Specjalne ostrzeżenia
Depakine Chrono 500

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania leku Depakine Chrono

Podczas terapii preparatem Depakine Chrono 300 (200 mg + 87 mg) lub Depakine Chrono 500 (333 mg + 145 mg) należy zachować szczególną ostrożność ze względu na możliwość wystąpienia poważnych działań niepożądanych. W rzadkich przypadkach rozpoczęcie leczenia tym lekiem przeciwpadaczkowym może prowadzić do zwiększenia częstości napadów padaczkowych lub pojawienia się nowego typu napadów. Zjawisko to w przypadku walproinianu wiąże się głównie ze zmianą jednocześnie stosowanego innego leku przeciwpadaczkowego, interakcjami farmakokinetycznymi, toksycznością (w postaci choroby wątroby lub encefalopatii) lub przedawkowaniem.¹

Ciężkie uszkodzenie wątroby

Podczas stosowania walproinianu sodu zgłaszano przypadki ciężkiego uszkodzenia wątroby, które niekiedy kończyły się zgonem. Największe ryzyko wystąpienia takich zaburzeń dotyczy następujących grup pacjentów:

• Niemowlęta i dzieci poniżej 3 lat życia z ciężką padaczką, szczególnie otrzymujące politerapię lekami przeciwpadaczkowymi
• Pacjenci z padaczką i uszkodzeniem mózgu
• Osoby z opóźnionym rozwojem psychomotorycznym
• Pacjenci z wrodzonymi zaburzeniami metabolicznymi, w tym:
  • zaburzeniami mitochondrialnymi
  • niedoborem karnityny
  • zaburzeniami cyklu mocznikowego
  • mutacjami POLG
  • genetycznymi chorobami zwyrodnieniowymi

Warto podkreślić, że u dzieci powyżej 3 lat częstość występowania takich zaburzeń znacząco i progresywnie maleje wraz z wiekiem. W większości przypadków zaburzenia czynności wątroby obserwowano w pierwszych 6 miesiącach leczenia, najczęściej między 2 a 12 tygodniem terapii, zwłaszcza podczas stosowania kilku leków przeciwpadaczkowych jednocześnie.²

Objawy uszkodzenia wątroby

Wczesna diagnoza uszkodzenia wątroby opiera się głównie na obserwacji objawów klinicznych. Lekarz powinien zwracać szczególną uwagę na dwa typy objawów, które mogą wystąpić przed pojawieniem się żółtaczki, zwłaszcza u pacjentów z grup ryzyka:

1. Niespecyficzne objawy ogólne o nagłym początku, takie jak:
   • osłabienie
   • brak apetytu
   • senność
   • powtarzające się wymioty
   • bóle brzucha
2. Nawrót napadów padaczkowych pomimo właściwie prowadzonego leczenia

Pacjent lub jego opiekunowie (w przypadku dziecka) powinni być poinformowani o konieczności niezwłocznej konsultacji lekarskiej w przypadku wystąpienia powyższych objawów. W takiej sytuacji, oprócz przeprowadzenia badania lekarskiego, należy koniecznie sprawdzić laboratoryjne parametry czynności wątroby.³

Monitorowanie funkcji wątroby

Przed rozpoczęciem leczenia preparatem Depakine Chrono oraz okresowo przez pierwsze 6 miesięcy terapii należy monitorować czynność wątroby. W przypadku zmian w jednocześnie stosowanych produktach leczniczych, które mają wpływ na wątrobę (zwiększenie lub dodanie dawki), należy wznowić monitorowanie czynności wątroby.⁴

Wśród rutynowych testów laboratoryjnych największe znaczenie mają testy określające syntezę białek, a szczególnie czas protrombinowy (PT). W przypadku stwierdzenia nieprawidłowego czasu protrombinowego, zwłaszcza gdy towarzyszą mu inne nieprawidłowe wyniki badań, takie jak:

• znaczące zmniejszenie stężenia fibrynogenu
• obniżone stężenie czynników krzepnięcia
• zwiększone stężenie bilirubiny
• podwyższona aktywność aminotransferaz

lekarz powinien natychmiast przerwać leczenie walproinianem sodu. Należy również odstawić jednocześnie przyjmowane produkty zawierające salicylany, jeżeli są stosowane, ponieważ mają one tę samą drogę przemian metabolicznych.⁵

Ryzyko uszkodzenia wątroby przy leczeniu skojarzonym

Szczególną ostrożność należy zachować przy jednoczesnym stosowaniu walproinianu z innymi lekami, które mogą zwiększać ryzyko hepatotoksyczności. Dotyczy to przede wszystkim:

• Salicylanów
• Innych leków przeciwpadaczkowych, w tym kanabidiolu

W takich przypadkach należy zwiększyć częstotliwość monitorowania parametrów wątrobowych i rozważyć potencjalne korzyści w stosunku do ryzyka kontynuacji terapii skojarzonej.⁶

Uwaga dotycząca zawartości sodu

Należy wziąć pod uwagę, że preparat Depakine Chrono zawiera znaczące ilości sodu:

Informacja ta jest istotna dla pacjentów kontrolujących zawartość sodu w diecie, szczególnie w przypadku chorób sercowo-naczyniowych i nadciśnienia tętniczego.⁷