Właściwości farmakokinetyczne
Circlet (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Właściwości farmakokinetyczne leku Circlet (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

System terapeutyczny dopochwowy Circlet zawiera dwie substancje czynne: etonogestrel (11,7 mg) i etynyloestradiol (2,7 mg), które są uwalniane w średniej ilości odpowiednio 0,120 mg i 0,015 mg na dobę przez okres 3 tygodni. Poniżej przedstawiono szczegółowe właściwości farmakokinetyczne obu składników aktywnych.

Właściwości farmakokinetyczne etonogestrelu

Wchłanianie etonogestrelu

Etonogestrel uwalniany z systemu terapeutycznego dopochwowego jest szybko wchłaniany przez błonę śluzową pochwy. Maksymalne stężenie w osoczu osiąga wartość około 1700 pg/ml po tygodniu od założenia systemu terapeutycznego. W kolejnych tygodniach stężenie w osoczu wykazuje nieznaczne wahania i powoli maleje do wartości około 1600 pg/ml po 1 tygodniu, 1500 pg/ml po 2 tygodniach i 1400 pg/ml po 3 tygodniach stosowania. Całkowita biodostępność etonogestrelu wynosi niemal 100%, co jest wartością wyższą niż po podaniu doustnym. Badania przeprowadzone u niewielkiej liczby kobiet stosujących Circlet lub doustny środek antykoncepcyjny zawierający 0,150 mg dezogestrelu i 0,020 mg etynyloestradiolu wykazały porównywalne stężenia etonogestrelu w szyjce i jamie macicy.¹

Dystrybucja etonogestrelu

Etonogestrel wiąże się z białkami osocza: albuminami oraz globuliną wiążącą hormony płciowe (SHBG). Pozorna objętość dystrybucji etonogestrelu wynosi 2,3 l/kg masy ciała.²

Metabolizm etonogestrelu

Etonogestrel podlega dobrze poznanym przemianom metabolicznym wspólnym dla związków steroidowych. Pozorny klirens osocza dla etonogestrelu wynosi około 3,5 l/godz. W badaniach nie stwierdzono bezpośrednich interakcji z jednocześnie podawanym etynyloestradiolem.³

Eliminacja etonogestrelu

Eliminacja etonogestrelu z osocza przebiega dwufazowo. W końcowej fazie eliminacji okres półtrwania wynosi około 29 godzin. Etonogestrel i jego metabolity są wydalane zarówno z moczem, jak i z żółcią, w stosunku 1,7:1. Okres połowicznej eliminacji metabolitów jest dłuższy i wynosi około 6 dni.⁴

Właściwości farmakokinetyczne etynyloestradiolu

Wchłanianie etynyloestradiolu

Podobnie jak etonogestrel, etynyloestradiol uwalniany z systemu Circlet jest szybko wchłaniany przez błonę śluzową pochwy. Maksymalne stężenie w osoczu wynosi około 35 pg/ml i występuje po 3 dniach od założenia systemu terapeutycznego. W kolejnych tygodniach stosowania stężenie etynyloestradiolu zmniejsza się i osiąga wartość 19 pg/ml po 1 tygodniu, a następnie utrzymuje się na poziomie około 18 pg/ml przez kolejne dwa tygodnie.

Ogólnoustrojowa miesięczna ekspozycja na etynyloestradiol (AUC0-∞) przy stosowaniu systemu Circlet wynosi 10,9 ng.godz/ml. Całkowita biodostępność etynyloestradiolu wynosi około 56%, co jest wartością porównywalną z biodostępnością po podaniu doustnym. Podobnie jak w przypadku etonogestrelu, stężenia etynyloestradiolu w szyjce i jamie macicy u kobiet stosujących Circlet były porównywalne ze stężeniami u kobiet stosujących doustny środek antykoncepcyjny.⁵

Dystrybucja etynyloestradiolu

Etynyloestradiol wiąże się w znacznym stopniu, lecz niespecyficznie z albuminami osocza. Pozorna objętość dystrybucji etynyloestradiolu wynosi około 15 l/kg masy ciała.⁶

Metabolizm etynyloestradiolu

Etynyloestradiol jest metabolizowany głównie na drodze hydroksylacji aromatycznej, choć powstaje również szereg innych pochodnych hydroksylowych i metylowych. Metabolity występują zarówno jako wolne związki, jak i w postaci sprzężonej z siarczanami oraz glukuronidami. Pozorny klirens etynyloestradiolu wynosi około 35 l/godz.⁷

Eliminacja etynyloestradiolu

Podobnie jak etonogestrel, stężenie etynyloestradiolu w osoczu zmniejsza się dwufazowo. Końcowa faza eliminacji charakteryzuje się dużą zmiennością osobniczą okresu półtrwania, który średnio wynosi 34 godziny. Etynyloestradiol nie jest wydalany w postaci niezmienionej. Jego metabolity są wydalane z moczem i żółcią w stosunku 1,3:1. Okres połowicznej eliminacji metabolitów jest krótszy niż w przypadku metabolitów etonogestrelu i wynosi około 1,5 doby.⁸

Właściwości farmakokinetyczne w szczególnych grupach pacjentów

Dzieci i młodzież

Nie przeprowadzono badań farmakokinetycznych systemu terapeutycznego dopochwowego Circlet u zdrowych dziewcząt w wieku poniżej 18 lat, po pierwszej miesiączce. Brak jest więc danych farmakokinetycznych dla tej grupy pacjentek.⁹

Pacjentki z zaburzeniami czynności nerek

Nie przeprowadzono specyficznych badań oceniających wpływ chorób nerek na właściwości farmakokinetyczne systemu terapeutycznego dopochwowego Circlet. Brak więc danych dotyczących ewentualnej modyfikacji farmakokinetyki u pacjentek z zaburzeniami czynności nerek.¹⁰

Pacjentki z zaburzeniami czynności wątroby

Podobnie jak w przypadku zaburzeń czynności nerek, nie przeprowadzono specyficznych badań oceniających wpływ chorób wątroby na właściwości farmakokinetyczne systemu terapeutycznego dopochwowego Circlet. Należy jednak zaznaczyć, że u kobiet z zaburzeniami czynności wątroby hormony steroidowe mogą być słabo metabolizowane, co potencjalnie może wpływać na ich farmakodynamikę.¹¹

Grupy etniczne

Nie przeprowadzono specyficznych badań oceniających właściwości farmakokinetyczne systemu terapeutycznego dopochwowego Circlet u pacjentek pochodzących z różnych grup etnicznych. Brakuje więc danych dotyczących ewentualnych różnic farmakokinetycznych związanych z przynależnością etniczną.¹²

Porównanie podstawowych parametrów farmakokinetycznych etonogestrelu i etynyloestradiolu