Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Podczas stosowania produktu Drosfemine (etynyloestradiolu 0,02 mg i drospirenonu 3 mg) należy zwrócić szczególną uwagę na możliwe interakcje z innymi lekami, które mogą wpływać na skuteczność antykoncepcyjną oraz profil bezpieczeństwa terapii. Rekomenduje się zapoznanie z informacjami dotyczącymi wszystkich jednocześnie stosowanych produktów leczniczych w celu identyfikacji potencjalnych interakcji.¹

Wpływ innych produktów leczniczych na działanie produktu Drosfemine

Szczególnie istotne są interakcje z produktami leczniczymi indukującymi enzymy mikrosomalne, które mogą znacząco zwiększać klirens hormonów płciowych. Konsekwencją takich interakcji może być wystąpienie krwawienia międzymiesiączkowego oraz potencjalna utrata skuteczności antykoncepcyjnej.²

Mechanizm i czas trwania indukcji enzymów

Indukcja enzymów może być obserwowana już po kilku dniach od rozpoczęcia leczenia, przy czym maksymalny efekt występuje zazwyczaj w ciągu kilku tygodni. Ważne jest, że działanie to może utrzymywać się przez około 4 tygodnie po zakończeniu leczenia induktorem.³

Postępowanie przy jednoczesnym stosowaniu induktorów enzymów

Pacjentki przyjmujące produkty lecznicze indukujące enzymy powinny stosować dodatkową, mechaniczną lub inną metodę antykoncepcji równolegle z produktem Drosfemine. Dodatkowe zabezpieczenie powinno być stosowane przez cały okres jednoczesnej terapii oraz przez 28 dni po jej zakończeniu. W przypadku, gdy stosowanie induktora wykracza poza okres przyjmowania tabletek aktywnych z bieżącego opakowania Drosfemine, należy pominąć tabletki placebo i natychmiast rozpocząć przyjmowanie tabletek z kolejnego opakowania.⁴

U kobiet długotrwale przyjmujących leki indukujące enzymy wątrobowe, zaleca się rozważenie innej, skutecznej, niehormonalnej metody antykoncepcji.⁵

Grupy leków wpływające na skuteczność złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych

W literaturze medycznej opisano następujące grupy leków i substancji, które mogą wchodzić w interakcje z produktem Drosfemine:

Produkty lecznicze zwiększające klirens złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych

Te substancje zmniejszają skuteczność antykoncepcyjną poprzez indukcję enzymów i należą do nich:⁶

• Barbiturany
• Bosentan
• Karbamazepina
• Fenytoina
• Prymidon
• Ryfampicyna
• Leki stosowane w leczeniu zakażeń HIV: rytonawir, newirapina, efawirenz
• Inne leki przeciwpadaczkowe: felbamat, okskarbazepina, topiramat
• Gryzeofulwina
• Produkty ziołowe zawierające dziurawiec zwyczajny (Hypericum perforatum)

Wpływ inhibitorów proteazy HIV i inhibitorów odwrotnej transkryptazy

Jednoczesne stosowanie złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych z inhibitorami proteazy HIV i nienukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy, w tym także z inhibitorami HCV, może prowadzić zarówno do zwiększenia, jak i zmniejszenia stężenia estrogenów lub progestagenów w osoczu. W niektórych przypadkach zmiany te mogą mieć istotne znaczenie kliniczne.⁷

Produkty lecznicze zmniejszające klirens złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych

Znaczenie kliniczne potencjalnych interakcji z inhibitorami enzymów nie zostało jednoznacznie określone. Równoczesne stosowanie silnych inhibitorów CYP3A4 może zwiększać stężenie estrogenów, progestagenów lub obu tych substancji w osoczu.⁸

W badaniach wykazano, że podanie ketokonazolu (silnego inhibitora CYP3A4) przez 10 dni wraz z produktem zawierającym drospirenon i etynyloestradiol spowodowało 2,7-krotny wzrost AUC drospirenonu i 1,4-krotny wzrost AUC etynyloestradiolu.⁹

Podobnie, etorykoksyb w dawce 60-120 mg/dobę stosowany równocześnie ze złożoną antykoncepcją doustną zawierającą etynyloestradiol prowadził do 1,4-1,6-krotnego zwiększenia stężenia etynyloestradiolu w osoczu.¹⁰

Wpływ produktu Drosfemine na działanie innych produktów leczniczych

Złożone doustne środki antykoncepcyjne mogą modyfikować metabolizm innych substancji czynnych. W konsekwencji ich stężenia osoczowe i tkankowe mogą się zwiększyć (np. w przypadku cyklosporyny) lub zmniejszyć (np. w przypadku lamotryginy).¹¹

Badania interakcji in vivo przeprowadzone na ochotniczkach przyjmujących omeprazol, simwastatynę lub midazolam jako substraty markerowe wykazały, że istotny klinicznie wpływ drospirenonu w dawce 3 mg na metabolizm innych substancji aktywnych metabolizowanych przez cytochrom P450 jest mało prawdopodobny.¹²

Dane kliniczne sugerują, że etynyloestradiol hamuje klirens substratów CYP1A2, prowadząc do niewielkiego (np. tiklopidyna) lub umiarkowanego (np. tizanidyna) zwiększenia ich stężenia w osoczu.¹³

Inne rodzaje interakcji

Jednoczesne stosowanie drospirenonu i inhibitorów konwertazy angiotensyny (ACE inhibitorów) lub niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) nie wykazało istotnego wpływu na stężenie potasu w surowicy u pacjentek bez niewydolności nerek.¹⁴

Nie prowadzono jednakże badań dotyczących jednoczesnego stosowania produktu Drosfemine z antagonistami aldosteronu lub lekami moczopędnymi oszczędzającymi potas. W takich przypadkach podczas pierwszego cyklu leczenia należy monitorować stężenie potasu w surowicy.¹⁵

Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych

Stosowanie steroidowych środków antykoncepcyjnych może wpływać na wyniki niektórych badań laboratoryjnych, w tym na:¹⁶

• Biochemiczne parametry czynności wątroby
• Parametry czynności tarczycy
• Parametry czynności nadnerczy i nerek
• Stężenia osoczowych białek nośnikowych (np. globulina wiążąca kortykosteroidy)
• Stężenia frakcji lipidów i lipoprotein
• Parametry metabolizmu węglowodanów
• Parametry krzepnięcia i fibrynolizy

Należy podkreślić, że zmienione wyniki badań laboratoryjnych zazwyczaj pozostają w granicach wartości prawidłowych. Drospirenon, dzięki łagodnemu działaniu przeciwmineralokortykosteroidowemu, zwiększa aktywność reninową osocza i zwiększa stężenie aldosteronu w osoczu.¹⁷

Interakcje farmakodynamiczne

U pacjentek leczonych z powodu zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) produktami leczniczymi zawierającymi ombitaswir z parytaprewirem i rytonawirem oraz dazabuwir z rybawiryną lub bez niej, obserwowano istotnie częstsze zwiększenie aktywności aminotransferaz (AlAT) do wartości ponad pięciokrotnie większych niż górna granica normy. Podobne zjawisko występowało u pacjentek leczonych glekaprewirem z pibrentaswirem lub sofosbuwirem z welpataswirem i woksylaprewirem.¹⁸

Z tego względu kobiety przyjmujące produkt Drosfemine, które rozpoczynają leczenie wspomnianymi preparatami przeciwwirusowymi, powinny zastosować alternatywne metody antykoncepcji (np. środki hormonalne zawierające wyłącznie progestagen lub metody niehormonalne). Powrót do stosowania produktu Drosfemine można rozważyć po upływie 2 tygodni od zakończenia terapii przeciwwirusowej.¹⁹

Interakcje leku Drosfemine z alkoholem

Chociaż brak jest specyficznych danych dotyczących interakcji produktu Drosfemine z alkoholem, należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego spożywania alkoholu i stosowania złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych. Alkohol może teoretycznie wpływać na metabolizm wątrobowy hormonów steroidowych, jednak nie wykazano klinicznie istotnego obniżenia skuteczności antykoncepcyjnej w przypadku umiarkowanej konsumpcji alkoholu.

Należy jednak pamiętać, że nadmierne spożycie alkoholu może prowadzić do:

• Zaburzeń funkcji wątroby, co może potencjalnie wpływać na metabolizm estrogenów i progestagenów
• Zwiększonego ryzyka wymiotów i biegunki, które mogą obniżyć wchłanianie składników aktywnych leku
• Możliwych zapomnieniach o przyjęciu tabletek

Z uwagi na powyższe czynniki, zaleca się umiarkowane spożycie alkoholu lub całkowitą abstynencję podczas stosowania złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych, w tym produktu Drosfemine, aby zapewnić optymalną skuteczność antykoncepcyjną.

Tabela interakcji produktu Drosfemine z innymi substancjami