetylowany escytalopram), jest częściowo metabolizowany z udziałem CYP2D6.¹⁶

Podawanie escytalopramu w skojarzeniu z omeprazolem (30 mg raz na dobę), który jest inhibitorem CYP2C19, powoduje umiarkowane (około 50%) zwiększenie stężenia escytalopramu w osoczu. Ta interakcja może wymagać dostosowania dawki escytalopramu.¹⁷

Jednoczesne stosowanie escytalopramu z cymetydyną (400 mg dwa razy na dobę), która jest umiarkowanie silnym inhibitorem wielu enzymów, prowadzi do znaczącego (około 70%) zwiększenia stężenia escytalopramu w osoczu. Podczas jednoczesnego stosowania escytalopramu z cymetydyną należy zachować ostrożność i rozważyć dostosowanie dawki.¹⁸

Zaleca się ostrożność podczas stosowania escytalopramu w skojarzeniu z innymi inhibitorami CYP2C19 (np. omeprazolem, esomeprazolem, flukonazolem, fluwoksaminą, lanzoprazolem, tyklopidyną) lub cymetydyną. W takich przypadkach może być konieczne zmniejszenie dawki escytalopramu w oparciu o monitorowanie działań niepożądanych podczas leczenia skojarzonego.¹⁹

Wpływ escytalopramu na farmakokinetykę innych leków

Escytalopram jest inhibitorem izoenzymu CYP2D6, co może mieć istotne znaczenie kliniczne podczas jednoczesnego stosowania z lekami metabolizowanymi głównie przez ten enzym, szczególnie jeśli mają wąski indeks terapeutyczny. Do tej grupy należą:²⁰

• leki przeciwarytmiczne: flekainid, propafenon
• beta-adrenolityki: metoprolol (szczególnie stosowany w niewydolności serca)
• leki przeciwdepresyjne: dezypramina, klomipramina, nortryptylina
• leki przeciwpsychotyczne: rysperydon, tiorydazyna, haloperydol

Podczas jednoczesnego stosowania escytalopramu z tymi lekami może być konieczne dostosowanie ich dawki. Udokumentowano, że podawanie escytalopramu w skojarzeniu z dezypraminą lub metoprololem powoduje dwukrotne zwiększenie stężenia tych substratów CYP2D6 w osoczu.²¹

Badania in vitro wykazały, że escytalopram może również wykazywać słabe działanie hamujące na izoenzym CYP2C19. Zaleca się zachowanie ostrożności podczas jednoczesnego stosowania leków metabolizowanych głównie przez CYP2C19.²²

Tabela interakcji escytalopramu z innymi produktami leczniczymi