Działania niepożądane
Denofix 120 mg

Febuksostat, stosowany w leczeniu dny moczanowej, wykazuje profil bezpieczeństwa oparty na badaniach klinicznych obejmujących ponad 4000 pacjentów oraz badaniu FAST (3001 pacjentów). Najczęściej obserwowanymi działaniami niepożądanymi są zaostrzenia dny moczanowej, zaburzenia czynności wątroby, biegunka, nudności, bóle głowy i zawroty głowy, duszność, wysypka, świąd, bóle stawów i mięśni, obrzęki oraz zmęczenie. Zaostrzenia dny są szczególnie częste we wczesnym okresie terapii i zwykle ustępują z czasem. W badaniach fazy 3 wykazano, że nieprawidłowe wyniki testów czynnościowych wątroby występują częściej u pacjentów jednocześnie leczonych kolchicyną. Rzadkie, ale poważne działania niepożądane obejmują ciężkie reakcje skórne (zespół Stevensa-Johnsona, toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka), reakcje anafilaktyczne, zaburzenia kardiologiczne (w tym nagłe zgony sercowo-naczyniowe), ciężkie zaburzenia wątroby oraz rabdomiolizę.

Pobierz ChPL PDF Denofix – Tabletki powlekane – 120 mg
  1. Działania niepożądane leku Denofix
    1. Ogólny profil bezpieczeństwa
    2. Charakterystyka najczęstszych działań niepożądanych
    3. Ciężkie reakcje nadwrażliwości
  2. Szczegółowa tabela działań niepożądanych
  3. Szczególne zaburzenia i ich charakterystyka
    1. Zaburzenia wątroby
    2. Zaburzenia układu pokarmowego
    3. Zaburzenia skórne
    4. Zaburzenia układu sercowo-naczyniowego
    5. Zaburzenia układu nerwowego
    6. Zaostrzenia dny moczanowej
  4. Niebezpieczeństwa związane z działaniami niepożądanymi
    1. Kolejne rozdziały
Wskazania
  1. przewlekła hiperurykemia
  2. zespół rozpadu guza
Substancja czynna
  1. febuksostat
Kategoria leku
  1. inhibitory oksydazy ksantynowej
  2. leki przeciw dnie moczanowej

Działania niepożądane leku Denofix

Lek Denofix (febuksostat) stosowany w leczeniu dny moczanowej, jak każdy produkt leczniczy, może powodować działania niepożądane, które występują z różną częstotliwością i nasileniem. Właściwa znajomość możliwych reakcji niepożądanych umożliwia wczesne ich rozpoznanie i odpowiednie postępowanie terapeutyczne, co znacząco wpływa na bezpieczeństwo pacjenta.1

Ogólny profil bezpieczeństwa

Profil bezpieczeństwa febuksostatu został ustalony na podstawie rozległych badań klinicznych obejmujących ponad 4000 pacjentów leczonych dawkami od 10 mg do 300 mg, badań bezpieczeństwa po wydaniu pozwolenia (badanie FAST, 3001 pacjentów) oraz doświadczeń po wprowadzeniu produktu do obrotu. Zdecydowana większość obserwowanych działań niepożądanych miała nasilenie łagodne lub umiarkowane. W danych post-marketingowych odnotowano rzadkie przypadki ciężkich reakcji nadwrażliwości oraz nagłych zgonów z przyczyn sercowo-naczyniowych.2

Charakterystyka najczęstszych działań niepożądanych

Do najczęściej zgłaszanych działań niepożądanych febuksostatu należą: zaostrzenia dny moczanowej, zaburzenia czynności wątroby, biegunka, nudności, ból głowy, zawroty głowy, duszność, wysypka, świąd, ból stawów, ból mięśni, ból kończyn, obrzęk oraz zmęczenie. Warto zaznaczyć, że objawy dny moczanowej są częstym zjawiskiem we wczesnym okresie terapii i zwykle ich częstość maleje w miarę kontynuowania leczenia.3

Ciężkie reakcje nadwrażliwości

Szczególną uwagę należy zwrócić na możliwość wystąpienia ciężkich reakcji nadwrażliwości, które choć rzadkie, są potencjalnie zagrażające życiu. Do najgroźniejszych należą: zespół Stevensa-Johnsona, toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka oraz reakcje anafilaktyczne lub wstrząs. Zespół Stevensa-Johnsona i toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka charakteryzują się nasilającą się wysypką skórną z pęcherzami, uszkodzeniem błon śluzowych i podrażnieniem oczu.4

Reakcjom nadwrażliwości na febuksostat mogą towarzyszyć różnorodne objawy, takie jak:

  • Reakcje skórne (naciekowe zmiany grudkowo-plamkowe, uogólnione lub złuszczające wysypki, uszkodzenia skóry)
  • Obrzęk twarzy
  • Gorączka
  • Nieprawidłowości hematologiczne (trombocytopenia, eozynofilia)
  • Zmiany w obrębie pojedynczych narządów lub wielonarządowe (wątroba, nerki)

5

Szczegółowa tabela działań niepożądanych

Poniższa tabela przedstawia działania niepożądane obserwowane podczas stosowania febuksostatu, sklasyfikowane według częstości występowania i układów narządowych:

Układ narządowy Często
(≥1/100 do <1/10)		 Niezbyt często
(≥1/1000 do <1/100)		 Rzadko
(≥1/10000 do <1/1000)
Zaburzenia krwi i układu chłonnego – – Pancytopenia, trombocytopenia, agranulocytoza*, niedokrwistość#
Zaburzenia układu immunologicznego – – Reakcja anafilaktyczna*, nadwrażliwość na produkt*
Zaburzenia endokrynologiczne – Zwiększone stężenie TSH, niedoczynność tarczycy# –
Zaburzenia oka – Niewyraźne widzenie Niedrożność tętnicy siatkówki#
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Zaostrzenie dny moczanowej*** Cukrzyca, hiperlipidemia, zmniejszenie apetytu, zwiększenie masy ciała Zmniejszenie masy ciała, nasilony apetyt, jadłowstręt
Zaburzenia psychiczne – Zmniejszone libido, bezsenność Nerwowość, nastrój depresyjny#, zaburzenia snu#
Zaburzenia układu nerwowego Ból głowy, zawroty głowy# Parestezje, niedowład połowiczy, senność, letarg#, zaburzenia smaku, niedoczulica, osłabienie węchu Utrata smaku#, uczucie pieczenia#
Zaburzenia ucha i błędnika – Szumy uszne Zawroty głowy pochodzenia błędnikowego#
Zaburzenia serca – Migotanie przedsionków, kołatanie serca, nieprawidłowy zapis EKG, blok lewej odnogi pęczka Hisa, częstoskurcz zatokowy, arytmia# Nagły zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych#
Zaburzenia naczyniowe – Nadciśnienie tętnicze, zaczerwienienie, uderzenia gorąca, krwawienie Zapaść krążeniowa#
Zaburzenia układu oddechowego Duszność Zapalenie oskrzeli, infekcja górnych dróg oddechowych, infekcja dolnych dróg oddechowych#, kaszel, wodnista wydzielina z nosa# Zapalenie płuc#
Zaburzenia żołądka i jelit Biegunka**, nudności Ból brzucha, ból w górnej części brzucha#, wzdęcia, refluks żołądkowo-przełykowy, wymioty, suchość błony śluzowej jamy ustnej, niestrawność, zaparcie, częste wypróżniania, wzdęcia z oddawaniem gazów, dyskomfort żołądkowo-jelitowy, owrzodzenie jamy ustnej, obrzęk warg#, zapalenie trzustki Perforacja układu pokarmowego#, zapalenie jamy ustnej#
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Zaburzenia czynności wątroby** Kamica żółciowa Zapalenie wątroby, żółtaczka*, uszkodzenie wątroby*, zapalenie pęcherzyka żółciowego#
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Wysypka, świąd Zapalenie skóry, pokrzywka, zmiana zabarwienia skóry, uszkodzenie skóry, wybroczyny, wysypka plamkowa, wysypka grudkowo-plamkowa, wysypka grudkowa, nadmierne pocenie się, łysienie, wyprysk, rumień#, poty nocne# Toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka*, zespół Stevensa-Johnsona*, obrzęk naczynioruchowy*, reakcje na lek z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi*, uogólniona wysypka (ciężka)*, wysypka złuszczająca, wysypka grudkowa, wysypka pęcherzykowa, wysypka krostkowa, wysypka rumieniowata, wysypka odropodobna
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej Bóle stawów, bóle mięśni, ból kończyn# Zapalenie stawów, bóle mięśniowo-stawowe, osłabienie mięśni, kurcze mięśni, nadmierne napięcie mięśni, zapalenie kaletki, obrzęk stawów#, ból pleców#, sztywność mięśniowo-stawowa#, sztywność stawów Rabdomioliza*, zespół stożka rotatorów#
Zaburzenia nerek i dróg moczowych – Niewydolność nerek, kamica nerkowa, krwiomocz, częstomocz, białkomocz, parcie na mocz, zakażenie dróg moczowych# Cewkowo-śródmiąższowe zapalenie nerek*
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi – Zaburzenia erekcji –
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Obrzęk, zmęczenie Ból w klatce piersiowej, dyskomfort w klatce piersiowej, ból#, złe samopoczucie# Pragnienie, uczucie gorąca#
Badania diagnostyczne – Zwiększenie stężenia amylazy we krwi, zmniejszenie liczby płytek krwi, zmniejszenie liczby białych krwinek, zmniejszenie liczby limfocytów, zwiększenie stężenia kreatyniny we krwi, zwiększenie stężenia kreatyny we krwi, zmniejszenie stężenia hemoglobiny, zwiększenie stężenia mocznika we krwi, zwiększenie stężenia trójglicerydów we krwi, zwiększenie stężenia cholesterolu we krwi, zmniejszenie stężenia hematokrytu, zwiększenie stężenia dehydrogenazy mleczanowej we krwi, zwiększenie stężenia potasu we krwi, zwiększenie INR# Zwiększenie stężenia glukozy we krwi, przedłużony czas kaolinowo-kefalinowy, zmniejszenie liczby czerwonych krwinek, zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej, zwiększenie aktywności fosfokinazy kreatynowej we krwi*
Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach – Urazy# –

* Działania niepożądane związane z leczeniem, zgłoszone po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu.
** Związana z leczeniem, o podłożu niezakaźnym biegunka i nieprawidłowe wyniki testów czynnościowych wątroby zaobserwowane w połączonych badaniach fazy 3 są częstsze u pacjentów jednocześnie leczonych kolchicyną.
*** Częstość przypadków zaostrzenia dny moczanowej różni się w poszczególnych randomizowanych, kontrolowanych badaniach fazy 3.
# Reakcje niepożądane związane z leczeniem w badaniach dotyczących bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego po wydaniu pozwolenia.6

Szczególne zaburzenia i ich charakterystyka

Zaburzenia wątroby

Zaburzenia czynności wątroby są jednym z częstych działań niepożądanych występujących podczas terapii febuksostatem. Warto zwrócić uwagę, że nieprawidłowe wyniki testów czynnościowych wątroby obserwowane w badaniach klinicznych fazy 3 występowały częściej u pacjentów jednocześnie leczonych kolchicyną. Do rzadszych, ale poważniejszych powikłań hepatologicznych należą: zapalenie wątroby, żółtaczka oraz uszkodzenie wątroby.7

Zaburzenia układu pokarmowego

W zakresie układu pokarmowego najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi są biegunka i nudności. Biegunka o podłożu niezakaźnym występuje częściej u pacjentów jednocześnie leczonych kolchicyną. Do poważniejszych, choć rzadkich zaburzeń należą: perforacja układu pokarmowego oraz zapalenie jamy ustnej.8

Zaburzenia skórne

Spośród częstych działań niepożądanych dotyczących skóry i tkanki podskórnej należy wymienić wysypkę (w różnych postaciach) oraz świąd. Szczególną uwagę należy zwrócić na rzadkie, ale bardzo poważne reakcje skórne jak toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka (zespół Lyella), zespół Stevensa-Johnsona, obrzęk naczynioruchowy czy reakcje na lek z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (DRESS).9

Zaburzenia układu sercowo-naczyniowego

Do niezbyt częstych zaburzeń kardiologicznych należą: migotanie przedsionków, kołatanie serca, nieprawidłowy zapis EKG, blok lewej odnogi pęczka Hisa, częstoskurcz zatokowy oraz arytmia. Rzadko mogą wystąpić nagłe zgony z przyczyn sercowo-naczyniowych, co wymaga szczególnej uwagi przy kwalifikacji pacjentów do terapii febuksostatem.10

Zaburzenia układu nerwowego

W zakresie układu nerwowego często występują ból głowy i zawroty głowy. Niezbyt często pacjenci zgłaszają parestezje, niedowład połowiczy, senność, letarg, zaburzenia smaku, niedoczulicę czy osłabienie węchu.11

Zaostrzenia dny moczanowej

Zaostrzenia dny moczanowej są częstym działaniem niepożądanym, które obserwuje się szczególnie w początkowym okresie leczenia i w pierwszych miesiącach terapii. Jest to zjawisko oczekiwane, związane z mechanizmem działania leku. Wraz z upływem czasu i kontynuowaniem leczenia częstość zaostrzeń maleje. Zaleca się stosowanie odpowiedniej profilaktyki przeciw napadom dny w początkowym okresie leczenia febuksostatem.12

Niebezpieczeństwa związane z działaniami niepożądanymi

Przy stosowaniu leku Denofix (febuksostat) należy zachować szczególną ostrożność ze względu na możliwość wystąpienia poważnych działań niepożądanych. Najgroźniejsze z nich to:

  1. Ciężkie reakcje skórne (zespół Stevensa-Johnsona, toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka) – potencjalnie zagrażające życiu, wymagające natychmiastowego zaprzestania leczenia i pilnej interwencji medycznej.
  2. Reakcje anafilaktyczne – mogą szybko prowadzić do wstrząsu anafilaktycznego.
  3. Zaburzenia kardiologiczne – w tym nagłe zgony z przyczyn sercowo-naczyniowych.
  4. Ciężkie zaburzenia wątroby – mogące prowadzić do niewydolności wątroby.
  5. Rabdomioliza – poważne uszkodzenie mięśni prowadzące do uwalniania mięśniowych składników komórkowych do krwiobiegu.

W przypadku podejrzenia wystąpienia poważnych działań niepożądanych należy natychmiast przerwać podawanie leku i zastosować odpowiednie leczenie. Szczególnie niebezpieczne są reakcje nadwrażliwości z objawami ogólnoustrojowymi, które mogą obejmować wiele narządów i mieć przebieg zagrażający życiu.13

Kolejne rozdziały

Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.

Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.

  1. 14.04.2026
  2. www.leksykon.com.pl